编者按
随着人口老龄化进程不断加快，老年2型糖尿病（T2DM）的规范化管理面临严峻挑战。老年患者常伴有多重共病与脏器功能减退，且对低血糖及药物不良反应的耐受性极差，这要求临床治疗必须在获益与风险之间进行精准权衡。本期《国际糖尿病》特邀北京协和医院肖新华教授，围绕老年T2DM管理面临的核心挑战，系统阐述二肽基肽酶-IV抑制剂（DPP-4i）在老年患者中的应用价值，为临床医生优化老年糖尿病个体化治疗策略、提升长期管理质量提供重要参考。
《国际糖尿病》
随着我国人口老龄化加速，老年糖尿病患者人数持续攀升。目前老年 T2DM 患者在临床管理中面临的主要挑战有哪些？
肖新华教授：当前老年糖尿病的防治主要面临以下三大核心挑战：
患病基数庞大，整体管理现状亟待改善。随着人口老龄化加剧，老年糖尿病的患病率已突破30%，远高于总体人群约15%的患病率[1-2]。同时，庞大的中青年糖尿病群体随着病程延长也将步入老年，未来防治任务极为艰巨。然而，当前老年糖尿病的整体管理水平偏低。2020年一项大型横断面研究显示，我国60岁以上人群的知晓率仅为51.8%；在已知患病的人群中，接受治疗的比例约为65%，而真正达标的比例仅为43%，血糖控制整体不理想[3]。
个体差异显著，低血糖风险极高且耐受性差。老年患者的个体差异极大，自我管理能力较弱，且面临极高的低血糖风险。研究表明，70岁以上人群的低血糖风险是30-40岁中青年患者的近1.4倍，且年龄越大风险越高[4]。一项针对800多名社区老年患者的前瞻性队列研究也显示，6个月内低血糖发生率高达15.5%[5]。与此同时，老年患者对低血糖的耐受性差，反复发作极易引发无意识低血糖，进而显著增加全因死亡风险、住院率及经济负担。
常存在多种共病，多重用药风险增加。随着病程延长，老年糖尿病患者常合并肥胖、高血压、高血脂、高尿酸血症、肾功能障碍及心血管疾病等多种并发症。多重共病导致合并用药种类增多，进而显著增加了药物不良反应的发生风险。
因此，对于老年糖尿病患者，必须要进行全面评估，慎重考虑治疗方案的获益与风险，制定以改善生活质量为主的安全治疗策略。
《国际糖尿病》
DPP-4i因安全性和耐受性良好，在老年患者降糖治疗中显示出重要价值。结合临床实践，您认为应如何更合理地应用这类药物，以满足老年患者个体化治疗需求？
肖新华教授：老年T2DM患者药物治疗的首要原则便是“优先选择低血糖风险较低的药物”[6]。DPP-4i通过抑制二肽基肽酶IV的活性，减少内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，从而提高GLP-1水平。作为一种“智能型”的胰岛素调节剂，GLP-1可通过葡萄糖浓度依赖性方式，促进内源性胰岛素分泌，同时抑制胰高糖素分泌。该双重作用机制可实现平稳降糖，显著降低低血糖发生风险，高度契合老年糖尿病患者的降糖安全需求。
此外，随着糖尿病病程延长，老年患者常伴有胃肠道功能减退及消化吸收不良的风险。因此，临床不应过度限制其饮食摄入，而应鼓励适量进食。同时，考虑到部分降糖药物可能引起胃肠道不良反应，对于老年人群，药物的胃肠道耐受性也是重要的考量因素。因此，尽管二甲双胍是常规的一线推荐药物，但并非所有老年患者均适用。根据《国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》[6]，DPP-4i因低血糖风险小、胃肠道反应少以及对体重影响中性，被推荐为老年患者的一线用药。尤其对于不合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭及慢性肾脏病（CKD）的老年患者，DPP-4i被列为首选用药之一。
然而，鉴于糖尿病复杂的病理生理机制及胰岛β细胞功能的进行性衰退，单药治疗往往难以实现长期的血糖达标。因此，国内外指南均强调尽早起始联合治疗[6-9]。VERIFY研究[10]等循证医学证据表明，与传统的阶梯式治疗相比，早期联合治疗能够更早且更显著地带来长期临床获益。
早期联合治疗的优势主要体现在以下几个方面：首先，不同机制药物的联合能够更全面地覆盖T2DM的病理生理机制；其次，联合用药允许使用相对较小的剂量即可达到良好的降糖效果，从而避免了单药剂量递增带来的不良反应风险；再次，联合方案具有高度的灵活性，可根据患者的个体化需求进行调整。例如，对于合并ASCVD高风险的患者，可在DPP-4i基础上联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、二甲双胍；对于合并肾功能不全的老年患者，通过联合治疗可减少具有低血糖风险药物的剂量，从而在保障疗效的同时最大程度地降低低血糖风险。因此，早期联合治疗也是适合老年糖尿病患者的优选治疗方案。
《国际糖尿病》
新一代高选择性DPP-4i，因与DPP-4结合力更强、作用更持久而备受关注。您如何看待其在提升老年患者血糖管理方面的突出价值？
肖新华教授：以森格列汀为例，其作为我国自主研发的1类创新药物、新一代高选择性DPP-4i，其问世为DPP-4i家族增添了重要成员。《中国老年2型糖尿病防治临床指南（2026版）》[8]也已及时将其纳入，为老年糖尿病患者的临床治疗提供了新的选择。
从现有的III期临床数据来看，森格列汀在单药及联合治疗中均展现出优异的降糖疗效[11-12]。在单药治疗方面，治疗24周后患者的糖化血红蛋白（HbA1c）降幅达1.08%，较安慰剂组额外降低0.72%；其HbA1c <7.0%的达标率是安慰剂组的3.5倍，HbA1c <6.5%的达标率更是接近安慰剂组的10倍。在联合二甲双胍治疗方面，对于二甲双胍单药控制不佳的患者，联合治疗24周后HbA1c降幅达1.23%，较安慰剂组额外降低0.79%。综合而言，无论是在降糖幅度还是达标比例上，森格列汀均显示了较好的表现。
在安全性方面，森格列汀同样表现出优势。无论是单药治疗还是联合二甲双胍治疗，均未观察到治疗相关的低血糖事件[11-12]。而且，其克服其他DPP-4i常见的不良反应，在鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染等方面的发生率极低，显示出良好的耐受性[13]。
综上所述，老年糖尿病患者群体庞大，且整体血糖管理现状不容乐观。该人群个体差异大，且普遍存在较高的低血糖风险。因此，在有效控糖的同时，保障用药安全、降低低血糖发生率、减少不良反应并改善患者生活质量，是老年糖尿病管理的重中之重。DPP-4i因其疗效确切、低血糖风险低、对胃肠道及体重影响中性以及服药便捷等优势，被国内外指南广泛推荐为老年患者的一线用药选择。
其中新一代国产DPP-4i，在实现强效、稳定降糖的同时，保持了优异的安全性。其在最新版老年指南中的纳入，体现了对其循证医学证据及临床价值的进一步认可。未来，随着真实世界研究数据的不断积累与临床经验的丰富，也有望为老年糖尿病患者提供更加安全、平稳且个体化的长期血糖管理方案。
专家简介
北京协和医院
医学博士、主任医师、教授、博士生导师
中华医学会糖尿病学分会副主任委员
北京医学会糖尿病分会主任委员
中国老年保健协会糖尿病分会主任委员
中国研究型医院学会糖尿病学专委会主任委员
中国中西医结合学会内分泌专业委员会副主任委员
荣获2020年首届“人民好医生-科技创新典范奖”
荣获2021年度医师报中国十大医学影响力专家
兼任《中华糖尿病杂志》副总编辑、《医学参考报·内分泌专刊》副主编、《ADA精粹》中文版副主编
参考文献：
[1]国家老年医学中心,中华医学会老年医学分会,中国老年保健协会糖尿病专业委员会.中国老年糖尿病诊疗指南（2021年版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(1): 14-46. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20201209-00707.
[2] Zhou YC, Liu JM, Zhao ZP, et al. The national and provincial prevalence and non-fatal burdens of diabetes in China from 2005 to 2023 with projections of prevalence to 2050. Mil Med Res. 2025，12(1):28. DOI : 10.1186/s40779-025-00615-1. PMID: 40457495; PMCID: PMC12128495.
[3] Li Y, Teng D, Shi X, et al. DOI : 10.1136/bmj.m997. PMID: 32345662; PMCID: PMC7186854.
[4] Yun JS, Kim K, Ahn YB, Han K, Ko SH. Holistic and Personalized Strategies for Managing in Elderly Type 2 Diabetes Patients. Diabetes Metab J. 2024, 48(4):531-545.
[5] Chen L, Wang L, Fu A, et al. Nomogram-based prediction of hypoglycemia risk in elderly community-dwelling patients with type 2 diabetes: Development and validation in a multicentre real-world cohort[J]. Diabetes Obes Metab. 2026, 28(2):1126-1135. DOI : 10.1111/dom.70297.
[6]国家老年医学中心,中华医学会老年医学分会,中国老年保健协会糖尿病专业委员会. 中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志,2024,16(02)：147-189.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20240112-00020
[7]中华医学会糖尿病学分会 . 中国糖尿病防治指南（2024 版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(1):16-139. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705.
[8]中国老年2型糖尿病防治临床指南编写组, 中国老年医学学会老年内分泌代谢分会, 中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢分会, 等 . 中国老年 2型糖尿病防治临床指南（2026年版）[J]. 中华内科杂志, 2026, 65(3): 206-255. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20251123-00713.
[9] Diabetes Care 2026;49(Suppl. 1):S1–S377 | https://doi.org/10.2337/dc26-SINT
[10] Matthews DR, Paldánius PM, Proot P, et al. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5year, multicentre, randomised, doubleblind trial[J]. Lancet, 2019, 394(10208): 15191529. DOI: 10.1016/S01406736(19)321312.
[11] Ji L, Lu J, Gao L, Ying C, et al. Efficacy and safety of cetagliptin as monotherapy in patients with type 2 diabetes: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Diabetes Obes Metab, 2023, 25(12):3671-3681.
[12] Ji L, Lu J, Gao L, et al. A randomized, double-blind, placebo controlled, phase 3 trial to evaluate the efficacy and safety of cetagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with uncontrolled type 2 diabetes with metformin monotherapy. Diabetes Obes Metab, 2023, 25(12):3788-3797.
[13]森格列汀说明书. 2 comments
随着人口老龄化进程不断加快，老年2型糖尿病（T2DM）的规范化管理面临严峻挑战。老年患者常伴有多重共病与脏器功能减退，且对低血糖及药物不良反应的耐受性极差，这要求临床治疗必须在获益与风险之间进行精准权衡。本期《国际糖尿病》特邀北京协和医院肖新华教授，围绕老年T2DM管理面临的核心挑战，系统阐述二肽基肽酶-IV抑制剂（DPP-4i）在老年患者中的应用价值，为临床医生优化老年糖尿病个体化治疗策略、提升长期管理质量提供重要参考。
《国际糖尿病》
随着我国人口老龄化加速，老年糖尿病患者人数持续攀升。目前老年 T2DM 患者在临床管理中面临的主要挑战有哪些？
肖新华教授：当前老年糖尿病的防治主要面临以下三大核心挑战：
患病基数庞大，整体管理现状亟待改善。随着人口老龄化加剧，老年糖尿病的患病率已突破30%，远高于总体人群约15%的患病率[1-2]。同时，庞大的中青年糖尿病群体随着病程延长也将步入老年，未来防治任务极为艰巨。然而，当前老年糖尿病的整体管理水平偏低。2020年一项大型横断面研究显示，我国60岁以上人群的知晓率仅为51.8%；在已知患病的人群中，接受治疗的比例约为65%，而真正达标的比例仅为43%，血糖控制整体不理想[3]。
个体差异显著，低血糖风险极高且耐受性差。老年患者的个体差异极大，自我管理能力较弱，且面临极高的低血糖风险。研究表明，70岁以上人群的低血糖风险是30-40岁中青年患者的近1.4倍，且年龄越大风险越高[4]。一项针对800多名社区老年患者的前瞻性队列研究也显示，6个月内低血糖发生率高达15.5%[5]。与此同时，老年患者对低血糖的耐受性差，反复发作极易引发无意识低血糖，进而显著增加全因死亡风险、住院率及经济负担。
常存在多种共病，多重用药风险增加。随着病程延长，老年糖尿病患者常合并肥胖、高血压、高血脂、高尿酸血症、肾功能障碍及心血管疾病等多种并发症。多重共病导致合并用药种类增多，进而显著增加了药物不良反应的发生风险。
因此，对于老年糖尿病患者，必须要进行全面评估，慎重考虑治疗方案的获益与风险，制定以改善生活质量为主的安全治疗策略。
《国际糖尿病》
DPP-4i因安全性和耐受性良好，在老年患者降糖治疗中显示出重要价值。结合临床实践，您认为应如何更合理地应用这类药物，以满足老年患者个体化治疗需求？
肖新华教授：老年T2DM患者药物治疗的首要原则便是“优先选择低血糖风险较低的药物”[6]。DPP-4i通过抑制二肽基肽酶IV的活性，减少内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，从而提高GLP-1水平。作为一种“智能型”的胰岛素调节剂，GLP-1可通过葡萄糖浓度依赖性方式，促进内源性胰岛素分泌，同时抑制胰高糖素分泌。该双重作用机制可实现平稳降糖，显著降低低血糖发生风险，高度契合老年糖尿病患者的降糖安全需求。
此外，随着糖尿病病程延长，老年患者常伴有胃肠道功能减退及消化吸收不良的风险。因此，临床不应过度限制其饮食摄入，而应鼓励适量进食。同时，考虑到部分降糖药物可能引起胃肠道不良反应，对于老年人群，药物的胃肠道耐受性也是重要的考量因素。因此，尽管二甲双胍是常规的一线推荐药物，但并非所有老年患者均适用。根据《国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》[6]，DPP-4i因低血糖风险小、胃肠道反应少以及对体重影响中性，被推荐为老年患者的一线用药。尤其对于不合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭及慢性肾脏病（CKD）的老年患者，DPP-4i被列为首选用药之一。
然而，鉴于糖尿病复杂的病理生理机制及胰岛β细胞功能的进行性衰退，单药治疗往往难以实现长期的血糖达标。因此，国内外指南均强调尽早起始联合治疗[6-9]。VERIFY研究[10]等循证医学证据表明，与传统的阶梯式治疗相比，早期联合治疗能够更早且更显著地带来长期临床获益。
早期联合治疗的优势主要体现在以下几个方面：首先，不同机制药物的联合能够更全面地覆盖T2DM的病理生理机制；其次，联合用药允许使用相对较小的剂量即可达到良好的降糖效果，从而避免了单药剂量递增带来的不良反应风险；再次，联合方案具有高度的灵活性，可根据患者的个体化需求进行调整。例如，对于合并ASCVD高风险的患者，可在DPP-4i基础上联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、二甲双胍；对于合并肾功能不全的老年患者，通过联合治疗可减少具有低血糖风险药物的剂量，从而在保障疗效的同时最大程度地降低低血糖风险。因此，早期联合治疗也是适合老年糖尿病患者的优选治疗方案。
《国际糖尿病》
新一代高选择性DPP-4i，因与DPP-4结合力更强、作用更持久而备受关注。您如何看待其在提升老年患者血糖管理方面的突出价值？
肖新华教授：以森格列汀为例，其作为我国自主研发的1类创新药物、新一代高选择性DPP-4i，其问世为DPP-4i家族增添了重要成员。《中国老年2型糖尿病防治临床指南（2026版）》[8]也已及时将其纳入，为老年糖尿病患者的临床治疗提供了新的选择。
从现有的III期临床数据来看，森格列汀在单药及联合治疗中均展现出优异的降糖疗效[11-12]。在单药治疗方面，治疗24周后患者的糖化血红蛋白（HbA1c）降幅达1.08%，较安慰剂组额外降低0.72%；其HbA1c <7.0%的达标率是安慰剂组的3.5倍，HbA1c <6.5%的达标率更是接近安慰剂组的10倍。在联合二甲双胍治疗方面，对于二甲双胍单药控制不佳的患者，联合治疗24周后HbA1c降幅达1.23%，较安慰剂组额外降低0.79%。综合而言，无论是在降糖幅度还是达标比例上，森格列汀均显示了较好的表现。
在安全性方面，森格列汀同样表现出优势。无论是单药治疗还是联合二甲双胍治疗，均未观察到治疗相关的低血糖事件[11-12]。而且，其克服其他DPP-4i常见的不良反应，在鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染等方面的发生率极低，显示出良好的耐受性[13]。
综上所述，老年糖尿病患者群体庞大，且整体血糖管理现状不容乐观。该人群个体差异大，且普遍存在较高的低血糖风险。因此，在有效控糖的同时，保障用药安全、降低低血糖发生率、减少不良反应并改善患者生活质量，是老年糖尿病管理的重中之重。DPP-4i因其疗效确切、低血糖风险低、对胃肠道及体重影响中性以及服药便捷等优势，被国内外指南广泛推荐为老年患者的一线用药选择。
其中新一代国产DPP-4i，在实现强效、稳定降糖的同时，保持了优异的安全性。其在最新版老年指南中的纳入，体现了对其循证医学证据及临床价值的进一步认可。未来，随着真实世界研究数据的不断积累与临床经验的丰富，也有望为老年糖尿病患者提供更加安全、平稳且个体化的长期血糖管理方案。
专家简介
北京协和医院
医学博士、主任医师、教授、博士生导师
中华医学会糖尿病学分会副主任委员
北京医学会糖尿病分会主任委员
中国老年保健协会糖尿病分会主任委员
中国研究型医院学会糖尿病学专委会主任委员
中国中西医结合学会内分泌专业委员会副主任委员
荣获2020年首届“人民好医生-科技创新典范奖”
荣获2021年度医师报中国十大医学影响力专家
兼任《中华糖尿病杂志》副总编辑、《医学参考报·内分泌专刊》副主编、《ADA精粹》中文版副主编
参考文献：
[1]国家老年医学中心,中华医学会老年医学分会,中国老年保健协会糖尿病专业委员会.中国老年糖尿病诊疗指南（2021年版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(1): 14-46. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20201209-00707.
[2] Zhou YC, Liu JM, Zhao ZP, et al. The national and provincial prevalence and non-fatal burdens of diabetes in China from 2005 to 2023 with projections of prevalence to 2050. Mil Med Res. 2025，12(1):28. DOI : 10.1186/s40779-025-00615-1. PMID: 40457495; PMCID: PMC12128495.
[3] Li Y, Teng D, Shi X, et al. DOI : 10.1136/bmj.m997. PMID: 32345662; PMCID: PMC7186854.
[4] Yun JS, Kim K, Ahn YB, Han K, Ko SH. Holistic and Personalized Strategies for Managing in Elderly Type 2 Diabetes Patients. Diabetes Metab J. 2024, 48(4):531-545.
[5] Chen L, Wang L, Fu A, et al. Nomogram-based prediction of hypoglycemia risk in elderly community-dwelling patients with type 2 diabetes: Development and validation in a multicentre real-world cohort[J]. Diabetes Obes Metab. 2026, 28(2):1126-1135. DOI : 10.1111/dom.70297.
[6]国家老年医学中心,中华医学会老年医学分会,中国老年保健协会糖尿病专业委员会. 中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志,2024,16(02)：147-189.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20240112-00020
[7]中华医学会糖尿病学分会 . 中国糖尿病防治指南（2024 版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(1):16-139. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705.
[8]中国老年2型糖尿病防治临床指南编写组, 中国老年医学学会老年内分泌代谢分会, 中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢分会, 等 . 中国老年 2型糖尿病防治临床指南（2026年版）[J]. 中华内科杂志, 2026, 65(3): 206-255. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20251123-00713.
[9] Diabetes Care 2026;49(Suppl. 1):S1–S377 | https://doi.org/10.2337/dc26-SINT
[10] Matthews DR, Paldánius PM, Proot P, et al. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5year, multicentre, randomised, doubleblind trial[J]. Lancet, 2019, 394(10208): 15191529. DOI: 10.1016/S01406736(19)321312.
[11] Ji L, Lu J, Gao L, Ying C, et al. Efficacy and safety of cetagliptin as monotherapy in patients with type 2 diabetes: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Diabetes Obes Metab, 2023, 25(12):3671-3681.
[12] Ji L, Lu J, Gao L, et al. A randomized, double-blind, placebo controlled, phase 3 trial to evaluate the efficacy and safety of cetagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with uncontrolled type 2 diabetes with metformin monotherapy. Diabetes Obes Metab, 2023, 25(12):3788-3797.
[13]森格列汀说明书. 2 comments
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