亚洲创新驱动DPP-4抑制剂升级,开启双周降糖新路径

编者按


我国2型糖尿病(T2DM)患者数量持续增长,且呈年轻化趋势。长病程患者常合并多种并发症及代谢异常,治疗依从性差、血糖长期不达标。如何简化方案、提高依从性,成为临床难点。随着我国自主研发的超长效二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂问世,两周一次的口服降糖模式为破解这一困局提供了全新选择。

本期,广东省中医院魏华主任中医师分享一例37岁、病程5年、已出现周围神经病变及早期肾损害的T2DM患者,合并高血压、高脂血症、高尿酸血症及肥胖,既往治疗极不规律。短期胰岛素泵强化后,采用考格列汀双周口服联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)/二甲双胍复方制剂,3个月后葡萄糖目标范围内时间(TIR)达99.7%。特邀哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授从“治疗方案简化和代谢综合管理”视角进行点评,以期为类似病例提供参考。


一、病例基本信息

男性,37岁,主因“发现血糖升高5年,视力模糊6个月,下肢麻木3个月”就诊。

现病史

患者于5年前体检时发现血糖升高,无烦渴、多饮、多尿症状,当时空腹血糖8.6mmol/L,确诊为“2型糖尿病”,未予治疗。2年前因血糖升高于当地住院治疗(具体方案不详),出院后服用西格列汀100 mg每日一次、二甲双胍0.25 g每日三次、格列齐特分散片40 mg每日两次,未规律用药,未规律监测血糖。6个月前出现视力模糊,无眼花、重影,外院眼科予屈光矫正处理。3月余前间断出现双下肢麻木,无灼热、疼痛、踏棉花感。现为进一步治疗来我院。自发病以来精神、食欲、睡眠良好,大便稀溏,3~4次/日,体重无明显变化。

既往史

高甘油三酯血症10余年,未用药;高尿酸血症10余年,未用药;高血压病史3年余(最高值不详),不规律服用琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg每日一次联合硝苯地平控释片30mg每日一次。1年前因混合痔及肛周脓肿行“痔疮切除术”。否认肝炎、结核等传染病史。对鱿鱼过敏。预防接种史不详。

个人史

否认吸烟、饮酒史。家族史无特殊。

体格检查

体温36.5℃,心率88次/分,呼吸18次/分,血压163/112 mmHg。身高161 cm,体重71 kg,体重指数(BMI)27.39 kg/m2。腹部饱满,双下肢无水肿,双侧肌力、肌张力正常,腱反射正常。10 g尼龙丝试验阳性。

实验室检查(表1)

表1. 实验室检查


辅助检查(表2)

表2. 辅助检查


临床诊断


T2DM伴血糖控制不佳

T2DM性周围神经病变

T2DM肾脏病(A2期)

高血压病2级(极高危)

混合性高脂血症

高尿酸血症

内脏脂肪型肥胖

该病例特点总结如下

患者为青年男性,超重(BMI 27.39 kg/m2),内脏脂肪型肥胖;病程5年,血糖长期控制不佳(HbA1c 9.1%,空腹血糖12.19 mmol/L,餐后2h血糖16.8 mmol/L),胰岛功能差(餐后C肽不升反降,空腹1.78 μg/L,餐后1.25 μg/L);已出现周围神经病变(肌电图证实)及早期肾损害(UACR 57mg/g);合并高血压(2级,极高危)、混合性高脂血症及高尿酸血症;既往治疗依从性差(未规律用药、未监测血糖)。

二、住院治疗策略

住院期间,患者接受持续皮下胰岛素输注(胰岛素泵)治疗,目的有二:一是快速解除高糖毒性,二是患者胰岛功能差、β细胞储备功能严重受损,需补充外源性胰岛素。同时,对患者进行糖尿病知识系统宣教。此外,同步实施降压、调脂、降尿酸综合管理,并予α硫辛酸营养神经治疗。

三、出院后治疗方案调整

患者经胰岛素泵强化后胰岛功能部分恢复,且年轻、无酮症倾向,转为口服方案。考虑既往依从性差,将原方案中的DPP-4抑制剂每天一次服用方案,替换为以考格列汀为核心的简化联合方案:给予考格列汀10 mg每2周1次联合SGLT2i/二甲双胍复方制剂每日1片。考格列汀作为我国自主研发的超长效DPP-4抑制剂,实现了从日制剂到双周制剂的跨越,低血糖风险低,不增重,两周一次给药显著减少服药频次,降低治疗负担。

其他治疗:降压予厄贝沙坦+硝苯地平控释片(减少尿蛋白);降脂调整为阿托伐他汀20 mg每晚1次(住院期间非诺贝特),目标LDL-C<1.8 mmol/L;降尿酸予苯溴马隆,目标尿酸180~360 μmol/L;营养神经加用甲钴胺+依帕司他。

四、出院随访结果

出院后3个月复查,患者视物模糊症状消失,下肢麻木缓解,生活方式改善,用药依从性显著提高。体重由71 kg降至68 kg。

动态葡萄糖监测(2026年4月2~16日) 显示:平均葡萄糖6.3 mmol/L,变异系数(CV)16%,TIR 99.7%,高于目标范围时间(TAR)0.3%,低于目标范围时间(TBR)0%(图1)。


图1. 血糖控制总览及动态葡萄糖图谱(AGP)

专家点评

哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授:方案简化为先,兼顾心肾保护的双重破局。本例患者虽仅37岁,但已出现糖尿病周围神经病变及早期肾损害(UACR 57 mg/g),合并高血压、混合性高脂血症、高尿酸血症及内脏脂肪型肥胖,属代谢综合征重度聚集,心肾残余风险极高。同时,既往口服降糖方案为西格列汀(每日一次DPP-4抑制剂)、二甲双胍、格列齐特三药联合,每日6片分次服用,方案复杂,长期依从性极差,血糖持续失控。对此类患者,治疗策略须兼顾双重目标:首先简化方案,切实降低服药负担;同时超越单纯降糖,尽早启用兼具心肾保护的药物。而DPP-4抑制剂从日制剂向双周制剂的变革,为这一双重目标提供了关键支撑。

出院后采用的“考格列汀10 mg每两周1片联合SGLT2i/二甲双胍复方制剂每日1片”方案,精准回应了上述需求。考格列汀作为我国自主研发的超长效DPP-4抑制剂,两周一次给药,大幅度减少给药次数(365→26次),打破了需要每日服药的限制。《考格列汀临床应用专家指导意见》指出,“考格列汀降糖疗效确切,安全性和耐受性良好,对体重影响中性”,且“考虑服药频次,生活不规律、治疗依从性差的T2DM患者可以优选考格列汀治疗”[1]。鉴于本病例患者既往用药依从性不佳,考格列汀双周给药的模式可大幅降低其服药频次与治疗负担,解决该患者因依从性不足导致的治疗效果不佳问题,极大地提升了用药便捷性和治疗依从性,具有重要的临床应用价值。其所联合的SGLT2i兼有减重、降压、降尿酸及降低尿蛋白排泄等心肾获益[2]。

经治疗3个月后,动态葡萄糖监测示TIR高达99.7%,CV仅16%,全程无低血糖,超过了国际共识推荐的TIR>70%、CV≤36%的目标[3]。患者出院转换为两周一次的考格列汀后,服药依从性发生根本改善,血糖控制质量大幅提升。该病例提示,对于治疗负担重、并发症提前的年轻T2DM患者,以简化方案为先,以心肾保护为基,选用超长效DPP-4抑制剂两周一次口服方案做“减法”,使代谢综合管理与方案简化协同发力,是提高长期血糖达标率的务实策略。

专家简介


匡洪宇 教授
哈尔滨医科大学附属第一医院

哈尔滨医科大学附属第一医院 内分泌科主任/内科教研室主任

二级教授   博士研究生导师   首届龙江名医

中华医学会糖尿病学分会副主任委员兼视网膜病变学组组长

中国医师学会内分泌代谢医师分会常委

中国健康管理学会糖尿病防治与管理专业委员会副主任委员

中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会副主任委员

中国老年保健医学研究会老年健康教育分会副主任委员

中国医学基金会内分泌专业委员会副主任委员兼副秘书长

中国1型糖尿病联盟副主席

中国女医师协会副会长

黑龙江省医学会糖尿病学会主任委员

黑龙江省糖尿病临床医学研究中心主任

黑龙江省女医师协会会长

《中华糖尿病杂志》《中国糖尿病杂志》《国际内分泌代谢杂志》《diabetescare中文版》《diabetologia中文版》《lancetdiabetes&endocrinology中文版》《endocrinereviews中文版》等杂志编委。


魏华 主任中医师
广东省中医院

主任中医师,广东省中医院大德路总院内分泌科主任

首批国医大师路志正学术继承人。

世界中医药学会联合会脉象研究专业委员会副会长

中华中医药学会糖尿病专业委员会常务委员

广东省中医药学会“长桑君脉学”专业委员会主任委员

广东省中西医结合学会慢病防治及管理专业委员会副主任委员

广东省中西医结合学会代谢病分会副主任委员

广东省保健协会甲状腺保健分会副主任委员

广东省卫生信息网络学会糖尿病大数据分会副会长等

主持及参与相关课题研究项目50余项,主编和参编专著及教材30余部,在国内外发表学术论文100余篇,先后获得广州中医药大学、广东省科技厅、广东省人民政府及中华中医药学会、中国中西医结合学会等多项科技进步奖及广州市人民政府、广东省人民政府抗非先进个人和三等功、“广东最强科室实力中青年专家”、“羊城好医生”等奖励和荣誉。


参考文献
[1] 《考格列汀临床应用专家指导意见》专家组, 等. 中国实用内科杂志,2024, 44(11): 917-920.
[2] Heerspink HJL, et al. N Engl J Med, 2020, 383(15): 1436-1446.
[3] Battelino T, et al. Diabetes Care, 2019, 42(8): 1593-1603. 2 comments

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