编者按
2026年美国糖尿病协会科学年会（ADA2026）日前在新奥尔良圆满落幕，但其学术回响仍在持续。随着糖尿病管理理念全面迈入心血管-肾脏-代谢（CKM）综合管理的新时代，口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）凭借其便捷的给药方式和广泛的综合获益，正成为临床实践中的焦点。本届ADA年会上，口服司美格鲁肽在肾脏结局和临床综合获益方面发布了最新真实世界数据，为其循证拼图再添关键证据。本文结合既往PIONEER系列研究、SOUL心血管结局研究以及本届ADA年会的最新进展，系统回顾并展望口服司美格鲁肽在2型糖尿病（T2DM）治疗格局中的核心价值。
一、证据全景：从RCT到RWE的全面获益拼图
口服司美格鲁肽的临床证据已形成从随机对照试验（RCT）到真实世界研究（RWE）的完整闭环，不仅证实了其强效降糖能力，也确立了其在心血管与肾脏保护中的重要地位。
01、强效降糖与多重代谢获益：PIONEER系列奠定基础
PIONEER系列Ⅲ期临床研究作为口服司美格鲁肽的“入场券”，在全球范围内确立了其强效且安全的降糖地位，并展示出多重代谢获益。研究数据显示，司美格鲁肽片14 mg可显著降低T2DM患者糖化血红蛋白（HbA1c）最高达1.6%，HbA1c<7%的达标率最高达92.3%，同时显著减重、降压、调脂，安全性良好[1-12]。其中，PIONEER 11和12的中国亚组分析结果与全球数据一致，为中国临床实践提供了高级别证据支持[11,12]（图1）。
图1. PIONEER系列研究：司美格鲁肽片强效降糖、显著减重、兼具降压调脂，安全性良好，中国人群获益与全球数据一致
02、心血管获益的优效性验证：SOUL研究的里程碑意义
2025年公布的SOUL研究是口服司美格鲁肽证据体系的高光时刻。这项纳入9650例T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾脏病（CKD）患者的大型心血管结局研究证实，在中位49.5个月随访期间，与安慰剂相比，口服司美格鲁肽在标准治疗基础上显著降低主要心血管不良事件（MACE）风险达14%（P=0.006），其中非致死性心肌梗死风险降幅尤为突出，达26%（图2）[13]。亚组分析显示，亚洲人群MACE风险降幅达27%[14]；无论基线是否使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），MACE获益均保持一致，且二者联合治疗安全性良好[15]。
03、肾脏保护：从理论到实践的获益证据
肾脏安全性与获益是GLP-1RA关注的重点。2025年发表的Renal_ENDO2S-RWD真实世界研究[16]纳入819例起始司美格鲁肽片治疗且具有基线及随访肾脏数据的T2DM患者。结果显示，口服司美格鲁肽治疗12个月可使尿白蛋白/肌酐比值（UACR）整体降低40.0%，在基线UACR≥30 mg/g的患者中降幅达50.7%，且估算肾小球滤过率（eGFR）保持稳定。该研究首次以主要终点评估的方式，在真实临床实践中证实了口服司美格鲁肽明确的降蛋白尿作用。
04、全球真实世界验证：PIONEER REAL系列的临床印证
从RCT到真实临床实践，PIONEER REAL系列真实世界研究发挥了关键的桥梁作用。来自瑞士、荷兰、瑞典、日本、英国、意大利及西班牙等多国的数据显示，在未使用过注射降糖药的T2DM患者中，起始口服司美格鲁肽治疗34~44周后，HbA1c降幅最高达1.4%，体重减轻最高达7.19 kg（图3）[17-24]。这些数据不仅验证了RCT中的疗效，也反映了口服剂型在不同医疗环境和人群中的普适性，研究同时观察到治疗成功率与患者满意度的显著提升。
图3. PIONEER REAL系列研究：真实世界中，司美格鲁肽片降糖、减重幅度最高达1.4%、7.19 kg
二、ADA2026新声：真实世界研究再证肾脏与临床综合获益
在上述由RCT及全球真实世界研究构筑的坚实证据基础之上，本届ADA年会公布的两项最新真实世界研究，进一步从不同维度补充了口服司美格鲁肽在常规临床实践中的应用证据，特别是在肾脏结局方面，为复杂患者的管理提供了更具说服力的见解。
01、肾脏结局新证：显著降低MAKE风险
一项基于美国真实世界的回顾性队列研究[25]在T2DM合并CKD患者中直接评估了口服司美格鲁肽对主要肾脏不良事件（MAKE）的影响。该研究利用Komodo医疗地图数据库（2016~2025年），纳入14 243例接受口服司美格鲁肽治疗的患者与85 569例接受其他口服降糖药[磺脲类、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）或噻唑烷二酮类]治疗的患者。主要终点为复合MAKE结局（包括肾衰竭、启动肾脏替代治疗、eGFR较基线下降≥50%或全因死亡）。口服司美格鲁肽组平均随访17.07个月，对照组为18.50个月。
获益随时间持续显现：两组的MAKE累积发生率曲线从随访开始至研究结束持续分离，且始终有利于口服司美格鲁肽组，整体MAKE发生率更低（11.06/1000人年 vs. 23.27/1000人年）（图5），提示其肾脏保护作用早期起效且持续存在。
CKD 3期及以上患者获益一致：在该亚组中，口服司美格鲁肽组主要MAKE风险降低46%（HR 0.54，95%CI：0.42~0.70，P<0.001），改良MAKE及心血管死亡风险降低41%（HR 0.59，95%CI：0.45~0.77，P<0.001），全因死亡和肾脏替代治疗风险分别下降63%和46%（均P<0.01）（图6）。
图5. 累积发生率曲线表明，口服司美格鲁肽MAKE治疗获益早期出现且持续存在
图6. 口服司美格鲁肽MAKE治疗获益在CKD 3期及以上亚组患者中保持一致
综上，这项大规模真实世界研究首次以MAKE为主要终点，证实口服司美格鲁肽在T2DM合并CKD患者中具有明确的肾脏保护作用，且获益在CKD 3期及以上患者中保持一致，进一步巩固了其在CKM综合管理中的肾脏保护价值。
02、临床综合获益：芬兰全国性队列的多维改善
另一项芬兰全国性回顾性研究[26]旨在提供口服司美格鲁肽在常规实践中的真实世界证据，尤其关注老年（≥75岁）人群。研究纳入2021年4月至2023年12月起始口服司美格鲁肽的7249例未使用过GLP-1RA的成人T2DM患者，其中920例（12.7%）年龄≥75岁，随访至2024年6月30日。
结果显示：
治疗维持：起始口服司美格鲁肽治疗患者中，65.8%在180天时仍维持治疗，55.2%在365天时仍维持治疗；最常用（56%）剂量为14 mg每日一次。
血糖与体重控制：纵向轨迹模型显示，平均HbA1c从基线7.9%显著降至182.5天的6.8%和365天的6.9%（均P<0.001），平均体重从基线106 kg显著降至182.5天的100 kg和365天的98 kg（均P<0.001）（图7）。
老年患者疗效：尽管≥75岁患者的基线体重较低，但其HbA1c和体重的改善幅度与<75岁患者相似（图7）。
多重心血管代谢指标改善：治疗365天时，患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯及谷丙转氨酶（ALT）等指标均较基线显著改善（图8）。
图7. 口服司美格鲁肽治疗182.5天和365天的HbA1c和体重自基线的变化
图8. 口服司美格鲁肽治疗365天的血脂和肝酶指标的变化
该研究证实，在常规临床实践中，口服司美格鲁肽可显著改善T2DM患者的血糖、血脂、体重及肝酶水平，展现多效性代谢获益。而且，≥75岁患者的依从性和疗效与较年轻患者相似。
三、结语
综观口服司美格鲁肽的循证历程，从PIONEER系列的降糖基石，到SOUL研究的心血管获益确证，再到本次ADA会议公布的肾脏及综合代谢真实世界新证，其临床价值已超越单纯降糖，全面覆盖CKM多维度管理。随着证据链日趋完整，口服司美格鲁肽有望成为连接内分泌科、心血管科与肾内科的桥梁药物，推动糖尿病管理从“单纯降糖”向“改善长期预后”转变，为临床医生优化治疗策略、改善患者长期预后提供有力武器，最终惠及更广泛的中国及全球T2DM患者。
参考文献
1. Aroda VR, et al. Diabetes Care. 2019; 42(9): 1724-1732. PIONEER 1
2. Rodbard HW, et al. Diabetes Care. 2019; 42(12): 2272-2281. PIONEER 2
3. Rosenstock J, et al. JAMA. 2019; 321(15): 1466-1480. PIONEER 3
4. Pratley R, et al. Lancet. 2019; 394(10192): 39-50. PIONEER 4
5. Mosenzon O, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(7): 515-527. PIONEER 5
6. Husain M, et al. N Engl J Med. 2019; 381(9): 841-851. PIONEER 6
7. Pieber TR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(7): 528-539. PIONEER 7
8. Zinman B, et al. Diabetes Care. 2019; 42(12): 2262-2271. PIONEER 8
9. Yamada Y, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(5): 377-391. PIONEER 9
10. Yabe D, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(5): 392-406. PIONEER 10
11. Wang W, et al. Diabetologia. 2024 Sep; 67(9): 1783-1799. PIONEER 11
12. Ji L, et al. Diabetologia. 2024 Sep; 67(9): 1800-1816. PIONEER 12
13. McGuire DK, et al. N Engl J Med. 2025; 392(20): 2001-2012.
14. McGuire DK, et al. N Engl J Med. 2025; 392(20): 2001-2012. Supplementary Appendix
15. Marx N, et al. Circulation. 2025; 151(23): 1639-1650.
16. Moreno-Pérez O, et al. Clin Kidney J. 2025; 18(8): sfaf227.
17. Jain AB, et al. Diabetes Obes Metab. 2024; 26(5): 1799-1807. PIONEER REAL Canada
18. Anastas Kick, et al. Diabetes Ther. 2024 Mar;15(3):623-637. PIONEER REAL Switzerland
19. van Houtum W, et al. Diabetes Ther. 2024; 15(8): 1749-1768. PIONEER REAL Netherlands
20. Catrina SB, et al. Diabetes Ther. Diabetes Ther. 2024; 15(9): 2079-2095. PIONEER REAL Sweden
21. Suzuki R, et al. J Diabetes Investig. 2024; 15(8): 1047-1056. PIONEER REAL Japan
22. Saravanan P, et al. Adv Ther. 2024; 41(11): 4266-4281. PIONEER REAL UK
23. Manti R, et al. Diabetes Ther. 2025; 16(5): 1019-1032. PIONEER REAL Italy
24. Delgado álvarez E, et al. Diabetes Obes Metab. 2025; 27(9): 4812-4824. PIONEER REAL Spain
25. Lin Xie, et al. Comparing Major Adverse Kidney Events (MAKE) among New Users of Oral Semaglutide (SEMA) vs. Select Oral Antidiabetic Medications (ADMs) among U.S. Adults with Type 2 Diabetes (T2D) and Chronic Kidney Disease (CKD). Poster 1708-P. Presented at Jun 7, ADA 2026.
26. Hannu Vessari, et al. Nationwide Real-World Retrospective Study of Oral Semaglutide Use in Patients with Type 2 Diabetes in Finland. Poster 1704-P. Presented at Jun 7, ADA 2026. 2 comments
2026年美国糖尿病协会科学年会（ADA2026）日前在新奥尔良圆满落幕，但其学术回响仍在持续。随着糖尿病管理理念全面迈入心血管-肾脏-代谢（CKM）综合管理的新时代，口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）凭借其便捷的给药方式和广泛的综合获益，正成为临床实践中的焦点。本届ADA年会上，口服司美格鲁肽在肾脏结局和临床综合获益方面发布了最新真实世界数据，为其循证拼图再添关键证据。本文结合既往PIONEER系列研究、SOUL心血管结局研究以及本届ADA年会的最新进展，系统回顾并展望口服司美格鲁肽在2型糖尿病（T2DM）治疗格局中的核心价值。
一、证据全景：从RCT到RWE的全面获益拼图
口服司美格鲁肽的临床证据已形成从随机对照试验（RCT）到真实世界研究（RWE）的完整闭环，不仅证实了其强效降糖能力，也确立了其在心血管与肾脏保护中的重要地位。
01、强效降糖与多重代谢获益：PIONEER系列奠定基础
PIONEER系列Ⅲ期临床研究作为口服司美格鲁肽的“入场券”，在全球范围内确立了其强效且安全的降糖地位，并展示出多重代谢获益。研究数据显示，司美格鲁肽片14 mg可显著降低T2DM患者糖化血红蛋白（HbA1c）最高达1.6%，HbA1c<7%的达标率最高达92.3%，同时显著减重、降压、调脂，安全性良好[1-12]。其中，PIONEER 11和12的中国亚组分析结果与全球数据一致，为中国临床实践提供了高级别证据支持[11,12]（图1）。
图1. PIONEER系列研究：司美格鲁肽片强效降糖、显著减重、兼具降压调脂，安全性良好，中国人群获益与全球数据一致
02、心血管获益的优效性验证：SOUL研究的里程碑意义
2025年公布的SOUL研究是口服司美格鲁肽证据体系的高光时刻。这项纳入9650例T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾脏病（CKD）患者的大型心血管结局研究证实，在中位49.5个月随访期间，与安慰剂相比，口服司美格鲁肽在标准治疗基础上显著降低主要心血管不良事件（MACE）风险达14%（P=0.006），其中非致死性心肌梗死风险降幅尤为突出，达26%（图2）[13]。亚组分析显示，亚洲人群MACE风险降幅达27%[14]；无论基线是否使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），MACE获益均保持一致，且二者联合治疗安全性良好[15]。
03、肾脏保护：从理论到实践的获益证据
肾脏安全性与获益是GLP-1RA关注的重点。2025年发表的Renal_ENDO2S-RWD真实世界研究[16]纳入819例起始司美格鲁肽片治疗且具有基线及随访肾脏数据的T2DM患者。结果显示，口服司美格鲁肽治疗12个月可使尿白蛋白/肌酐比值（UACR）整体降低40.0%，在基线UACR≥30 mg/g的患者中降幅达50.7%，且估算肾小球滤过率（eGFR）保持稳定。该研究首次以主要终点评估的方式，在真实临床实践中证实了口服司美格鲁肽明确的降蛋白尿作用。
04、全球真实世界验证：PIONEER REAL系列的临床印证
从RCT到真实临床实践，PIONEER REAL系列真实世界研究发挥了关键的桥梁作用。来自瑞士、荷兰、瑞典、日本、英国、意大利及西班牙等多国的数据显示，在未使用过注射降糖药的T2DM患者中，起始口服司美格鲁肽治疗34~44周后，HbA1c降幅最高达1.4%，体重减轻最高达7.19 kg（图3）[17-24]。这些数据不仅验证了RCT中的疗效，也反映了口服剂型在不同医疗环境和人群中的普适性，研究同时观察到治疗成功率与患者满意度的显著提升。
图3. PIONEER REAL系列研究：真实世界中，司美格鲁肽片降糖、减重幅度最高达1.4%、7.19 kg
二、ADA2026新声：真实世界研究再证肾脏与临床综合获益
在上述由RCT及全球真实世界研究构筑的坚实证据基础之上，本届ADA年会公布的两项最新真实世界研究，进一步从不同维度补充了口服司美格鲁肽在常规临床实践中的应用证据，特别是在肾脏结局方面，为复杂患者的管理提供了更具说服力的见解。
01、肾脏结局新证：显著降低MAKE风险
一项基于美国真实世界的回顾性队列研究[25]在T2DM合并CKD患者中直接评估了口服司美格鲁肽对主要肾脏不良事件（MAKE）的影响。该研究利用Komodo医疗地图数据库（2016~2025年），纳入14 243例接受口服司美格鲁肽治疗的患者与85 569例接受其他口服降糖药[磺脲类、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）或噻唑烷二酮类]治疗的患者。主要终点为复合MAKE结局（包括肾衰竭、启动肾脏替代治疗、eGFR较基线下降≥50%或全因死亡）。口服司美格鲁肽组平均随访17.07个月，对照组为18.50个月。
结果显示：
获益随时间持续显现：两组的MAKE累积发生率曲线从随访开始至研究结束持续分离，且始终有利于口服司美格鲁肽组，整体MAKE发生率更低（11.06/1000人年 vs. 23.27/1000人年）（图5），提示其肾脏保护作用早期起效且持续存在。
CKD 3期及以上患者获益一致：在该亚组中，口服司美格鲁肽组主要MAKE风险降低46%（HR 0.54，95%CI：0.42~0.70，P<0.001），改良MAKE及心血管死亡风险降低41%（HR 0.59，95%CI：0.45~0.77，P<0.001），全因死亡和肾脏替代治疗风险分别下降63%和46%（均P<0.01）（图6）。
图5. 累积发生率曲线表明，口服司美格鲁肽MAKE治疗获益早期出现且持续存在
图6. 口服司美格鲁肽MAKE治疗获益在CKD 3期及以上亚组患者中保持一致
综上，这项大规模真实世界研究首次以MAKE为主要终点，证实口服司美格鲁肽在T2DM合并CKD患者中具有明确的肾脏保护作用，且获益在CKD 3期及以上患者中保持一致，进一步巩固了其在CKM综合管理中的肾脏保护价值。
02、临床综合获益：芬兰全国性队列的多维改善
另一项芬兰全国性回顾性研究[26]旨在提供口服司美格鲁肽在常规实践中的真实世界证据，尤其关注老年（≥75岁）人群。研究纳入2021年4月至2023年12月起始口服司美格鲁肽的7249例未使用过GLP-1RA的成人T2DM患者，其中920例（12.7%）年龄≥75岁，随访至2024年6月30日。
结果显示：
治疗维持：起始口服司美格鲁肽治疗患者中，65.8%在180天时仍维持治疗，55.2%在365天时仍维持治疗；最常用（56%）剂量为14 mg每日一次。
血糖与体重控制：纵向轨迹模型显示，平均HbA1c从基线7.9%显著降至182.5天的6.8%和365天的6.9%（均P<0.001），平均体重从基线106 kg显著降至182.5天的100 kg和365天的98 kg（均P<0.001）（图7）。
老年患者疗效：尽管≥75岁患者的基线体重较低，但其HbA1c和体重的改善幅度与<75岁患者相似（图7）。
多重心血管代谢指标改善：治疗365天时，患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯及谷丙转氨酶（ALT）等指标均较基线显著改善（图8）。
图7. 口服司美格鲁肽治疗182.5天和365天的HbA1c和体重自基线的变化
图8. 口服司美格鲁肽治疗365天的血脂和肝酶指标的变化
该研究证实，在常规临床实践中，口服司美格鲁肽可显著改善T2DM患者的血糖、血脂、体重及肝酶水平，展现多效性代谢获益。而且，≥75岁患者的依从性和疗效与较年轻患者相似。
三、结语
综观口服司美格鲁肽的循证历程，从PIONEER系列的降糖基石，到SOUL研究的心血管获益确证，再到本次ADA会议公布的肾脏及综合代谢真实世界新证，其临床价值已超越单纯降糖，全面覆盖CKM多维度管理。随着证据链日趋完整，口服司美格鲁肽有望成为连接内分泌科、心血管科与肾内科的桥梁药物，推动糖尿病管理从“单纯降糖”向“改善长期预后”转变，为临床医生优化治疗策略、改善患者长期预后提供有力武器，最终惠及更广泛的中国及全球T2DM患者。
参考文献
1. Aroda VR, et al. Diabetes Care. 2019; 42(9): 1724-1732. PIONEER 1
2. Rodbard HW, et al. Diabetes Care. 2019; 42(12): 2272-2281. PIONEER 2
3. Rosenstock J, et al. JAMA. 2019; 321(15): 1466-1480. PIONEER 3
4. Pratley R, et al. Lancet. 2019; 394(10192): 39-50. PIONEER 4
5. Mosenzon O, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(7): 515-527. PIONEER 5
6. Husain M, et al. N Engl J Med. 2019; 381(9): 841-851. PIONEER 6
7. Pieber TR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(7): 528-539. PIONEER 7
8. Zinman B, et al. Diabetes Care. 2019; 42(12): 2262-2271. PIONEER 8
9. Yamada Y, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(5): 377-391. PIONEER 9
10. Yabe D, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(5): 392-406. PIONEER 10
11. Wang W, et al. Diabetologia. 2024 Sep; 67(9): 1783-1799. PIONEER 11
12. Ji L, et al. Diabetologia. 2024 Sep; 67(9): 1800-1816. PIONEER 12
13. McGuire DK, et al. N Engl J Med. 2025; 392(20): 2001-2012.
14. McGuire DK, et al. N Engl J Med. 2025; 392(20): 2001-2012. Supplementary Appendix
15. Marx N, et al. Circulation. 2025; 151(23): 1639-1650.
16. Moreno-Pérez O, et al. Clin Kidney J. 2025; 18(8): sfaf227.
17. Jain AB, et al. Diabetes Obes Metab. 2024; 26(5): 1799-1807. PIONEER REAL Canada
18. Anastas Kick, et al. Diabetes Ther. 2024 Mar;15(3):623-637. PIONEER REAL Switzerland
19. van Houtum W, et al. Diabetes Ther. 2024; 15(8): 1749-1768. PIONEER REAL Netherlands
20. Catrina SB, et al. Diabetes Ther. Diabetes Ther. 2024; 15(9): 2079-2095. PIONEER REAL Sweden
21. Suzuki R, et al. J Diabetes Investig. 2024; 15(8): 1047-1056. PIONEER REAL Japan
22. Saravanan P, et al. Adv Ther. 2024; 41(11): 4266-4281. PIONEER REAL UK
23. Manti R, et al. Diabetes Ther. 2025; 16(5): 1019-1032. PIONEER REAL Italy
24. Delgado álvarez E, et al. Diabetes Obes Metab. 2025; 27(9): 4812-4824. PIONEER REAL Spain
25. Lin Xie, et al. Comparing Major Adverse Kidney Events (MAKE) among New Users of Oral Semaglutide (SEMA) vs. Select Oral Antidiabetic Medications (ADMs) among U.S. Adults with Type 2 Diabetes (T2D) and Chronic Kidney Disease (CKD). Poster 1708-P. Presented at Jun 7, ADA 2026.
26. Hannu Vessari, et al. Nationwide Real-World Retrospective Study of Oral Semaglutide Use in Patients with Type 2 Diabetes in Finland. Poster 1704-P. Presented at Jun 7, ADA 2026. 2 comments
京公网安备 11010502033361号
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