喜讯
2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会Late Breaking专场传来重磅喜讯：全球首个*完成Ⅱ期临床研究并取得积极数据的口服GLP-1/GIP双受体激动剂——瑞普泊肽片，临床数据正式公之于众。
本次研究由南京大学医学院附属鼓楼医院毕艳教授牵头完成。瑞普泊肽（Ribupatide）研发代号HRS9531，大中华区外称KAI-9531，由Kailera Therapeutics开发，是备受行业瞩目的中国首创力作。该Ⅱ期研究证实[1]，在中国非糖尿病成人肥胖人群中，口服双靶点瑞普泊肽治疗26周可实现临床意义显著的持续减重，兼具多重代谢获益，整体安全性耐受性良好。
这一重磅结果，不仅将为国内肥胖慢病管理补上了优质口服治疗新方案，更意味着中国原研在口服GLP-1/GIP双靶点药物赛道实现关键性领跑，强势开辟口服减重治疗新蓝图。为深度解读这项里程碑式研究，本刊特邀毕艳教授围绕国内肥胖研发现状、此次公布的研究背景及意义予以精彩点评。
专家访谈
《国际糖尿病》：
当前全球肥胖药物研发赛道热度高涨，请您谈谈目前国内肥胖诊疗与新药研发现状？
毕艳教授：
当前全球GLP-1减重药物研发热度高涨，国内肥胖防控也进入快速发展阶段。流行病学数据显示，我国成人超重和肥胖总患病率由1992年的16.1%大幅升至2023年的56.9%，预计2030年将突破65.3%，相当于每3个成年人中就有2人可能受超重/肥胖困扰[2]。
肥胖可诱发血脂异常、脂肪肝、高血压、2型糖尿病、冠心病、慢性肾病、睡眠呼吸暂停等多系统并发症，还会损害生育功能，引发多内分泌代谢囊卵巢综合征（PMOS）、男性不育等问题，疾病危害广泛且严重[3]。但目前国内肥胖整体诊疗率偏低，多数患者仅依靠节食、运动减重，药物规范化治疗普及度不足。
新药研发方面，国产GLP-1类药物已进入爆发式发展阶段，研发方向从单靶点逐步升级至GLP-1/GIP双受体激动剂，注射剂型产品已推进上市，口服剂型是当前行业核心攻坚方向。患者对针头恐惧、注射操作繁琐可能是目前GLP-1注射液较大的用药壁垒。相较于注射剂型，口服GLP-1有助于提高用药依从性，真实世界数据显示，注射剂型全年规范用药依从率仅38.8%[4]，口服剂型可达65.1%，更适合肥胖终身慢病管理的长期用药需求。
不过现阶段已上市及在研口服GLP-1药物仍存在短板，剂量滴定流程繁琐、胃肠道不良反应发生率较高，不少患者因不耐受中途停药，难以实现长期规范化体重管理。整体而言，国内肥胖诊疗正摆脱“非疾病、无需药物治疗”的传统认知，逐步建立慢病规范化管理体系，而国产原研口服双靶点减重药物，是补齐临床诊疗缺口、完善国内肥胖防治体系的关键突破口。
《国际糖尿病》：
GLP-1类药物凭借显著的减重、降糖效果备受关注，但胃肠道不耐受常见，是影响患者持续用药的关键因素。您牵头开展的瑞普泊肽片治疗中国肥胖人群Ⅱ期临床研究在本届ADA年会上重磅公布，请问设计该研究希望重点解决哪些实际临床痛点？该研究是否达到预期结果？
毕艳教授：
设计该项瑞普泊肽片治疗中国肥胖人群Ⅱ期临床研究，核心瞄准四大临床痛点：第一，解决现有口服GLP-1胃肠道副作用高发、不耐受所致停药率高的问题；第二，简化繁琐的剂量爬坡流程，缩短滴定周期，快速达到有效治疗剂量；第三，挖掘双靶点药物在减重之外的多重代谢获益，如降压、调脂、降尿酸等，实现多指标综合改善；第四，填补国产自主原研口服双靶点减重药物的空白，提升国内肥胖人群用药可及性，推动国内慢病诊疗产业升级。
本届ADA年会公布的26周Ⅱ期临床数据显示，该研究完全达成预设目标。每日一次瑞普泊肽片，25 mg、50 mg高剂量组平均减重可达12.1%，近八成受试者实现≥5%的临床有效减重、轻六成受试者减重超10%、超三成减重超15%，且全程无明显减重平台期，长期减重潜力优异。同时，药物可同步改善患者腰围、血压、血尿酸、血脂等多项代谢指标，综合代谢获益突出。
安全性方面，药物不良事件以轻至中度为主，胃肠道耐受性表现亮眼，25 mg和50 mg中高剂量组呕吐发生率仅为11.4%、7.5%，低于GLP-1类药物一般水平，无受试者因胃肠道不良事件而停药或下调剂量。总体来说，兼顾强效减重、多重代谢获益与良好的安全耐受性。
《国际糖尿病》：
对比目前其他在研或已上市的口服GLP-1，瑞普泊肽片减重Ⅱ期研究的滴定步骤仅为1~2步且疗效良好。在您看来，这种“更少滴定步骤、更高依从性”的特性具有怎样的临床实践意义？
毕艳教授：
目前市面口服GLP-1通常需要多步滴定、数月时间逐步滴定加量，漫长的滴定周期易导致患者中断治疗。而瑞普泊肽片仅需1～2步即可达到有效治疗剂量，契合国内人群快节奏生活、多样化饮食习惯的特点。从临床落地角度有三重关键价值：
首先，较快滴定至目标剂量，可让患者更快看到减重效果，强化治疗信心，避免因见效慢擅自停药、出现体重反弹；其次，较少的滴定步骤可减少频繁调药、药量记忆偏差引发的用药中断，大幅提升长期用药依从性；其三，良好的胃肠道耐受性搭配简便用药方案，有效规避患者因不良反应停药的问题，同时降低临床用药指导与规范化管理难度。
目的
旨在评估不同剂量瑞普泊肽片经梯度滴定方案，在中国非糖尿病肥胖人群中的有效性与安全性。
方法
该研究为随机、多中心、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验，共纳入166例中国肥胖成人，年龄18~65岁，体重指数（BMI）28~40 kg/m2，均未合并糖尿病；受试者按1:1:1:1随机分为四组，分别接受每日一次瑞普泊肽片10 mg、25 mg、50 mg（采用0-2步梯度滴定方案）及安慰剂治疗，持续干预26周（图1）。
主要终点：治疗第26周受试者体重较基线的百分比变化。
次要及探索性终点：不同体重降幅（≥5%、≥10%、≥15%）受试者占比、BMI及腰围变化、血压、甘油三酯、血尿酸等代谢指标改善情况；同时全面监测治疗期间出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）及胃肠道不良事件（GIAE）发生情况。
图1. 研究设计
结果
研究共纳入男性61人（36.7%）、女性105人（63.3%），受试者平均基线体重92.6 kg，平均基线BMI 33.3 kg/m2，151例顺利完成26周完整治疗周期。
1.减重疗效突出，高剂量组26周减重达12.1%，且未出现平台期
治疗26周后，瑞普泊肽片10 mg、25 mg、50 mg组最小二乘（LS）均值体重较基线分别下降6.9%（6.1 kg）、12.1%（11.1 kg）、12.1%（10.6 kg），而安慰剂组仅下降2.3%（1.7 kg）；各组与安慰剂相比差异均具有显著统计学意义（10 mg组P=0.0027，25 mg、50 mg组P<0.0001）。治疗8周后，50 mg组减重速率显著快于25 mg组，且直至26周两组体重下降均未出现平台期，提示长期治疗仍具备持续减重潜力（图2）。
图2.基线至第26周体重较基线的百分比变化
2.高剂量组近四成受试者减重超15%
26周时，瑞普泊肽片25 mg、50 mg组优势尤为明显：减重≥5%的受试者占比分别达77.3%、77.5%；减重≥10%占比分别达59.1%、52.5%；减重≥15%占比分别达38.6%、37.5%；而安慰剂组各层级减重达标率仅为17.5%、5.0%、2.5%（表1）。
表1. 26周时其他指标较基线的变化
3.多重代谢全面获益，腰围、血压、血脂、血尿酸同步改善
除减重外，瑞普泊肽片展现出显著的综合代谢获益。治疗26周后高剂量组平均腰围缩减高达10.8 cm，安慰剂组仅缩减2.6 cm（图3）；BMI平均下降4.0 kg/m2，安慰剂组仅下降0.7 kg/m2（图4）。
此外，瑞普泊肽片可降低收缩压6.4 mmHg、舒张压4.2 mmHg，同时降低血尿酸53.7%及甘油三酯水平，有效改善肥胖伴随的代谢紊乱状态（表1）。
图4. 基线至第26周BMI的平均变化
4.安全性耐受性良好，胃肠道反应轻微且无停药案例
瑞普泊肽片各剂量组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率为80.0%~84.1%，与安慰剂组80.0%基本持平；绝大多数不良事件为轻至中度，严重不良事件发生率低。最常见胃肠道不良反应为恶心、腹泻、呕吐，多集中在初始滴定给药阶段，呈一过性特征且未导致停药或减量。
此项Ⅱ期临床研究充分证实，对于未合并糖尿病的中国成人肥胖人群，采用梯度滴定方案的瑞普泊肽片治疗26周，可实现临床意义显著、持续稳定的减重效果，全程无减重平台期；同时可同步改善BMI、腰围、血压、血脂、血尿酸等多项代谢指标，带来减重之外的多重健康获益，且耐受性良好。
总结
当前全球肥胖新药研发热度持续攀升，GLP-1相关赛道凭借突出的减重效果与多重代谢获益稳居前沿，恰好契合肥胖人群常合并高血压、血脂异常、高尿酸等代谢问题的临床诊疗需求。
作为中国首个自主原研GLP-1/GIP双受体激动剂，瑞普泊肽注射及口服剂型的Ⅱ、Ⅲ期临床均显示，可实现强效、持续减重，同时全面改善多项代谢指标，有望为患者带来远期心血管获益，填补中国原研GLP-1/GIP双受体激动剂减重药物空白。此外，以瑞普泊肽为代表的GLP-1产品组合价值高达60亿美金，推动了Kailera公司在美国纳斯达克上市，其在澳大利亚开展的Ⅰ期临床结果（壁报编号2648-P）也在本次ADA中大放异彩。
随着口服剂型临床研发持续推进，未来将为肥胖人群提供注射+口服多样化、更便捷的个体化治疗新选择。
数据来源
1.Bi Y, et al. Efficacy and Safety of Oral Ribupatide(HRS9531) in Chinese Adults with Obesity: A Phase 2 Trial. ADA 2026, Abstact: 2816-LB.
2.孙孟姊,等.中国成人肥胖疾病负担与经济负担及趋势预测.中国预防医学杂志. 2025; 26(8): 1013-1017.
3.中华医学会糖尿病学分会. 中华内科杂志. 2025; 64(7): 604-613.
4.Kassem S, et al. Diabetes Obes Metab . 2024 Oct; 26(10): 4646-4652.
*截止本次研究结果发布前，全球范围内尚无口服GLP-1/GIP双受体激动剂推进至Ⅱ期临床研究。 2 comments
2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会Late Breaking专场传来重磅喜讯：全球首个*完成Ⅱ期临床研究并取得积极数据的口服GLP-1/GIP双受体激动剂——瑞普泊肽片，临床数据正式公之于众。
本次研究由南京大学医学院附属鼓楼医院毕艳教授牵头完成。瑞普泊肽（Ribupatide）研发代号HRS9531，大中华区外称KAI-9531，由Kailera Therapeutics开发，是备受行业瞩目的中国首创力作。该Ⅱ期研究证实[1]，在中国非糖尿病成人肥胖人群中，口服双靶点瑞普泊肽治疗26周可实现临床意义显著的持续减重，兼具多重代谢获益，整体安全性耐受性良好。
这一重磅结果，不仅将为国内肥胖慢病管理补上了优质口服治疗新方案，更意味着中国原研在口服GLP-1/GIP双靶点药物赛道实现关键性领跑，强势开辟口服减重治疗新蓝图。为深度解读这项里程碑式研究，本刊特邀毕艳教授围绕国内肥胖研发现状、此次公布的研究背景及意义予以精彩点评。
专家访谈
《国际糖尿病》：
当前全球肥胖药物研发赛道热度高涨，请您谈谈目前国内肥胖诊疗与新药研发现状？
毕艳教授：
当前全球GLP-1减重药物研发热度高涨，国内肥胖防控也进入快速发展阶段。流行病学数据显示，我国成人超重和肥胖总患病率由1992年的16.1%大幅升至2023年的56.9%，预计2030年将突破65.3%，相当于每3个成年人中就有2人可能受超重/肥胖困扰[2]。
肥胖可诱发血脂异常、脂肪肝、高血压、2型糖尿病、冠心病、慢性肾病、睡眠呼吸暂停等多系统并发症，还会损害生育功能，引发多内分泌代谢囊卵巢综合征（PMOS）、男性不育等问题，疾病危害广泛且严重[3]。但目前国内肥胖整体诊疗率偏低，多数患者仅依靠节食、运动减重，药物规范化治疗普及度不足。
新药研发方面，国产GLP-1类药物已进入爆发式发展阶段，研发方向从单靶点逐步升级至GLP-1/GIP双受体激动剂，注射剂型产品已推进上市，口服剂型是当前行业核心攻坚方向。患者对针头恐惧、注射操作繁琐可能是目前GLP-1注射液较大的用药壁垒。相较于注射剂型，口服GLP-1有助于提高用药依从性，真实世界数据显示，注射剂型全年规范用药依从率仅38.8%[4]，口服剂型可达65.1%，更适合肥胖终身慢病管理的长期用药需求。
不过现阶段已上市及在研口服GLP-1药物仍存在短板，剂量滴定流程繁琐、胃肠道不良反应发生率较高，不少患者因不耐受中途停药，难以实现长期规范化体重管理。整体而言，国内肥胖诊疗正摆脱“非疾病、无需药物治疗”的传统认知，逐步建立慢病规范化管理体系，而国产原研口服双靶点减重药物，是补齐临床诊疗缺口、完善国内肥胖防治体系的关键突破口。
《国际糖尿病》：
GLP-1类药物凭借显著的减重、降糖效果备受关注，但胃肠道不耐受常见，是影响患者持续用药的关键因素。您牵头开展的瑞普泊肽片治疗中国肥胖人群Ⅱ期临床研究在本届ADA年会上重磅公布，请问设计该研究希望重点解决哪些实际临床痛点？该研究是否达到预期结果？
毕艳教授：
设计该项瑞普泊肽片治疗中国肥胖人群Ⅱ期临床研究，核心瞄准四大临床痛点：第一，解决现有口服GLP-1胃肠道副作用高发、不耐受所致停药率高的问题；第二，简化繁琐的剂量爬坡流程，缩短滴定周期，快速达到有效治疗剂量；第三，挖掘双靶点药物在减重之外的多重代谢获益，如降压、调脂、降尿酸等，实现多指标综合改善；第四，填补国产自主原研口服双靶点减重药物的空白，提升国内肥胖人群用药可及性，推动国内慢病诊疗产业升级。
本届ADA年会公布的26周Ⅱ期临床数据显示，该研究完全达成预设目标。每日一次瑞普泊肽片，25 mg、50 mg高剂量组平均减重可达12.1%，近八成受试者实现≥5%的临床有效减重、轻六成受试者减重超10%、超三成减重超15%，且全程无明显减重平台期，长期减重潜力优异。同时，药物可同步改善患者腰围、血压、血尿酸、血脂等多项代谢指标，综合代谢获益突出。
安全性方面，药物不良事件以轻至中度为主，胃肠道耐受性表现亮眼，25 mg和50 mg中高剂量组呕吐发生率仅为11.4%、7.5%，低于GLP-1类药物一般水平，无受试者因胃肠道不良事件而停药或下调剂量。总体来说，兼顾强效减重、多重代谢获益与良好的安全耐受性。
《国际糖尿病》：
对比目前其他在研或已上市的口服GLP-1，瑞普泊肽片减重Ⅱ期研究的滴定步骤仅为1~2步且疗效良好。在您看来，这种“更少滴定步骤、更高依从性”的特性具有怎样的临床实践意义？
毕艳教授：
目前市面口服GLP-1通常需要多步滴定、数月时间逐步滴定加量，漫长的滴定周期易导致患者中断治疗。而瑞普泊肽片仅需1～2步即可达到有效治疗剂量，契合国内人群快节奏生活、多样化饮食习惯的特点。从临床落地角度有三重关键价值：
首先，较快滴定至目标剂量，可让患者更快看到减重效果，强化治疗信心，避免因见效慢擅自停药、出现体重反弹；其次，较少的滴定步骤可减少频繁调药、药量记忆偏差引发的用药中断，大幅提升长期用药依从性；其三，良好的胃肠道耐受性搭配简便用药方案，有效规避患者因不良反应停药的问题，同时降低临床用药指导与规范化管理难度。
整体来看，瑞普泊肽片凭借极简滴定、口服便捷、双靶点强效减重、安全耐受的核心优势，能够推动国内肥胖诊疗从传统短期减重干预，转向全周期、规范化的慢病长期管控，助力健康中国2030慢病防控目标落地。
目的
旨在评估不同剂量瑞普泊肽片经梯度滴定方案，在中国非糖尿病肥胖人群中的有效性与安全性。
方法
该研究为随机、多中心、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验，共纳入166例中国肥胖成人，年龄18~65岁，体重指数（BMI）28~40 kg/m2，均未合并糖尿病；受试者按1:1:1:1随机分为四组，分别接受每日一次瑞普泊肽片10 mg、25 mg、50 mg（采用0-2步梯度滴定方案）及安慰剂治疗，持续干预26周（图1）。
主要终点：治疗第26周受试者体重较基线的百分比变化。
次要及探索性终点：不同体重降幅（≥5%、≥10%、≥15%）受试者占比、BMI及腰围变化、血压、甘油三酯、血尿酸等代谢指标改善情况；同时全面监测治疗期间出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）及胃肠道不良事件（GIAE）发生情况。
图1. 研究设计
结果
研究共纳入男性61人（36.7%）、女性105人（63.3%），受试者平均基线体重92.6 kg，平均基线BMI 33.3 kg/m2，151例顺利完成26周完整治疗周期。
1.减重疗效突出，高剂量组26周减重达12.1%，且未出现平台期
治疗26周后，瑞普泊肽片10 mg、25 mg、50 mg组最小二乘（LS）均值体重较基线分别下降6.9%（6.1 kg）、12.1%（11.1 kg）、12.1%（10.6 kg），而安慰剂组仅下降2.3%（1.7 kg）；各组与安慰剂相比差异均具有显著统计学意义（10 mg组P=0.0027，25 mg、50 mg组P<0.0001）。治疗8周后，50 mg组减重速率显著快于25 mg组，且直至26周两组体重下降均未出现平台期，提示长期治疗仍具备持续减重潜力（图2）。
图2.基线至第26周体重较基线的百分比变化
2.高剂量组近四成受试者减重超15%
26周时，瑞普泊肽片25 mg、50 mg组优势尤为明显：减重≥5%的受试者占比分别达77.3%、77.5%；减重≥10%占比分别达59.1%、52.5%；减重≥15%占比分别达38.6%、37.5%；而安慰剂组各层级减重达标率仅为17.5%、5.0%、2.5%（表1）。
表1. 26周时其他指标较基线的变化
3.多重代谢全面获益，腰围、血压、血脂、血尿酸同步改善
除减重外，瑞普泊肽片展现出显著的综合代谢获益。治疗26周后高剂量组平均腰围缩减高达10.8 cm，安慰剂组仅缩减2.6 cm（图3）；BMI平均下降4.0 kg/m2，安慰剂组仅下降0.7 kg/m2（图4）。
此外，瑞普泊肽片可降低收缩压6.4 mmHg、舒张压4.2 mmHg，同时降低血尿酸53.7%及甘油三酯水平，有效改善肥胖伴随的代谢紊乱状态（表1）。
图4. 基线至第26周BMI的平均变化
4.安全性耐受性良好，胃肠道反应轻微且无停药案例
瑞普泊肽片各剂量组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率为80.0%~84.1%，与安慰剂组80.0%基本持平；绝大多数不良事件为轻至中度，严重不良事件发生率低。最常见胃肠道不良反应为恶心、腹泻、呕吐，多集中在初始滴定给药阶段，呈一过性特征且未导致停药或减量。
结论
此项Ⅱ期临床研究充分证实，对于未合并糖尿病的中国成人肥胖人群，采用梯度滴定方案的瑞普泊肽片治疗26周，可实现临床意义显著、持续稳定的减重效果，全程无减重平台期；同时可同步改善BMI、腰围、血压、血脂、血尿酸等多项代谢指标，带来减重之外的多重健康获益，且耐受性良好。
总结
当前全球肥胖新药研发热度持续攀升，GLP-1相关赛道凭借突出的减重效果与多重代谢获益稳居前沿，恰好契合肥胖人群常合并高血压、血脂异常、高尿酸等代谢问题的临床诊疗需求。
作为中国首个自主原研GLP-1/GIP双受体激动剂，瑞普泊肽注射及口服剂型的Ⅱ、Ⅲ期临床均显示，可实现强效、持续减重，同时全面改善多项代谢指标，有望为患者带来远期心血管获益，填补中国原研GLP-1/GIP双受体激动剂减重药物空白。此外，以瑞普泊肽为代表的GLP-1产品组合价值高达60亿美金，推动了Kailera公司在美国纳斯达克上市，其在澳大利亚开展的Ⅰ期临床结果（壁报编号2648-P）也在本次ADA中大放异彩。
随着口服剂型临床研发持续推进，未来将为肥胖人群提供注射+口服多样化、更便捷的个体化治疗新选择。
数据来源
1.Bi Y, et al. Efficacy and Safety of Oral Ribupatide(HRS9531) in Chinese Adults with Obesity: A Phase 2 Trial. ADA 2026, Abstact: 2816-LB.
2.孙孟姊,等.中国成人肥胖疾病负担与经济负担及趋势预测.中国预防医学杂志. 2025; 26(8): 1013-1017.
3.中华医学会糖尿病学分会. 中华内科杂志. 2025; 64(7): 604-613.
4.Kassem S, et al. Diabetes Obes Metab . 2024 Oct; 26(10): 4646-4652.
*截止本次研究结果发布前，全球范围内尚无口服GLP-1/GIP双受体激动剂推进至Ⅱ期临床研究。 2 comments
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