编者按
对于饱受肥胖与2型糖尿病困扰的人群而言，长期减重、控糖始终是一大难题。当前市面上的主流胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物多为注射剂型，配送、储存、携带多有不便且操作繁琐，难以满足畏惧注射人群的用药需求；而现有的口服制剂又普遍存在严格的空腹服药要求，服药前后对进食、饮水有着种种限制，导致不少患者难以坚持规范用药。
临床上，不少患者期盼一种能够“摆脱空腹限制、随餐即可服用”的药物出现。口服小分子GLP-1RA药物AZD5004（国际通用名elecoglipron）的问世，让这一目标不再遥远。该款药物由中国诚益生物自主研发，阿斯利康负责全球商业推进，此前全球I期临床数据显示[1]，2型糖尿病患者50 mg滴定给药可实现4周减重5.76%，在中国开展的Ib期临床试验同样取得阳性顶线结果[2]。AZD5004在I期研究的亮眼表现为该药物的后续研发奠定了基础，业内也一直静待其后续临床成果公布。
在今年6月5日至8日举办的第86届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，AZD5004的两项核心IIb期研究完整数据重磅公布，这款潜力药物的临床定位也随之愈发清晰。本刊特邀天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授，基于AZD5004的重磅研究数据，深入解读其在肥胖与 2 型糖尿病管理中的临床价值与应用前景。
ADA 2026最新数据：两项IIb期研究结果出炉
当地时间6月8日下午，两项AZD5004针对不同人群的IIb期研究——面向肥胖/超重人群的VISTA研究、面向2型糖尿病人群的SOLSTICE研究，结果分别由Melanie Davies教授与Vanita R. Aroda教授正式公布，并同步发表于The Lancet。
VISTA研究：面向肥胖/超重、无糖尿病人群
VISTA研究是一项为期36周的随机、双盲、多中心IIb期试验[3]，纳入7个国家共310例合并至少一项体重相关并发症（除糖尿病）的肥胖或超重成人受试者，主要终点为26周与36周时较基线的体重下降百分比以及体重降幅≥5%的受试者比例。受试者按2:3:3:3:3:5的比例随机分配，分别接受5 mg（无滴定）、15 mg（无滴定）、50 mg（每4周滴定）、75 mg（每周滴定）或75 mg（每2周滴定）的AZD5004治疗与安慰剂对照。
从VISTA研究结果来看，AZD5004展现出明确的临床信号——减重疗效显著，药效呈现典型的剂量依赖性特征，且未出现明显平台期。其中，AZD5004最高剂量组（75 mg每周滴定）减重效果最为突出，26周时相比基线体重平均下降10.5%，安慰剂组平均下降0.6%，校正差值达到-9.9%；36周时75 mg每周滴定组相比基线体重平均下降11.8%，安慰剂组平均下降0.3%，校正差值达到-11.5%（图1），提示从26周到36周，体重下降并未减缓，减重效果还在持续。
图1. 基线到36周AZD5004各剂量组与安慰剂组的体重下降百分比（%）与体重变化（kg）
次要终点方面，36周时75 mg每周滴定组体重下降≥5%、≥10%、≥15%的受试者比例分别为85%，62%，39%，显著高于安慰剂组的21%，5%，3%（图2）。此外，AZD5004各剂量组的BMI、腰围等指标均有明显改善。
图2. 36周时AZD5004各剂量组与安慰剂组体重下降≥5%、≥10%、≥15%的受试者比例（%）
安全性方面，AZD5004各剂量组总体不良事件发生率与安慰剂组接近，最常见不良反应为轻至中度胃肠道症状，多出现于剂量滴定阶段且可自行缓解。试验期间仅75 mg剂量组出现严重不良事件，发生率为8%（安慰剂组为2%），未发生死亡事件。AZD5004整体安全性与耐受性特征与GLP-1RA类药物一致，未发现新的安全风险，不良反应整体可控。
整体而言，AZD5004在VISTA研究中展现出确切的减重效果和良好的安全性，这也为其继续推进III期临床研究提供了有力支撑。
SOLSTICE研究：面向2型糖尿病人群
SOLSTICE研究是一项为期26周的随机、双盲、安慰剂对照的多中心IIb期试验[4]，同时设置口服司美格鲁肽开放标签对照臂，纳入来自全球9个国家共406例成年2型糖尿病患者，基线平均糖化血红蛋白（HbA1c）为7.9%。受试者按3:5:3:5:3:3:6:4的比例随机分配，分别接受5 mg、15 mg、25 mg、50 mg或75 mg（两个亚组）的AZD5004、安慰剂或开放标签司美格鲁肽治疗。研究终点为26周HbA1c的改善情况，同时监测空腹血糖、体重变化，以及达到不同体重降幅阈值的人群比例。
SOLSTICE研究的最大亮点，在于验证了AZD5004“降糖+减重”的双重获益。数据显示，26周时，接受75 mg最高剂量治疗的2型糖尿病患者，HbA1c降幅达到-1.9%，同时体重下降了-7.7%（图3），相较于安慰剂组均具有显著性差异（P＜0.0001）。
次要终点方面，26周时AZD5004各剂量组的HbA1c达标率（<7.0%与≤6.5%）和体重下降≥5%、≥10%、≥15%的比例均显著高于安慰剂组，且75 mg组的减重达标率优于司美格鲁肽14 mg组（图4）。安全性与耐受性方面，AZD5004整体特征与GLP-1RA类药物一致。
SOLSTICE研究结果表明，AZD5004不只是一款单纯的口服降糖药或减重药，而是能够同步实现血糖管控与体重下降的一体化治疗选择，对于优化2型糖尿病患者的临床治疗有着重要意义。
除上述两项核心IIb期研究外，本次ADA大会还发布了AZD5004中国人群Ib期临床数据（poster2844-LB）[5]。该试验由四川大学华西医院余叶蓉教授担任主要研究者，是一项随机、双盲、安慰剂对照的多次给药研究，纳入45名合并或不合并2型糖尿病的中国超重/肥胖成人，重点评估AZD5004在中国人群中的安全性、耐受性以及药代动力学（PK）、药效动力学（PD）特征，核心终点包含不良反应发生率、血药浓度变化、血糖及体重相关指标改变等。
研究表明，AZD5004在中国受试者中安全性与耐受性表现良好，绝大多数不良事件为轻至中度，以胃肠道反应最为常见，无受试者因治疗相关不良事件而停药，与同类别GLP-1RA整体特征基本一致；PK、PD特征与此前全球I期研究结果基本一致，支持中国人群采用统一剂量及给药方案；疗效方面，AZD5004表现出具有临床意义的体重下降和HbA1c改善。这些中国Ib期临床研究的积极结果，为AZD5004后续在中国乃至整个亚洲地区的进一步临床开发筑牢了基础。
差异化分子特性，赋予AZD5004多重临床优势
不同于传统GLP-1药物，AZD5004在临床使用层面具备多项突出优势。首先，AZD5004的药代动力学特性支持每日单次给药，且服药时间不受进食状态约束，患者无需专门计算空腹时长、纠结服药与进餐的间隔，有助于大幅提升长期用药依从性。其次，在作用机制上，AZD5004属于G蛋白偏向型激动剂，无β-抑制蛋白2招募、不会诱导受体发生内化，使药物作用时间更持久，副作用也相对更温和。最后，从安全性和耐受性表现来看，AZD5004的胃肠道反应与其他GLP-1RA药物相近，未出现严重不良事件，治疗相关停药率也处于较低水平。总的来说，AZD5004具有服药时间更自由、药效维持更持久、安全耐受更良好等优势，是一款极具临床价值的口服GLP-1RA药物。
不止降糖减重，AZD5004在CKM管理领域全面布局
放眼当下日渐火热的口服GLP-1RA赛道，AZD5004绝非一款普通的口服降糖、减重药物。它最核心的优势在于摆脱了空腹服药的限制，给药方式灵活便捷；同时作为小分子化合物，AZD5004在药物生产、制剂研发层面也具备天然优势，综合竞争力在同类产品中尤为突出。
更值得关注的是，该药物的定位并不局限于减重和降糖两大适应症。据悉，AZD5004针对肾功能不全人群的I期药代动力学研究已经完成，为后续扩展慢性肾病相关适应症奠定坚实基础。在联合用药方面，AZD5004有望与达格列净这类兼具心肾获益的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）构建联合治疗方案，进一步拓宽治疗边界。不难看出，AZD5004不仅仅是“又一个口服GLP-1RA减肥药”那么简单，未来有望纳入心-肾-代谢（CKM）综合征诊疗体系，成为心血管、肾脏及代谢性疾病综合管理中的一块重要拼图。
结语
如今口服GLP-1RA药物种类不断增多，竞争日趋激烈，评判一款药物的标准早已不再局限于疗效强弱，用药便捷度、长期依从性、差异化优势以及综合治疗潜力都是关键考量因素。AZD5004凭借每日口服一次、随餐即可服用的便捷属性，以及在心肾代谢领域的全面布局，已形成十分鲜明的差异化优势。目前AZD5004在全球I期、中国Ib期、全球IIb期试验中已经陆续交出优秀答卷，两项III期临床试验计划于2026年下半年开启，将进一步关注AZD5004的长期减重效果与心肾结局，以及在不同糖尿病人群中的治疗效果，让我们拭目以待。
专家简介
陈莉明教授
天津医科大学朱宪彝纪念医院
主任医师、 二级教授、博士生导师
国务院特贴专家，国家卫生健康突贡专家
国之名医-卓越建树，
海河学者，天津名医，天津高校领军人才
IDF-WPR执委
中华糖尿病学会候任主任委员
天津内分泌学会主任委员
《国际内分泌与代谢病杂志》主编、《中华糖尿病杂志》副主编，《中华内分泌代谢杂志》和《中华临床营养杂志》编委
参考文献：
1.Haggag AZ, et al. Non-clinical and first-in-human characterization of ECC5004/AZD5004. Diabetes Obes Metab. 2024;27(2):551-562.
2.Eccogene. Positive Topline Results from Phase 1b Trial of Elecoglipron in Chinese Adults with Obesity/Overweight ± T2DM. Business Wire. Feb 10, 2026.
3.Davies M. VISTA: A Phase 2b Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of AZD5004 in Participants Living with Obesity or Overweight with Comorbidity. Presented at: ADA 86th Scientific Sessions; June 5–8, 2026; New Orleans. Symposium CT-SY22-1.
4.Aroda VR. SOLSTICE: A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled and Open-Label Active Comparator Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of AZD5004 in Adults with Type 2 Diabetes Mellitus. Presented at: ADA 86th Scientific Sessions; June 5–8, 2026; New Orleans. Symposium CT-SY22-1.
5.Patel J, et al. Safety, Tolerability, PK, and PD of Elecoglipron (AZD5004/ECC5004), an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Chinese Adults Living with Obesity or Overweight with or without Type 2 Diabetes. Presented at: ADA 86th Scientific Sessions; June 5–8, 2026; New Orleans. Poster 2844-LB. 2 comments
对于饱受肥胖与2型糖尿病困扰的人群而言，长期减重、控糖始终是一大难题。当前市面上的主流胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物多为注射剂型，配送、储存、携带多有不便且操作繁琐，难以满足畏惧注射人群的用药需求；而现有的口服制剂又普遍存在严格的空腹服药要求，服药前后对进食、饮水有着种种限制，导致不少患者难以坚持规范用药。
临床上，不少患者期盼一种能够“摆脱空腹限制、随餐即可服用”的药物出现。口服小分子GLP-1RA药物AZD5004（国际通用名elecoglipron）的问世，让这一目标不再遥远。该款药物由中国诚益生物自主研发，阿斯利康负责全球商业推进，此前全球I期临床数据显示[1]，2型糖尿病患者50 mg滴定给药可实现4周减重5.76%，在中国开展的Ib期临床试验同样取得阳性顶线结果[2]。AZD5004在I期研究的亮眼表现为该药物的后续研发奠定了基础，业内也一直静待其后续临床成果公布。
在今年6月5日至8日举办的第86届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，AZD5004的两项核心IIb期研究完整数据重磅公布，这款潜力药物的临床定位也随之愈发清晰。本刊特邀天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授，基于AZD5004的重磅研究数据，深入解读其在肥胖与 2 型糖尿病管理中的临床价值与应用前景。
ADA 2026最新数据：两项IIb期研究结果出炉
当地时间6月8日下午，两项AZD5004针对不同人群的IIb期研究——面向肥胖/超重人群的VISTA研究、面向2型糖尿病人群的SOLSTICE研究，结果分别由Melanie Davies教授与Vanita R. Aroda教授正式公布，并同步发表于The Lancet。
VISTA研究：面向肥胖/超重、无糖尿病人群
VISTA研究是一项为期36周的随机、双盲、多中心IIb期试验[3]，纳入7个国家共310例合并至少一项体重相关并发症（除糖尿病）的肥胖或超重成人受试者，主要终点为26周与36周时较基线的体重下降百分比以及体重降幅≥5%的受试者比例。受试者按2:3:3:3:3:5的比例随机分配，分别接受5 mg（无滴定）、15 mg（无滴定）、50 mg（每4周滴定）、75 mg（每周滴定）或75 mg（每2周滴定）的AZD5004治疗与安慰剂对照。
从VISTA研究结果来看，AZD5004展现出明确的临床信号——减重疗效显著，药效呈现典型的剂量依赖性特征，且未出现明显平台期。其中，AZD5004最高剂量组（75 mg每周滴定）减重效果最为突出，26周时相比基线体重平均下降10.5%，安慰剂组平均下降0.6%，校正差值达到-9.9%；36周时75 mg每周滴定组相比基线体重平均下降11.8%，安慰剂组平均下降0.3%，校正差值达到-11.5%（图1），提示从26周到36周，体重下降并未减缓，减重效果还在持续。
图1. 基线到36周AZD5004各剂量组与安慰剂组的体重下降百分比（%）与体重变化（kg）
次要终点方面，36周时75 mg每周滴定组体重下降≥5%、≥10%、≥15%的受试者比例分别为85%，62%，39%，显著高于安慰剂组的21%，5%，3%（图2）。此外，AZD5004各剂量组的BMI、腰围等指标均有明显改善。
图2. 36周时AZD5004各剂量组与安慰剂组体重下降≥5%、≥10%、≥15%的受试者比例（%）
安全性方面，AZD5004各剂量组总体不良事件发生率与安慰剂组接近，最常见不良反应为轻至中度胃肠道症状，多出现于剂量滴定阶段且可自行缓解。试验期间仅75 mg剂量组出现严重不良事件，发生率为8%（安慰剂组为2%），未发生死亡事件。AZD5004整体安全性与耐受性特征与GLP-1RA类药物一致，未发现新的安全风险，不良反应整体可控。
整体而言，AZD5004在VISTA研究中展现出确切的减重效果和良好的安全性，这也为其继续推进III期临床研究提供了有力支撑。
SOLSTICE研究：面向2型糖尿病人群
SOLSTICE研究是一项为期26周的随机、双盲、安慰剂对照的多中心IIb期试验[4]，同时设置口服司美格鲁肽开放标签对照臂，纳入来自全球9个国家共406例成年2型糖尿病患者，基线平均糖化血红蛋白（HbA1c）为7.9%。受试者按3:5:3:5:3:3:6:4的比例随机分配，分别接受5 mg、15 mg、25 mg、50 mg或75 mg（两个亚组）的AZD5004、安慰剂或开放标签司美格鲁肽治疗。研究终点为26周HbA1c的改善情况，同时监测空腹血糖、体重变化，以及达到不同体重降幅阈值的人群比例。
SOLSTICE研究的最大亮点，在于验证了AZD5004“降糖+减重”的双重获益。数据显示，26周时，接受75 mg最高剂量治疗的2型糖尿病患者，HbA1c降幅达到-1.9%，同时体重下降了-7.7%（图3），相较于安慰剂组均具有显著性差异（P＜0.0001）。
次要终点方面，26周时AZD5004各剂量组的HbA1c达标率（<7.0%与≤6.5%）和体重下降≥5%、≥10%、≥15%的比例均显著高于安慰剂组，且75 mg组的减重达标率优于司美格鲁肽14 mg组（图4）。安全性与耐受性方面，AZD5004整体特征与GLP-1RA类药物一致。
SOLSTICE研究结果表明，AZD5004不只是一款单纯的口服降糖药或减重药，而是能够同步实现血糖管控与体重下降的一体化治疗选择，对于优化2型糖尿病患者的临床治疗有着重要意义。
中国Ib期临床数据：面向我国本土人群
除上述两项核心IIb期研究外，本次ADA大会还发布了AZD5004中国人群Ib期临床数据（poster2844-LB）[5]。该试验由四川大学华西医院余叶蓉教授担任主要研究者，是一项随机、双盲、安慰剂对照的多次给药研究，纳入45名合并或不合并2型糖尿病的中国超重/肥胖成人，重点评估AZD5004在中国人群中的安全性、耐受性以及药代动力学（PK）、药效动力学（PD）特征，核心终点包含不良反应发生率、血药浓度变化、血糖及体重相关指标改变等。
研究表明，AZD5004在中国受试者中安全性与耐受性表现良好，绝大多数不良事件为轻至中度，以胃肠道反应最为常见，无受试者因治疗相关不良事件而停药，与同类别GLP-1RA整体特征基本一致；PK、PD特征与此前全球I期研究结果基本一致，支持中国人群采用统一剂量及给药方案；疗效方面，AZD5004表现出具有临床意义的体重下降和HbA1c改善。这些中国Ib期临床研究的积极结果，为AZD5004后续在中国乃至整个亚洲地区的进一步临床开发筑牢了基础。
差异化分子特性，赋予AZD5004多重临床优势
不同于传统GLP-1药物，AZD5004在临床使用层面具备多项突出优势。首先，AZD5004的药代动力学特性支持每日单次给药，且服药时间不受进食状态约束，患者无需专门计算空腹时长、纠结服药与进餐的间隔，有助于大幅提升长期用药依从性。其次，在作用机制上，AZD5004属于G蛋白偏向型激动剂，无β-抑制蛋白2招募、不会诱导受体发生内化，使药物作用时间更持久，副作用也相对更温和。最后，从安全性和耐受性表现来看，AZD5004的胃肠道反应与其他GLP-1RA药物相近，未出现严重不良事件，治疗相关停药率也处于较低水平。总的来说，AZD5004具有服药时间更自由、药效维持更持久、安全耐受更良好等优势，是一款极具临床价值的口服GLP-1RA药物。
不止降糖减重，AZD5004在CKM管理领域全面布局
放眼当下日渐火热的口服GLP-1RA赛道，AZD5004绝非一款普通的口服降糖、减重药物。它最核心的优势在于摆脱了空腹服药的限制，给药方式灵活便捷；同时作为小分子化合物，AZD5004在药物生产、制剂研发层面也具备天然优势，综合竞争力在同类产品中尤为突出。
更值得关注的是，该药物的定位并不局限于减重和降糖两大适应症。据悉，AZD5004针对肾功能不全人群的I期药代动力学研究已经完成，为后续扩展慢性肾病相关适应症奠定坚实基础。在联合用药方面，AZD5004有望与达格列净这类兼具心肾获益的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）构建联合治疗方案，进一步拓宽治疗边界。不难看出，AZD5004不仅仅是“又一个口服GLP-1RA减肥药”那么简单，未来有望纳入心-肾-代谢（CKM）综合征诊疗体系，成为心血管、肾脏及代谢性疾病综合管理中的一块重要拼图。
结语
如今口服GLP-1RA药物种类不断增多，竞争日趋激烈，评判一款药物的标准早已不再局限于疗效强弱，用药便捷度、长期依从性、差异化优势以及综合治疗潜力都是关键考量因素。AZD5004凭借每日口服一次、随餐即可服用的便捷属性，以及在心肾代谢领域的全面布局，已形成十分鲜明的差异化优势。目前AZD5004在全球I期、中国Ib期、全球IIb期试验中已经陆续交出优秀答卷，两项III期临床试验计划于2026年下半年开启，将进一步关注AZD5004的长期减重效果与心肾结局，以及在不同糖尿病人群中的治疗效果，让我们拭目以待。
专家简介
陈莉明教授
天津医科大学朱宪彝纪念医院
主任医师、 二级教授、博士生导师
国务院特贴专家，国家卫生健康突贡专家
国之名医-卓越建树，
海河学者，天津名医，天津高校领军人才
IDF-WPR执委
中华糖尿病学会候任主任委员
天津内分泌学会主任委员
《国际内分泌与代谢病杂志》主编、《中华糖尿病杂志》副主编，《中华内分泌代谢杂志》和《中华临床营养杂志》编委
参考文献：
1.Haggag AZ, et al. Non-clinical and first-in-human characterization of ECC5004/AZD5004. Diabetes Obes Metab. 2024;27(2):551-562.
2.Eccogene. Positive Topline Results from Phase 1b Trial of Elecoglipron in Chinese Adults with Obesity/Overweight ± T2DM. Business Wire. Feb 10, 2026.
3.Davies M. VISTA: A Phase 2b Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of AZD5004 in Participants Living with Obesity or Overweight with Comorbidity. Presented at: ADA 86th Scientific Sessions; June 5–8, 2026; New Orleans. Symposium CT-SY22-1.
4.Aroda VR. SOLSTICE: A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled and Open-Label Active Comparator Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of AZD5004 in Adults with Type 2 Diabetes Mellitus. Presented at: ADA 86th Scientific Sessions; June 5–8, 2026; New Orleans. Symposium CT-SY22-1.
5.Patel J, et al. Safety, Tolerability, PK, and PD of Elecoglipron (AZD5004/ECC5004), an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Chinese Adults Living with Obesity or Overweight with or without Type 2 Diabetes. Presented at: ADA 86th Scientific Sessions; June 5–8, 2026; New Orleans. Poster 2844-LB. 2 comments
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