作为全球首个基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液已于近期在中国获批上市，为2型糖尿病（T2DM）血糖管理提供新选择。在近日举办的第86届美国糖尿病协会科学年会（ADA2026）上，公布了依柯胰岛素司美格鲁肽的多项研究结果，包括COMBINE 1~3根据基线HbA1c和BMI的亚组分析以及COMBINE 4持续葡萄糖监测（CGM）和治疗满意度结果，为临床应用提供重要参考。
围绕依柯胰岛素司美格鲁肽的循证获益及最新进展，本刊在ADA会场对北京大学人民医院纪立农教授、中山大学附属第一医院李延兵教授以及北京协和医院于淼教授进行专访。专家们分享了此次参会感受，认为通过创新药物来实现更优糖尿病管理，推进代谢健康等主题将引领未来临床变革。其中，依柯胰岛素司美格鲁肽契合创新降糖药物研发的综合考量，临床证据不断丰富，为其在临床实践中的应用提供更多依据，对于T2DM的管理具有重要意义。
一、依柯胰岛素司美格鲁肽从研发到应用：始于临床需求，证于临床循证，落于临床实践
✓研发始于临床需求
纪立农教授：T2DM发病机制复杂，联合治疗是重要治疗策略。随着自然病程进展，很多T2DM患者通常需要胰岛素治疗。指南推荐基础胰岛素和GLP-1RA联合使用，两者机制互补，覆盖T2DM多重病理生理机制，在协同降糖、提高疗效的同时，还能减少胰岛素治疗导致的体重增加、低血糖等副作用[1-3]。在这种理念驱动下，成功研发出了基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂，依柯胰岛素司美格鲁肽作为基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，进一步减轻注射负担，提升治疗满意度和长期依从性，优化T2DM的管理。
图1. 基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗提高降糖疗效、减少不良反应
✓获益证于临床循证
纪立农教授：全球开展的3期临床试验COMBINE系列研究，全面评估了依柯胰岛素司美格鲁肽的疗效与安全性[3-6]。结果证实，在既往不同治疗背景的T2DM患者中，对比不同的治疗方案，包括既往使用基础胰岛素治疗（COMBINE 1：对比胰岛素周制剂；COMBINE 3：对比基础-餐时胰岛素）、既往使用GLP-1RA治疗（COMBINE 2：对比GLP-1RA周制剂）以及既往口服降糖药治疗（COMBINE 4：对比甘精胰岛素U100），起始或转换为依柯胰岛素司美格鲁肽治疗显示出强效降糖、低血糖风险低、体重获益及治疗简化等综合优势（图2）[4-7]。
图2. COMBINE研究系统验证依柯胰岛素司美格鲁肽的疗效和安全性
依柯胰岛素司美格鲁肽注射液每1ml溶液含有700单位依柯胰岛素和2mg司美格鲁肽。应根据患者的个体需求给药，在起始治疗前应停用基础胰岛素或GLP-1RA治疗，起始剂量为40剂量单位（40单位依柯胰岛素和0.114mg司美格鲁肽），之后根据患者的个体需求每周进行一次剂量调整。可根据患者自我监测空腹血糖水平，以10剂量单位（含10单位依柯胰岛素和0.029mg司美格鲁肽）进行调整，每周最大使用剂量为350剂量单位（350单位依柯胰岛素和1mg司美格鲁肽）[8]。
依柯胰岛素司美格鲁肽最好在每周的同一天给药，可在一天中的任何时间给药。对于特殊人群，老年和肝肾功能损害者无需调整剂量，建议加强血糖监测，终末期肾病不推荐使用，重度肝功能损害患者需慎用[8]。
二、依柯胰岛素司美格鲁肽证据深化：ADA 2026关于COMBINE 1~3的最新证据，聚焦基线HbA1c和BMI亚组
✓COMBINE系列3期临床研究结果显示，依柯胰岛素司美格鲁肽改善血糖控制、低血糖风险低、体重获益
李延兵教授：
COMBINE 1研究（vs. 胰岛素周制剂）：依柯胰岛素司美格鲁肽组HbA1c降幅更大（-1.55% vs. -0.89%，P<0.0001），体重自基线下降3.70 kg（对照组增加1.89 kg，P<0.0001），有临床意义或严重低血糖发生率显著降低（0.14 vs. 0.63事件/患者年，P<0.0001），均确认优效性[4]。
COMBINE 2研究（vs. GLP-1RA周制剂）：依柯胰岛素司美格鲁肽组HbA1c降幅更大（-1.35% vs. -0.90%，P<0.0001），确认优效性；有临床意义或严重低血糖发生率相似（0.042 vs. 0.036事件/患者年，P=0.66）[5]。
COMBINE 3研究（vs. 基础-餐时胰岛素方案）：依柯胰岛素司美格鲁肽组的降糖疗效与基础-餐时胰岛素相似（HbA1c降幅：-1.47% vs. -1.40%，P<0.0001），确认非劣效性；体重自基线下降3.56 kg（对照组增加3.16 kg，P<0.0001），确认优效性；有临床意义或严重低血糖发生率显著降低（0.21 vs 2.23事件/患者年，P<0.0001），确认优效性[6]。
COMBINE 4研究（vs. 甘精胰岛素U100）：依柯胰岛素司美格鲁肽组HbA1c降幅更大（-3.32% vs. -2.44%，P<0.0001），确认优效性；体重自基线下降0.79 kg（对照组增加3.81 kg，P<0.0001），确认优效性；有临床意义或严重低血糖发生率更低（0.29 vs. 0.59 事件/患者年，P=0.0381）[7]。
✓不同基线HbA1c水平亚组中，依柯胰岛素司美格鲁肽降糖疗效和安全性总体一致
李延兵教授：基线血糖水平是否会影响依柯胰岛素司美格鲁肽的降糖疗效和安全性，COMBINE 1~3研究一项事后分析根据基线HbA1c水平（<8.5%和≥8.5%）进行了评估[9]。
结果显示，在降糖疗效上，COMBINE 1研究的基线HbA1c≥8.5%亚组中，观察到依柯胰岛素司美格鲁肽相较于对照组的HbA1c变化治疗差异更大，有利于依柯胰岛素司美格鲁肽（P交互=0.0018）；在COMBINE 2与COMBINE 3研究中，各基线HbA1c亚组间的HbA1c变化治疗差异相当（P交互>0.05）。在体重变化上，COMBINE 1~3研究中，体重变化（基线至第52周）的治疗差异在各HbA1c亚组间一致，未观察到具有统计学意义的交互作用。在低血糖事件上，在COMBINE 1和3试验中，无论基线HbA1c如何，依柯胰岛素司美格鲁肽组有临床意义或严重低血糖的发生率总体上在数值上低于对照组。在复合终点上，在所有COMBINE 1~3研究中，达到复合终点（HbA1c<7.0%且无体重增加和不伴有临床意义或严重的低血糖）的比值比在各亚组间表现相当（P交互>0.05，图3）[9]。
该事后分析表明，在不同基线HbA1c亚组中，依柯胰岛素司美格鲁肽与对照药物相比在有效性和低血糖结果方面总体一致。
图3. COMBINE 1~3中按基线HbA1c分层，在第52周时达到HbA1c<7.0%且无体重增加和不伴有临床意义或严重低血糖的情况
✓不同基线BMI亚组中，依柯胰岛素司美格鲁肽降糖疗效和安全性总体一致
李延兵教授：关于基线体重指数（BMI）对于依柯胰岛素司美格鲁肽疗效和安全性的影响，COMBINE 1~3研究一项事后分析根据基线BMI分层（<25、≥25~<30、≥30~<35、≥35 kg/m2）进行了评估[10]。
在降糖疗效上，总体而言，在不同BMI亚组中HbA1c变化（基线至第52周）的治疗差异与各单项试验结果一致，未观察到具有统计学意义的交互作用（P交互>0.05）。在体重变化上，在COMBINE 1和3试验中，体重变化的治疗差异在不同BMI亚组间存在差异，在较高BMI亚组中的估计治疗差异更大（P交互<0.05）；在COMBINE 2试验中，未观察到具有统计学意义的交互作用。在低血糖事件上，在COMBINE 1和3试验中，无论基线BMI如何，依柯胰岛素司美格鲁肽组较对照组，有临床意义或严重低血糖的发生率均更低。在复合终点上，在COMBINE 1和3试验中，达到复合终点的比值比在不同BMI亚组间一致（P交互>0.05）；在COMBINE 2试验中，观察到具有统计学意义的交互作用（P交互=0.0081，图4）[10]。
该事后分析表明，在不同BMI亚组中，依柯胰岛素司美格鲁肽与对照药物相比在有效性和低血糖结果方面总体一致。在临床应用中，可在不同BMI的T2DM患者中应用依柯胰岛素司美格鲁肽，发挥其治疗优势。
图4. COMBINE 1~3中按基线BMI分层，在第52周时达到HbA1c<7.0%且无体重增加和不伴有临床意义或严重低血糖的情况
✓对依柯胰岛素司美格鲁肽的临床应用充满期待
李延兵教授：依柯胰岛素司美格鲁肽的两个组分，依柯胰岛素和司美格鲁肽均是非常强的降糖药物，在体重管理方面，依柯胰岛素司美格鲁肽相较于胰岛素治疗同样具有优势，并且具有良好的安全性特征，有临床意义或严重的低血糖发生率低，每周注射一次，临床治疗中带来简便性，提高治疗的接受度和依从性，为临床医生提供了有效、安全、简便的糖尿病管理武器。
三、依柯胰岛素司美格鲁肽获益维度拓展：ADA 2026关于COMBINE 4的最新证据，聚焦CGM结果和治疗满意度
✓在CGM相关指标上，依柯胰岛素司美格鲁肽优于甘精胰岛素U100
于淼教授：CGM相关指标（如葡萄糖目标范围内时间[TIR]、严格的葡萄糖目标范围内时间[TITR]、变异系数[CV]等）与糖尿病并发症及死亡风险密切相关，已成为国内外指南一致推荐的评价血糖控制的关键指标，越来越多的创新降糖药物临床研究将其作为结局指标[1,2]。COMBINE 4研究一项事后分析基于第36~40周的盲态CGM数据，比较了依柯胰岛素司美格鲁肽与甘精胰岛素U100的CGM数据[11]。
结果显示，依柯胰岛素司美格鲁肽组TITR3.9~7.8 mmol/L和TIR均显著高于甘精胰岛素U100组（P<0.0001，表1）。依柯胰岛素司美格鲁肽组CGM复合达标率（TIR>70%+TBR<3.9mmol/L<4%）显著高于甘精胰岛素U100组（P=0.0004）。两组的变异系数（CV%）均<36%，依柯胰岛素司美格鲁肽组达到CV%<36%的受试者比例在数值上高于甘精胰岛素U100组（93.82 vs. 70.86）。两组总体低血糖的持续时间相当[10]。
该事后分析表明，与甘精胰岛素U100相比，依柯胰岛素司美格鲁肽血糖控制更优。CGM数据精准地体现出依柯胰岛素司美格鲁肽的有效性结果。这些结果支持在未使用胰岛素治疗的成人T2DM患者中，依柯胰岛素司美格鲁肽可作为每日基础胰岛素的替代选择。
表1. COMBINE 4第36~40周期间的CGM指标和基于CGM的总体低血糖事件持续时间
✓在未使用胰岛素治疗的T2DM患者中，依柯胰岛素司美格鲁肽较甘精胰岛素U100提高治疗满意度
于淼教授：慢病管理当中，有非常多的“变”，也有非常多的“不变”，以患者为中心就是一个“不变”的核心治疗理念。在慢病管理当中体现以患者为中心有很多方面，药物方面的联合制剂很好地践行了这一点。联合制剂将双组分整合于同一制剂及注射装置中，实现联合，两种药物组分在机制上相互补充，发挥协同作用，同时减少注射频率。最终体现出来的是血糖控制良好、低血糖风险低、治疗负担减轻，进而提高治疗满意度。
在COMBINE 4研究中，依柯胰岛素司美格鲁肽组的糖尿病治疗满意度问卷（DTSQs）总评分（TTSS）较基线的变化，显著优于较甘精胰岛素U100组。这项新的事后分析在此基础上，进一步评估了计入TTSS的各单项指标[12]。结果显示，第40周时，所有计入DTSQs评分的单项指标较基线的变化，依柯胰岛素司美格鲁肽组均显著优于甘精胰岛素U100组（图5A）。依柯胰岛素司美格鲁肽组DTSQs总评分以及“便利性”和“灵活性”单项指标评分达到具有临床意义变化的估计比例上，显著优于甘精胰岛素U100组；其他所有计入项的估计比例在数值上倾向于依柯胰岛素司美格鲁肽（图5B）[12]。该结果进一步支持依柯胰岛素司美格鲁肽提高治疗满意度，能够更好地践行“以患者为中心”的治疗理念。
图5A. 计入总评分的DTSQs各项目从基线至第40周变化的ETD；5B. DTSQs评分及各单项指标达到具有临床意义的变化（从基线至第40周增加>0.5 SD）的估计比例
✓依柯胰岛素司美格鲁肽将有助于T2DM精细化管理
于淼教授：依柯胰岛素司美格鲁肽进入临床后，将为T2DM管理新增有力武器，无论是从基础胰岛素转换还是从GLP-1RA转换，依柯胰岛素司美格鲁肽都是非常好的选择，并且有助于更精细化地管理患者血糖以及提高患者治疗满意度。
四、结语
依柯胰岛素司美格鲁肽的研发与应用，充分体现了以临床需求为导向、以循证证据为基础、以临床实践为落点的创新药物研发范式。此次ADA 2026公布的最新数据，进一步丰富了IcoSema的循证体系，不仅深化了其在不同患者人群中的一致性证据，也进一步拓展了其在血糖控制及治疗体验等多维度的临床价值。随着相关证据的持续积累，为依柯胰岛素司美格鲁肽在临床实践中的应用提供更多参考，依柯胰岛素司美格鲁肽为T2DM的管理提供了新选择。
本文由诺和诺德公司进行支持。
依柯胰岛素司美格鲁肽目前获批适用于接受基础胰岛素或胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在饮食和运动基础上联合口服降糖药物进行治疗。
参考文献
1.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(1): 16-139.
2.ADA. Diabetes Care. 2026 Jan 1;49(Supplement_1):S1-S371.
3.Bolli GB, et al. Diabetes Obes Metab. 2025 Aug:27 Suppl 7(Suppl 7):14-25.
4.Mathieu C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 568-579. COMBINE 1
5.Lingvay I, et al. Diabetologia. 2025; 68(4): 739-751. COMBINE 2
6.Billings L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 556-567. COMBINE 3
7.纪立农, 等.中华医学会糖尿病学分会第二十七次学术会议, 陕西, 西安, 2025年11月19~22日.
8.依柯胰岛素司美格鲁肽注射液说明书（2026年3月3日).
9.Mohan V, et al. Presented at ADA2026 meeting. 1738-P.
10.Yabe D, et al. Presented at ADA2026 meeting. 1758-P.
11.Irace C, et al. Presented at ADA2026 meeting. 1753-P.
12.Chen L, et al. Presented at ADA2026 meeting. 1752-P. 2 comments
围绕依柯胰岛素司美格鲁肽的循证获益及最新进展，本刊在ADA会场对北京大学人民医院纪立农教授、中山大学附属第一医院李延兵教授以及北京协和医院于淼教授进行专访。专家们分享了此次参会感受，认为通过创新药物来实现更优糖尿病管理，推进代谢健康等主题将引领未来临床变革。其中，依柯胰岛素司美格鲁肽契合创新降糖药物研发的综合考量，临床证据不断丰富，为其在临床实践中的应用提供更多依据，对于T2DM的管理具有重要意义。
一、依柯胰岛素司美格鲁肽从研发到应用：始于临床需求，证于临床循证，落于临床实践
✓研发始于临床需求
纪立农教授：T2DM发病机制复杂，联合治疗是重要治疗策略。随着自然病程进展，很多T2DM患者通常需要胰岛素治疗。指南推荐基础胰岛素和GLP-1RA联合使用，两者机制互补，覆盖T2DM多重病理生理机制，在协同降糖、提高疗效的同时，还能减少胰岛素治疗导致的体重增加、低血糖等副作用[1-3]。在这种理念驱动下，成功研发出了基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂，依柯胰岛素司美格鲁肽作为基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，进一步减轻注射负担，提升治疗满意度和长期依从性，优化T2DM的管理。
图1. 基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗提高降糖疗效、减少不良反应
✓获益证于临床循证
纪立农教授：全球开展的3期临床试验COMBINE系列研究，全面评估了依柯胰岛素司美格鲁肽的疗效与安全性[3-6]。结果证实，在既往不同治疗背景的T2DM患者中，对比不同的治疗方案，包括既往使用基础胰岛素治疗（COMBINE 1：对比胰岛素周制剂；COMBINE 3：对比基础-餐时胰岛素）、既往使用GLP-1RA治疗（COMBINE 2：对比GLP-1RA周制剂）以及既往口服降糖药治疗（COMBINE 4：对比甘精胰岛素U100），起始或转换为依柯胰岛素司美格鲁肽治疗显示出强效降糖、低血糖风险低、体重获益及治疗简化等综合优势（图2）[4-7]。
图2. COMBINE研究系统验证依柯胰岛素司美格鲁肽的疗效和安全性
✓应用落于临床实践
依柯胰岛素司美格鲁肽注射液每1ml溶液含有700单位依柯胰岛素和2mg司美格鲁肽。应根据患者的个体需求给药，在起始治疗前应停用基础胰岛素或GLP-1RA治疗，起始剂量为40剂量单位（40单位依柯胰岛素和0.114mg司美格鲁肽），之后根据患者的个体需求每周进行一次剂量调整。可根据患者自我监测空腹血糖水平，以10剂量单位（含10单位依柯胰岛素和0.029mg司美格鲁肽）进行调整，每周最大使用剂量为350剂量单位（350单位依柯胰岛素和1mg司美格鲁肽）[8]。
依柯胰岛素司美格鲁肽最好在每周的同一天给药，可在一天中的任何时间给药。对于特殊人群，老年和肝肾功能损害者无需调整剂量，建议加强血糖监测，终末期肾病不推荐使用，重度肝功能损害患者需慎用[8]。
二、依柯胰岛素司美格鲁肽证据深化：ADA 2026关于COMBINE 1~3的最新证据，聚焦基线HbA1c和BMI亚组
✓COMBINE系列3期临床研究结果显示，依柯胰岛素司美格鲁肽改善血糖控制、低血糖风险低、体重获益
李延兵教授：
COMBINE 1研究（vs. 胰岛素周制剂）：依柯胰岛素司美格鲁肽组HbA1c降幅更大（-1.55% vs. -0.89%，P<0.0001），体重自基线下降3.70 kg（对照组增加1.89 kg，P<0.0001），有临床意义或严重低血糖发生率显著降低（0.14 vs. 0.63事件/患者年，P<0.0001），均确认优效性[4]。
COMBINE 2研究（vs. GLP-1RA周制剂）：依柯胰岛素司美格鲁肽组HbA1c降幅更大（-1.35% vs. -0.90%，P<0.0001），确认优效性；有临床意义或严重低血糖发生率相似（0.042 vs. 0.036事件/患者年，P=0.66）[5]。
COMBINE 3研究（vs. 基础-餐时胰岛素方案）：依柯胰岛素司美格鲁肽组的降糖疗效与基础-餐时胰岛素相似（HbA1c降幅：-1.47% vs. -1.40%，P<0.0001），确认非劣效性；体重自基线下降3.56 kg（对照组增加3.16 kg，P<0.0001），确认优效性；有临床意义或严重低血糖发生率显著降低（0.21 vs 2.23事件/患者年，P<0.0001），确认优效性[6]。
COMBINE 4研究（vs. 甘精胰岛素U100）：依柯胰岛素司美格鲁肽组HbA1c降幅更大（-3.32% vs. -2.44%，P<0.0001），确认优效性；体重自基线下降0.79 kg（对照组增加3.81 kg，P<0.0001），确认优效性；有临床意义或严重低血糖发生率更低（0.29 vs. 0.59 事件/患者年，P=0.0381）[7]。
✓不同基线HbA1c水平亚组中，依柯胰岛素司美格鲁肽降糖疗效和安全性总体一致
李延兵教授：基线血糖水平是否会影响依柯胰岛素司美格鲁肽的降糖疗效和安全性，COMBINE 1~3研究一项事后分析根据基线HbA1c水平（<8.5%和≥8.5%）进行了评估[9]。
结果显示，在降糖疗效上，COMBINE 1研究的基线HbA1c≥8.5%亚组中，观察到依柯胰岛素司美格鲁肽相较于对照组的HbA1c变化治疗差异更大，有利于依柯胰岛素司美格鲁肽（P交互=0.0018）；在COMBINE 2与COMBINE 3研究中，各基线HbA1c亚组间的HbA1c变化治疗差异相当（P交互>0.05）。在体重变化上，COMBINE 1~3研究中，体重变化（基线至第52周）的治疗差异在各HbA1c亚组间一致，未观察到具有统计学意义的交互作用。在低血糖事件上，在COMBINE 1和3试验中，无论基线HbA1c如何，依柯胰岛素司美格鲁肽组有临床意义或严重低血糖的发生率总体上在数值上低于对照组。在复合终点上，在所有COMBINE 1~3研究中，达到复合终点（HbA1c<7.0%且无体重增加和不伴有临床意义或严重的低血糖）的比值比在各亚组间表现相当（P交互>0.05，图3）[9]。
该事后分析表明，在不同基线HbA1c亚组中，依柯胰岛素司美格鲁肽与对照药物相比在有效性和低血糖结果方面总体一致。
图3. COMBINE 1~3中按基线HbA1c分层，在第52周时达到HbA1c<7.0%且无体重增加和不伴有临床意义或严重低血糖的情况
✓不同基线BMI亚组中，依柯胰岛素司美格鲁肽降糖疗效和安全性总体一致
李延兵教授：关于基线体重指数（BMI）对于依柯胰岛素司美格鲁肽疗效和安全性的影响，COMBINE 1~3研究一项事后分析根据基线BMI分层（<25、≥25~<30、≥30~<35、≥35 kg/m2）进行了评估[10]。
在降糖疗效上，总体而言，在不同BMI亚组中HbA1c变化（基线至第52周）的治疗差异与各单项试验结果一致，未观察到具有统计学意义的交互作用（P交互>0.05）。在体重变化上，在COMBINE 1和3试验中，体重变化的治疗差异在不同BMI亚组间存在差异，在较高BMI亚组中的估计治疗差异更大（P交互<0.05）；在COMBINE 2试验中，未观察到具有统计学意义的交互作用。在低血糖事件上，在COMBINE 1和3试验中，无论基线BMI如何，依柯胰岛素司美格鲁肽组较对照组，有临床意义或严重低血糖的发生率均更低。在复合终点上，在COMBINE 1和3试验中，达到复合终点的比值比在不同BMI亚组间一致（P交互>0.05）；在COMBINE 2试验中，观察到具有统计学意义的交互作用（P交互=0.0081，图4）[10]。
该事后分析表明，在不同BMI亚组中，依柯胰岛素司美格鲁肽与对照药物相比在有效性和低血糖结果方面总体一致。在临床应用中，可在不同BMI的T2DM患者中应用依柯胰岛素司美格鲁肽，发挥其治疗优势。
图4. COMBINE 1~3中按基线BMI分层，在第52周时达到HbA1c<7.0%且无体重增加和不伴有临床意义或严重低血糖的情况
✓对依柯胰岛素司美格鲁肽的临床应用充满期待
李延兵教授：依柯胰岛素司美格鲁肽的两个组分，依柯胰岛素和司美格鲁肽均是非常强的降糖药物，在体重管理方面，依柯胰岛素司美格鲁肽相较于胰岛素治疗同样具有优势，并且具有良好的安全性特征，有临床意义或严重的低血糖发生率低，每周注射一次，临床治疗中带来简便性，提高治疗的接受度和依从性，为临床医生提供了有效、安全、简便的糖尿病管理武器。
三、依柯胰岛素司美格鲁肽获益维度拓展：ADA 2026关于COMBINE 4的最新证据，聚焦CGM结果和治疗满意度
✓在CGM相关指标上，依柯胰岛素司美格鲁肽优于甘精胰岛素U100
于淼教授：CGM相关指标（如葡萄糖目标范围内时间[TIR]、严格的葡萄糖目标范围内时间[TITR]、变异系数[CV]等）与糖尿病并发症及死亡风险密切相关，已成为国内外指南一致推荐的评价血糖控制的关键指标，越来越多的创新降糖药物临床研究将其作为结局指标[1,2]。COMBINE 4研究一项事后分析基于第36~40周的盲态CGM数据，比较了依柯胰岛素司美格鲁肽与甘精胰岛素U100的CGM数据[11]。
结果显示，依柯胰岛素司美格鲁肽组TITR3.9~7.8 mmol/L和TIR均显著高于甘精胰岛素U100组（P<0.0001，表1）。依柯胰岛素司美格鲁肽组CGM复合达标率（TIR>70%+TBR<3.9mmol/L<4%）显著高于甘精胰岛素U100组（P=0.0004）。两组的变异系数（CV%）均<36%，依柯胰岛素司美格鲁肽组达到CV%<36%的受试者比例在数值上高于甘精胰岛素U100组（93.82 vs. 70.86）。两组总体低血糖的持续时间相当[10]。
该事后分析表明，与甘精胰岛素U100相比，依柯胰岛素司美格鲁肽血糖控制更优。CGM数据精准地体现出依柯胰岛素司美格鲁肽的有效性结果。这些结果支持在未使用胰岛素治疗的成人T2DM患者中，依柯胰岛素司美格鲁肽可作为每日基础胰岛素的替代选择。
表1. COMBINE 4第36~40周期间的CGM指标和基于CGM的总体低血糖事件持续时间
✓在未使用胰岛素治疗的T2DM患者中，依柯胰岛素司美格鲁肽较甘精胰岛素U100提高治疗满意度
于淼教授：慢病管理当中，有非常多的“变”，也有非常多的“不变”，以患者为中心就是一个“不变”的核心治疗理念。在慢病管理当中体现以患者为中心有很多方面，药物方面的联合制剂很好地践行了这一点。联合制剂将双组分整合于同一制剂及注射装置中，实现联合，两种药物组分在机制上相互补充，发挥协同作用，同时减少注射频率。最终体现出来的是血糖控制良好、低血糖风险低、治疗负担减轻，进而提高治疗满意度。
在COMBINE 4研究中，依柯胰岛素司美格鲁肽组的糖尿病治疗满意度问卷（DTSQs）总评分（TTSS）较基线的变化，显著优于较甘精胰岛素U100组。这项新的事后分析在此基础上，进一步评估了计入TTSS的各单项指标[12]。结果显示，第40周时，所有计入DTSQs评分的单项指标较基线的变化，依柯胰岛素司美格鲁肽组均显著优于甘精胰岛素U100组（图5A）。依柯胰岛素司美格鲁肽组DTSQs总评分以及“便利性”和“灵活性”单项指标评分达到具有临床意义变化的估计比例上，显著优于甘精胰岛素U100组；其他所有计入项的估计比例在数值上倾向于依柯胰岛素司美格鲁肽（图5B）[12]。该结果进一步支持依柯胰岛素司美格鲁肽提高治疗满意度，能够更好地践行“以患者为中心”的治疗理念。
图5A. 计入总评分的DTSQs各项目从基线至第40周变化的ETD；5B. DTSQs评分及各单项指标达到具有临床意义的变化（从基线至第40周增加>0.5 SD）的估计比例
✓依柯胰岛素司美格鲁肽将有助于T2DM精细化管理
于淼教授：依柯胰岛素司美格鲁肽进入临床后，将为T2DM管理新增有力武器，无论是从基础胰岛素转换还是从GLP-1RA转换，依柯胰岛素司美格鲁肽都是非常好的选择，并且有助于更精细化地管理患者血糖以及提高患者治疗满意度。
四、结语
依柯胰岛素司美格鲁肽的研发与应用，充分体现了以临床需求为导向、以循证证据为基础、以临床实践为落点的创新药物研发范式。此次ADA 2026公布的最新数据，进一步丰富了IcoSema的循证体系，不仅深化了其在不同患者人群中的一致性证据，也进一步拓展了其在血糖控制及治疗体验等多维度的临床价值。随着相关证据的持续积累，为依柯胰岛素司美格鲁肽在临床实践中的应用提供更多参考，依柯胰岛素司美格鲁肽为T2DM的管理提供了新选择。
本文由诺和诺德公司进行支持。
依柯胰岛素司美格鲁肽目前获批适用于接受基础胰岛素或胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在饮食和运动基础上联合口服降糖药物进行治疗。
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