引言：
对于使用三种及以上口服降糖药仍控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者，治疗复杂性和依从性差是临床面临的两大难题。南方医科大学珠江医院孙嘉教授团队开展的一项回顾性研究显示，转换为胰岛素周制剂依柯胰岛素联合GLP-1RA周制剂司美格鲁肽的简化双药方案，可快速提升葡萄糖目标范围内时间（TIR），中位3天即达到TIR≥70%；且低血糖风险低（3.03%，均为1级）、无胃肠道不良反应。该研究结果亮相于第86届美国糖尿病协会科学年会（ADA2026，壁报编号：1737-P）[1]。孙嘉教授在ADA会场接受了本刊采访，分享了开展该研究的初衷、临床实施经验及对中国糖尿病管理模式的启示。
《国际糖尿病》
临床上，许多患者从单药起始，血糖不达标后逐步增至两到三种口服降糖药。当三种口服降糖药仍不能使血糖达标时，继续增加至第四、五种药物会显著加重治疗负担——每日分次服用多种药物，患者依从性大幅下降。这提示我们反思：血糖控制不佳，究竟是药物数量不足，还是应利用更新、更优的药物进行方案优化？
2025年，依柯胰岛素等周制剂被纳入国家医保目录，药物可及性明显改善。司美格鲁肽临床使用多年，疗效确切。此前基础胰岛素联合GLP-1RA已显示出良好的降糖效果[2]。我们由此提出假设：能否用两种周制剂替换三至四种口服药，减轻患者负担？基础胰岛素周制剂与GLP-1RA周制剂是降糖作用很强的两类药物，两者联合理论上可覆盖绝大多数降糖机制。为此，我们纳入三种口服药治疗控制不佳的T2DM患者，开展了这项回顾性探索研究。
研究结果令人振奋：患者停用所有口服药，改为每周各注射一次药物，两周内通过持续葡萄糖监测（CGM）观察到所有患者的TIR均升至70%以上，对应糖化血红蛋白（HbA1c）约6.7%[3]，本研究平均TIR达78%[1]。在如此短时间内取得这一效果，充分验证了该简化方案的可行性。
《国际糖尿病》
为何选择依柯胰岛素联合司美格鲁肽这一组合，并将TIR作为主要观察终点？
孙嘉教授：
选择该组合主要基于两点：药物种类少，且每种药物降糖效力强。胰岛素可有效控制空腹血糖；GLP-1RA主要覆盖餐后血糖，其降糖作用机制涉及胰腺、胃肠道及中枢神经等多个靶点。两者联合可实现机制互补——基础胰岛素平稳控制空腹血糖，GLP-1RA控制餐后血糖并抑制食欲、帮助患者调整生活方式。
研究启动时，我们曾担心司美格鲁肽仅用最低剂量（0.25 mg/周）是否足够，但结果发现即使该剂量也能快速提升胰岛素敏感性，显著提升整体降糖疗效，且患者耐受性良好。本研究观察期仅两周，选择TIR作为主要终点，正是因该指标可在短期内灵敏反映血糖控制的改善情况。通过CGM监测，我们发现长效胰岛素周制剂联合GLP-1RA的组合，从机制到降糖疗效及安全性，是一项较理想的治疗方案[1]。
《国际糖尿病》
从每日多次注射或口服多药转换为每周一次双药联合，临床转换是否顺畅？患者接受度如何？
孙嘉教授：
入组患者中，部分正在使用口服药，部分已使用每日一次注射剂。许多患者对注射存在畏惧心理，或倾向于“能口服就不注射”。我们的原则是方案越简便越好，血糖控制越好，患者越容易接受。
在临床实践中，不少患者对胰岛素存在误解，认为会成瘾或提示病情危重，抵触情绪较强。我们会建议患者先尝试一个月，如难以接受，可随时停药并换回原方案。一个月后，几乎无患者要求换回，均对此治疗方案表示认可。患者最大的感受是：血糖得到有效控制，低血糖风险小，且每周仅需花费一两分钟即可完成两次注射，极为方便。依柯胰岛素起效缓慢而平稳，如“涓涓细流”，即使剂量达到180~200 IU/周，在老年患者中也几乎未发生低血糖。临床中，建议根据患者具体情况个体化调整胰岛素起始剂量，联合小剂量GLP-1RA，有助于较快改善血糖控制[1]。
《国际糖尿病》
从原治疗方案转换为新方案后中位3天即达到TIR≥70%，这种快速改善在临床实践中有何意义？
孙嘉教授：
原治疗方案转换为新方案后中位3天即达到TIR≥70%，这一时间点非常关键。患者使用新方案后往往会自行监测血糖。本研究为患者佩戴CGM，是良好的观察手段。我们建议：刚转换方案后，药物尚未完全起效，不要立即测血糖，以免引起不必要的担忧，可于三天后监测；若监测不便，一周后监测亦可。周制剂通常于给药后2~3天开始起效，约一周后达到药效稳态。患者也可结合自身感受判断低血糖，例如突发饥饿、出冷汗等症状。回顾研究数据我们发现，几乎无低血糖事件，仅两例轻微事件，且已记录在案。新方案有效且不良反应少，患者能够长期坚持。事实上，研究中无一例患者要求换回原方案[1]。
《国际糖尿病》
本研究低血糖事件极少（3.03%，均为1级），且未观察到胃肠道不良反应。这与两种周制剂的哪些特性有关？
孙嘉教授：
司美格鲁肽以0.25 mg/周起始，作用较为温和；若单独使用并快速加量至0.5 mg/周，多数患者可能会出现胃肠道反应。但与胰岛素联合后，两者形成互补——GLP-1RA起效较快，有助于控制早期餐后血糖，而胰岛素随后平稳发挥作用。两者联用还可减少胰岛素用量[4]。后期临床观察中，我们还会根据患者血糖及体重变化进一步调整用药。初步结果显示，这种强强联合方案在血糖控制和安全性方面均表现良好[1]。
《国际糖尿病》
从健康惠民角度，两种周制剂联合相比传统多药方案，在降低医疗成本和改善生活质量方面有哪些潜在优势？
孙嘉教授：
选择这一研究时机的重要考量是两种药物均已纳入国家医保目录，价格显著下降，经医保报销后，患者自付比例较低。以司美格鲁肽为例，0.25 mg规格一支可用两个月；胰岛素周制剂一支约可用一个月（按平均180 IU/周计算）。整体费用低于三至四种口服降糖药的总费用。通过门诊慢病医保报销，患者仅需自付约30%。相比之前使用三至四种口服药仍控制不佳、需加用更多药物的情况，总费用反而有所节省。我们希望慢病管理下沉基层，让更多患者能够用得起这类创新药物。
《国际糖尿病》
本研究也提示简化联合策略在早期干预并发症方面具有潜力。如何看待中国医生在这一领域的引领作用？请谈谈未来治疗模式的发展趋势？
孙嘉教授：
降糖仅是起点，预防并发症才是最终目标。内分泌科医生处于疾病上游，对患者终生健康至关重要。早期严格控制血糖，可减少后续大血管和微血管并发症[5]。因此，不仅要早期强化控糖，还应选用有心肾获益的药物（如GLP-1RA）[6]。同时，治疗方案需兼顾长期依从性——每日多次注射方案虽有效，但难以长期维持。应在初始治疗时就制定患者能够长期执行的简化方案。
全球循证证据需要中国真实世界数据来补充。目前我们看到的是血糖改善，未来通过长期随访研究，期望能观察到并发症风险的降低。在血糖管理方面，减少药物数量、提高疗效、延长给药间隔，是我们追求的方向。
值得期待的是，两种周制剂的复方制剂即将在中国上市。联合治疗已是良好方案，若能实现一针注射，将进一步简化治疗。
背景与目的
部分T2DM患者使用≥3种口服降糖药仍血糖不达标，且依从性差、血糖波动大。本研究旨在评估转换为每周一次依柯胰岛素联合司美格鲁肽双药方案的真实世界有效性和安全性[1]。
研究方法
单中心回顾性研究，纳入既往接受≥3种口服降糖药、HbA1c≥7.0%的T2DM患者。患者停用原口服降糖药，转换为依柯胰岛素（平均起始剂量185.8±41.2 IU/周）联合司美格鲁肽（起始0.25 mg/周）。主要终点为TIR（3.9~10.0 mmol/L）变化；次要终点包括首次达到TIR≥70%的时间、低血糖及不良事件发生情况（图1）。
图1. 研究流程图
研究结果
共纳入66例患者，平均年龄61.8岁，基线HbA1c 8.1%（IQR 7.5~8.8%）。
TIR显著改善：转换后第12~14天，平均TIR从基线54.8%±23.3%升至78.1%±18.9%（P<0.001）（图2）。
快速达标：首次TIR≥70%的中位时间为3.0天（95%CI：2.0~5.0）（图3）。
安全性：2例（3.03%）发生1级低血糖，均自行缓解；无胃肠道不良事件。
图2. 从原方案转换为依柯胰岛素联合司美格鲁肽后平均TIR的变化
原方案（第1~3天）：平均TIR为54.8%±23.3%；依柯胰岛素联合司美格鲁肽方案（第12~14天）：平均TIR为78.1%±18.9%；P<0.001
图3. CGM监测期间首次达到TIR≥70%的累积发生率
该曲线显示了在CGM监测期内首次达到TIR≥70%的患者累积比例。首次达到TIR≥70%的中位时间为治疗启动后3.0天（95%CI：2.0~5.0），对应CGM监测的第6天。
研究结论
本对于口服降糖药控制不佳的T2DM患者，转换为每周一次依柯胰岛素联合司美格鲁肽，可快速、安全改善血糖波动，显著提高TIR达标率，且治疗负担低。
参考文献
[1] Zhu X, et al. Efficacy, Glycemic Variability, and Safety of Insulin Icodec Combined with Semaglutide in Simplifying Complex Polypharmacy for Uncontrolled Type 2 Diabetes: A Retrospective Study. Poster presented at: 86th Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 5-8, 2026; New Orleans, LA. Abstract No 1737-P.
[2] 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导委员会. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(6): 584-589.
[3] Vigersky RA, et al. Diabetes Technol Ther. 2019; 21(2): 81-85.
[4] Nishimura E, et al. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021; 9(1): e002301.
[5] Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008; 359(15): 1577-1589.
[6] Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016; 375(19): 1834-1844. 2 comments
对于使用三种及以上口服降糖药仍控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者，治疗复杂性和依从性差是临床面临的两大难题。南方医科大学珠江医院孙嘉教授团队开展的一项回顾性研究显示，转换为胰岛素周制剂依柯胰岛素联合GLP-1RA周制剂司美格鲁肽的简化双药方案，可快速提升葡萄糖目标范围内时间（TIR），中位3天即达到TIR≥70%；且低血糖风险低（3.03%，均为1级）、无胃肠道不良反应。该研究结果亮相于第86届美国糖尿病协会科学年会（ADA2026，壁报编号：1737-P）[1]。孙嘉教授在ADA会场接受了本刊采访，分享了开展该研究的初衷、临床实施经验及对中国糖尿病管理模式的启示。
《国际糖尿病》
在临床实践中，使用三种及以上降糖药物复杂多药方案的患者常面临哪些具体难题？您团队设计这项回顾性研究的初衷是什么？
临床上，许多患者从单药起始，血糖不达标后逐步增至两到三种口服降糖药。当三种口服降糖药仍不能使血糖达标时，继续增加至第四、五种药物会显著加重治疗负担——每日分次服用多种药物，患者依从性大幅下降。这提示我们反思：血糖控制不佳，究竟是药物数量不足，还是应利用更新、更优的药物进行方案优化？
2025年，依柯胰岛素等周制剂被纳入国家医保目录，药物可及性明显改善。司美格鲁肽临床使用多年，疗效确切。此前基础胰岛素联合GLP-1RA已显示出良好的降糖效果[2]。我们由此提出假设：能否用两种周制剂替换三至四种口服药，减轻患者负担？基础胰岛素周制剂与GLP-1RA周制剂是降糖作用很强的两类药物，两者联合理论上可覆盖绝大多数降糖机制。为此，我们纳入三种口服药治疗控制不佳的T2DM患者，开展了这项回顾性探索研究。
研究结果令人振奋：患者停用所有口服药，改为每周各注射一次药物，两周内通过持续葡萄糖监测（CGM）观察到所有患者的TIR均升至70%以上，对应糖化血红蛋白（HbA1c）约6.7%[3]，本研究平均TIR达78%[1]。在如此短时间内取得这一效果，充分验证了该简化方案的可行性。
《国际糖尿病》
为何选择依柯胰岛素联合司美格鲁肽这一组合，并将TIR作为主要观察终点？
孙嘉教授：
选择该组合主要基于两点：药物种类少，且每种药物降糖效力强。胰岛素可有效控制空腹血糖；GLP-1RA主要覆盖餐后血糖，其降糖作用机制涉及胰腺、胃肠道及中枢神经等多个靶点。两者联合可实现机制互补——基础胰岛素平稳控制空腹血糖，GLP-1RA控制餐后血糖并抑制食欲、帮助患者调整生活方式。
研究启动时，我们曾担心司美格鲁肽仅用最低剂量（0.25 mg/周）是否足够，但结果发现即使该剂量也能快速提升胰岛素敏感性，显著提升整体降糖疗效，且患者耐受性良好。本研究观察期仅两周，选择TIR作为主要终点，正是因该指标可在短期内灵敏反映血糖控制的改善情况。通过CGM监测，我们发现长效胰岛素周制剂联合GLP-1RA的组合，从机制到降糖疗效及安全性，是一项较理想的治疗方案[1]。
《国际糖尿病》
从每日多次注射或口服多药转换为每周一次双药联合，临床转换是否顺畅？患者接受度如何？
孙嘉教授：
入组患者中，部分正在使用口服药，部分已使用每日一次注射剂。许多患者对注射存在畏惧心理，或倾向于“能口服就不注射”。我们的原则是方案越简便越好，血糖控制越好，患者越容易接受。
在临床实践中，不少患者对胰岛素存在误解，认为会成瘾或提示病情危重，抵触情绪较强。我们会建议患者先尝试一个月，如难以接受，可随时停药并换回原方案。一个月后，几乎无患者要求换回，均对此治疗方案表示认可。患者最大的感受是：血糖得到有效控制，低血糖风险小，且每周仅需花费一两分钟即可完成两次注射，极为方便。依柯胰岛素起效缓慢而平稳，如“涓涓细流”，即使剂量达到180~200 IU/周，在老年患者中也几乎未发生低血糖。临床中，建议根据患者具体情况个体化调整胰岛素起始剂量，联合小剂量GLP-1RA，有助于较快改善血糖控制[1]。
《国际糖尿病》
从原治疗方案转换为新方案后中位3天即达到TIR≥70%，这种快速改善在临床实践中有何意义？
孙嘉教授：
原治疗方案转换为新方案后中位3天即达到TIR≥70%，这一时间点非常关键。患者使用新方案后往往会自行监测血糖。本研究为患者佩戴CGM，是良好的观察手段。我们建议：刚转换方案后，药物尚未完全起效，不要立即测血糖，以免引起不必要的担忧，可于三天后监测；若监测不便，一周后监测亦可。周制剂通常于给药后2~3天开始起效，约一周后达到药效稳态。患者也可结合自身感受判断低血糖，例如突发饥饿、出冷汗等症状。回顾研究数据我们发现，几乎无低血糖事件，仅两例轻微事件，且已记录在案。新方案有效且不良反应少，患者能够长期坚持。事实上，研究中无一例患者要求换回原方案[1]。
《国际糖尿病》
本研究低血糖事件极少（3.03%，均为1级），且未观察到胃肠道不良反应。这与两种周制剂的哪些特性有关？
孙嘉教授：
司美格鲁肽以0.25 mg/周起始，作用较为温和；若单独使用并快速加量至0.5 mg/周，多数患者可能会出现胃肠道反应。但与胰岛素联合后，两者形成互补——GLP-1RA起效较快，有助于控制早期餐后血糖，而胰岛素随后平稳发挥作用。两者联用还可减少胰岛素用量[4]。后期临床观察中，我们还会根据患者血糖及体重变化进一步调整用药。初步结果显示，这种强强联合方案在血糖控制和安全性方面均表现良好[1]。
《国际糖尿病》
从健康惠民角度，两种周制剂联合相比传统多药方案，在降低医疗成本和改善生活质量方面有哪些潜在优势？
孙嘉教授：
选择这一研究时机的重要考量是两种药物均已纳入国家医保目录，价格显著下降，经医保报销后，患者自付比例较低。以司美格鲁肽为例，0.25 mg规格一支可用两个月；胰岛素周制剂一支约可用一个月（按平均180 IU/周计算）。整体费用低于三至四种口服降糖药的总费用。通过门诊慢病医保报销，患者仅需自付约30%。相比之前使用三至四种口服药仍控制不佳、需加用更多药物的情况，总费用反而有所节省。我们希望慢病管理下沉基层，让更多患者能够用得起这类创新药物。
《国际糖尿病》
本研究也提示简化联合策略在早期干预并发症方面具有潜力。如何看待中国医生在这一领域的引领作用？请谈谈未来治疗模式的发展趋势？
孙嘉教授：
降糖仅是起点，预防并发症才是最终目标。内分泌科医生处于疾病上游，对患者终生健康至关重要。早期严格控制血糖，可减少后续大血管和微血管并发症[5]。因此，不仅要早期强化控糖，还应选用有心肾获益的药物（如GLP-1RA）[6]。同时，治疗方案需兼顾长期依从性——每日多次注射方案虽有效，但难以长期维持。应在初始治疗时就制定患者能够长期执行的简化方案。
全球循证证据需要中国真实世界数据来补充。目前我们看到的是血糖改善，未来通过长期随访研究，期望能观察到并发症风险的降低。在血糖管理方面，减少药物数量、提高疗效、延长给药间隔，是我们追求的方向。
值得期待的是，两种周制剂的复方制剂即将在中国上市。联合治疗已是良好方案，若能实现一针注射，将进一步简化治疗。
背景与目的
部分T2DM患者使用≥3种口服降糖药仍血糖不达标，且依从性差、血糖波动大。本研究旨在评估转换为每周一次依柯胰岛素联合司美格鲁肽双药方案的真实世界有效性和安全性[1]。
研究方法
单中心回顾性研究，纳入既往接受≥3种口服降糖药、HbA1c≥7.0%的T2DM患者。患者停用原口服降糖药，转换为依柯胰岛素（平均起始剂量185.8±41.2 IU/周）联合司美格鲁肽（起始0.25 mg/周）。主要终点为TIR（3.9~10.0 mmol/L）变化；次要终点包括首次达到TIR≥70%的时间、低血糖及不良事件发生情况（图1）。
图1. 研究流程图
研究结果
共纳入66例患者，平均年龄61.8岁，基线HbA1c 8.1%（IQR 7.5~8.8%）。
TIR显著改善：转换后第12~14天，平均TIR从基线54.8%±23.3%升至78.1%±18.9%（P<0.001）（图2）。
快速达标：首次TIR≥70%的中位时间为3.0天（95%CI：2.0~5.0）（图3）。
安全性：2例（3.03%）发生1级低血糖，均自行缓解；无胃肠道不良事件。
图2. 从原方案转换为依柯胰岛素联合司美格鲁肽后平均TIR的变化
原方案（第1~3天）：平均TIR为54.8%±23.3%；依柯胰岛素联合司美格鲁肽方案（第12~14天）：平均TIR为78.1%±18.9%；P<0.001
图3. CGM监测期间首次达到TIR≥70%的累积发生率
该曲线显示了在CGM监测期内首次达到TIR≥70%的患者累积比例。首次达到TIR≥70%的中位时间为治疗启动后3.0天（95%CI：2.0~5.0），对应CGM监测的第6天。
研究结论
本对于口服降糖药控制不佳的T2DM患者，转换为每周一次依柯胰岛素联合司美格鲁肽，可快速、安全改善血糖波动，显著提高TIR达标率，且治疗负担低。
参考文献
[1] Zhu X, et al. Efficacy, Glycemic Variability, and Safety of Insulin Icodec Combined with Semaglutide in Simplifying Complex Polypharmacy for Uncontrolled Type 2 Diabetes: A Retrospective Study. Poster presented at: 86th Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 5-8, 2026; New Orleans, LA. Abstract No 1737-P.
[2] 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导委员会. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(6): 584-589.
[3] Vigersky RA, et al. Diabetes Technol Ther. 2019; 21(2): 81-85.
[4] Nishimura E, et al. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021; 9(1): e002301.
[5] Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008; 359(15): 1577-1589.
[6] Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016; 375(19): 1834-1844. 2 comments
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