引言：
2型糖尿病（T2DM）缓解后复发与糖尿病周围神经病变（DPN）感觉异常是两大临床难题。前者指患者停药达标[糖化血红蛋白（HbA1c）<6.5%且停用降糖药≥3个月]后血糖再度失控，缺乏针对性治疗证据；后者以麻木、刺痛为主，治疗选择有限[1,2]。两者源于同一病理生理链——长期或复发的高血糖。基于2026年美国糖尿病协会（ADA）年会上公布的两项由华中科技大学同济医学院附属同济医院完成的中国人群原创研究（1769-P、1770-P）结果，本文将深入解析考格列汀与克利加巴林两款亚洲创新口服药物从代谢源头到神经靶位的分层干预逻辑，构建代谢-神经共管新策略，为临床治疗提供参考。
降糖新证据：一项针对T2DM缓解后复发患者的单臂探索性研究（1769-P）显示，双周一次二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i，考格列汀）治疗12周后，HbA1c<6.5%达标率由0%升至37.03%（P<0.001），空腹及餐后血糖达标率均显著提升，未报告严重低血糖事件[1]。
神经症状改善新选择：一项针对DPN伴感觉异常患者的单臂探索性研究（1770-P）显示，经第三代钙通道调节剂克利加巴林治疗8周后，TCNS评分从基线9.56分逐步下降，第4周降至5.0分，第8周降至3.41分（与基线相比，P均<0.0001）。麻木、刺痛等多维度感觉症状均有所改善，不良反应主要为轻中度、呈自限性[2]。
同源证据提示：两项研究均来自同一中心，分别作用于高血糖损伤链的不同环节，两种口服药物机制互补，为代谢-神经共管策略提供了初步的探索方向[1,2]。
高血糖链式损伤：从胰岛β细胞功能衰退到周围神经感觉异常
持续性或复发性高血糖沿代谢-外周神经通路形成链式损伤，一端导致胰岛β细胞功能衰退，另一端引发周围神经钙通道紊乱，且两环节相互加剧，形成恶性循环。
T2DM患者缓解后复发导致高糖再暴露，诱发氧化应激、晚期糖基化终末产物（AGEs）蓄积及炎症因子释放，损伤残存胰岛β细胞，形成“高糖暴露→β细胞受损→血糖升高”的闭环恶化循环[1,3]。
针对缓解后复发T2DM患者缺乏针对性治疗证据的现状，一项单中心、单臂探索性研究（1769-P）评估了双周一次DPP-4i考格列汀在该人群中的疗效与安全性[1]。研究结果提示，对于血糖缓解后复发的T2DM患者，予以考格列汀治疗12周可显著提升HbA1c、空腹血糖及餐后2小时血糖的达标率。上述研究结果证实，考格列汀可作为该类特殊临床人群的有效治疗选择。研究设计与主要结果见图1。
高糖微血管损伤继发神经钙通道异常
高糖毒性损伤神经内膜微循环，引起缺血缺氧及炎症浸润，导致外周传入神经元电压门控钙通道（VGCC）功能紊乱，钙离子异常内流诱发神经元异常放电，表现为麻木、刺痛等DPN症状[2,4]。同时，肢体不适导致患者减少活动，降低胰岛素敏感性，反向推高血糖，形成“神经症状→活动减少→血糖升高→神经加重”的恶性循环[2,4]。
针对DPN感觉异常治疗选择有限的临床困境，一项单中心、单臂探索性研究（1770-P）评估了第三代钙通道调节剂克利加巴林在DPN伴感觉异常患者中的疗效与安全性[2]。研究结果提示，克利加巴林在中国糖尿病周围神经病变（DPN）相关感觉异常患者中显示出显著的TCNS改善和良好的耐受性，表明其具有作为治疗方案的潜力。研究设计与主要结果见图2。
专家点评：从证据到实践——代谢-神经共管的循证基础与临床路径
这两项研究均来自华中科技大学同济医学院附属同济医院，均采用单臂探索性设计，并在统一的质控体系下完成[1,2]。两项阳性结果分别作用于高血糖损伤链的上游（高血糖控制）与下游（神经症状改善），为“代谢-神经共管”策略提供了初步的循证参考。
从临床可行性看，考格列汀（双周一次）与克利加巴林（每日两次）均为口服制剂，安全谱良好，无已知显著相互作用，联合用药负担较低。1769-P研究中位年龄42岁，以中青年缓解后复发人群为主体；该人群曾达到临床缓解，提示可能存在一定的β细胞功能储备，但研究中未直接评估DPN状态。结合年龄及病程特点，推测其周围神经病变多处于亚临床或早期阶段，或可作为代谢-神经联合干预的探索人群[1]。基于共同的病理生理机制及两项同源研究的提示，双靶点联合干预可能成为早期阻断高糖链式损伤、延缓并发症进展的潜在策略之一[1-4]。
依托上述亚洲原创药物证据，对于缓解后复发的T2DM患者，可考虑常规筛查亚临床DPN（如TCNS评分），即使患者无剧烈疼痛（NRS≤3），也建议评估深浅感觉、神经反射等指标，以尽早发现隐匿性周围神经病变[2]。若存在感觉异常，可尝试同步启动“代谢+神经”双干预以打破潜在恶性循环；血糖复发后使用考格列汀已证实可有效控制血糖，若筛查已明确存在DPN，两者联合理论上可同时管理血糖与感觉症状，为从代谢控制到神经修复的闭环管理提供了探索方向[1,2]。
结语
基于共同的病理生理基础和两项同源的中国人群研究数据，双周DPP-4抑制剂考格列汀可提高缓解后复发T2DM患者的血糖达标率，有助于从上游控制高血糖毒性，为T2DM缓解后复发人群提供了便捷安全的降糖选项；第三代钙通道调节剂克利加巴林可改善DPN相关的麻木、刺痛等感觉症状，为感觉异常治疗提供了新的选择。这两种亚洲原创口服药物在机制上互为补充，为“代谢-神经”共管策略提供了实践基础。
专家简介
邵诗颖 教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科，硕士生导师
中华医学会糖尿病学分会足与周围血管病学组委员
武汉医学会内分泌学分会委员
武汉医学会内分泌学分会糖尿病足学组副组长
学术经历：2006-2009年新加坡国立大学，博士；2013-2014年瑞士苏黎世联邦理工大学，访学
参考文献：
1. Zhao ZY, et al. ADA 2026, Abstract 1769-P.
2. Shao SY, et al. ADA 2026, Abstract 1770-P.
3. Brownlee M. Nature. 2001;414(6865):813-820.
4. Feldman EL, et al. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):41. 2 comments
2型糖尿病（T2DM）缓解后复发与糖尿病周围神经病变（DPN）感觉异常是两大临床难题。前者指患者停药达标[糖化血红蛋白（HbA1c）<6.5%且停用降糖药≥3个月]后血糖再度失控，缺乏针对性治疗证据；后者以麻木、刺痛为主，治疗选择有限[1,2]。两者源于同一病理生理链——长期或复发的高血糖。基于2026年美国糖尿病协会（ADA）年会上公布的两项由华中科技大学同济医学院附属同济医院完成的中国人群原创研究（1769-P、1770-P）结果，本文将深入解析考格列汀与克利加巴林两款亚洲创新口服药物从代谢源头到神经靶位的分层干预逻辑，构建代谢-神经共管新策略，为临床治疗提供参考。
降糖新证据：一项针对T2DM缓解后复发患者的单臂探索性研究（1769-P）显示，双周一次二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i，考格列汀）治疗12周后，HbA1c<6.5%达标率由0%升至37.03%（P<0.001），空腹及餐后血糖达标率均显著提升，未报告严重低血糖事件[1]。
神经症状改善新选择：一项针对DPN伴感觉异常患者的单臂探索性研究（1770-P）显示，经第三代钙通道调节剂克利加巴林治疗8周后，TCNS评分从基线9.56分逐步下降，第4周降至5.0分，第8周降至3.41分（与基线相比，P均<0.0001）。麻木、刺痛等多维度感觉症状均有所改善，不良反应主要为轻中度、呈自限性[2]。
同源证据提示：两项研究均来自同一中心，分别作用于高血糖损伤链的不同环节，两种口服药物机制互补，为代谢-神经共管策略提供了初步的探索方向[1,2]。
高血糖链式损伤：从胰岛β细胞功能衰退到周围神经感觉异常
持续性或复发性高血糖沿代谢-外周神经通路形成链式损伤，一端导致胰岛β细胞功能衰退，另一端引发周围神经钙通道紊乱，且两环节相互加剧，形成恶性循环。
血糖复燃诱发氧化应激与β细胞损伤
T2DM患者缓解后复发导致高糖再暴露，诱发氧化应激、晚期糖基化终末产物（AGEs）蓄积及炎症因子释放，损伤残存胰岛β细胞，形成“高糖暴露→β细胞受损→血糖升高”的闭环恶化循环[1,3]。
针对缓解后复发T2DM患者缺乏针对性治疗证据的现状，一项单中心、单臂探索性研究（1769-P）评估了双周一次DPP-4i考格列汀在该人群中的疗效与安全性[1]。研究结果提示，对于血糖缓解后复发的T2DM患者，予以考格列汀治疗12周可显著提升HbA1c、空腹血糖及餐后2小时血糖的达标率。上述研究结果证实，考格列汀可作为该类特殊临床人群的有效治疗选择。研究设计与主要结果见图1。
高糖微血管损伤继发神经钙通道异常
高糖毒性损伤神经内膜微循环，引起缺血缺氧及炎症浸润，导致外周传入神经元电压门控钙通道（VGCC）功能紊乱，钙离子异常内流诱发神经元异常放电，表现为麻木、刺痛等DPN症状[2,4]。同时，肢体不适导致患者减少活动，降低胰岛素敏感性，反向推高血糖，形成“神经症状→活动减少→血糖升高→神经加重”的恶性循环[2,4]。
针对DPN感觉异常治疗选择有限的临床困境，一项单中心、单臂探索性研究（1770-P）评估了第三代钙通道调节剂克利加巴林在DPN伴感觉异常患者中的疗效与安全性[2]。研究结果提示，克利加巴林在中国糖尿病周围神经病变（DPN）相关感觉异常患者中显示出显著的TCNS改善和良好的耐受性，表明其具有作为治疗方案的潜力。研究设计与主要结果见图2。
专家点评：从证据到实践——代谢-神经共管的循证基础与临床路径
这两项研究均来自华中科技大学同济医学院附属同济医院，均采用单臂探索性设计，并在统一的质控体系下完成[1,2]。两项阳性结果分别作用于高血糖损伤链的上游（高血糖控制）与下游（神经症状改善），为“代谢-神经共管”策略提供了初步的循证参考。
从临床可行性看，考格列汀（双周一次）与克利加巴林（每日两次）均为口服制剂，安全谱良好，无已知显著相互作用，联合用药负担较低。1769-P研究中位年龄42岁，以中青年缓解后复发人群为主体；该人群曾达到临床缓解，提示可能存在一定的β细胞功能储备，但研究中未直接评估DPN状态。结合年龄及病程特点，推测其周围神经病变多处于亚临床或早期阶段，或可作为代谢-神经联合干预的探索人群[1]。基于共同的病理生理机制及两项同源研究的提示，双靶点联合干预可能成为早期阻断高糖链式损伤、延缓并发症进展的潜在策略之一[1-4]。
依托上述亚洲原创药物证据，对于缓解后复发的T2DM患者，可考虑常规筛查亚临床DPN（如TCNS评分），即使患者无剧烈疼痛（NRS≤3），也建议评估深浅感觉、神经反射等指标，以尽早发现隐匿性周围神经病变[2]。若存在感觉异常，可尝试同步启动“代谢+神经”双干预以打破潜在恶性循环；血糖复发后使用考格列汀已证实可有效控制血糖，若筛查已明确存在DPN，两者联合理论上可同时管理血糖与感觉症状，为从代谢控制到神经修复的闭环管理提供了探索方向[1,2]。
结语
基于共同的病理生理基础和两项同源的中国人群研究数据，双周DPP-4抑制剂考格列汀可提高缓解后复发T2DM患者的血糖达标率，有助于从上游控制高血糖毒性，为T2DM缓解后复发人群提供了便捷安全的降糖选项；第三代钙通道调节剂克利加巴林可改善DPN相关的麻木、刺痛等感觉症状，为感觉异常治疗提供了新的选择。这两种亚洲原创口服药物在机制上互为补充，为“代谢-神经”共管策略提供了实践基础。
专家简介
邵诗颖 教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科，硕士生导师
中华医学会糖尿病学分会足与周围血管病学组委员
武汉医学会内分泌学分会委员
武汉医学会内分泌学分会糖尿病足学组副组长
学术经历：2006-2009年新加坡国立大学，博士；2013-2014年瑞士苏黎世联邦理工大学，访学
参考文献：
1. Zhao ZY, et al. ADA 2026, Abstract 1769-P.
2. Shao SY, et al. ADA 2026, Abstract 1770-P.
3. Brownlee M. Nature. 2001;414(6865):813-820.
4. Feldman EL, et al. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):41. 2 comments
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