编者按：在2026年美国糖尿病协会科学年会（ADA2026）的“糖尿病神经健康前沿”口头报告专题中，多项糖尿病周围神经病变（DPN）创新研究相继发布。本刊精选其中3项，分别围绕长期风险因素的异质性分层、新型床旁筛查工具的临床验证，以及基于工程益生菌的口服镇痛策略展开，并特邀复旦大学附属华山医院李益明教授进行深度点评。点评内容从风险管控、早期筛查到肠-神经轴干预，为DPN的精准管理提供了多维度的前沿视角。
T1DM患者按血糖暴露轨迹分层后远端对称性多发性神经病变30年发病风险因素
1118-OR
报告者：Jiayi Zhou
美国匹兹堡大学
引言与目的
远端对称性多发性神经病变（DSP）是1型糖尿病（T1DM）的常见并发症，但目前关于其长期风险相关因素以及这些因素如何随血糖暴露水平不同而存在差异的数据有限。因此，本研究旨在利用儿童期发病（<17岁）T1DM的糖尿病并发症流行病学（EDC）研究数据，通过潜在糖化血红蛋白（HbA1c）轨迹，识别与30年DSP发生率相关的独立风险因素。
方法
DSP定义为存在以下至少2项：体格检查中的神经病变症状、感觉检查异常或腱反射减弱。在基线无DSP、且30年内至少有2次HbA1c测量的参与者中（n=359，平均基线年龄24岁，T1DM病程16年，中位随访次数6次），采用联合潜在类别混合模型同时评估潜在HbA1c轨迹及其与DSP发生时间的关联。在每个HbA1c轨迹组内，使用经年龄校正的多变量Cox模型识别基线风险因素和时变风险因素[最近一次测量值（MR）和更新均值（UM）]。
结果
研究识别出两条与DSP风险差异相关的HbA1c轨迹：“较高”轨迹组平均HbA1c始终>9%[n=181，其中147例（81.2%）发生DSP]和“较低”轨迹组平均HbA1c始终<9% [n=178，其中51例（28.7%）发生DSP]。
在较高HbA1c组中，显著的风险因素包括：MR心率（每增加5次/分，HR 1.13，P=0.003）、MR抗抑郁药使用（HR 3.23，P<0.001）、基线HbA1c（每增加1%，HR 1.26，P<0.001）以及身高（每增加1 cm，HR 1.02，P=0.028）；基线胰岛素剂量具有保护作用[每增加1个标准差（U/kg/d），HR 0.77，P=0.021]。
在较低HbA1c组中，风险因素包括：UM心率（每增加5次/分，HR 1.26，P=0.047）、MR贝克抑郁量表评分（每增加1分，HR 1.05，P=0.005）以及基线体重指数（BMI，每增加1 kg/m2，HR 1.11，P=0.028）。
结论
本研究结果表明，无论长期血糖暴露水平如何，心率和抑郁相关指标可能是DSP干预的重要靶点。在高HbA1c组中，较高胰岛素剂量的保护性关联提示，即使血糖未达标，强化胰岛素治疗也可能具有神经保护作用，这值得进一步研究。
专家点评
李益明 教授
复旦大学附属华山医院
DPN是糖尿病最常见的慢性并发症之一，但其长期风险因素的异质性始终是临床管理的难点。这项基于EDC队列、随访长达30年的研究，通过潜在类别模型将T1DM患者按HbA1c轨迹精准分层，揭示了不同血糖暴露背景下DSP风险的显著差异——高HbA1c组30年累积发病率高达81.2%，而低HbA1c组仅为28.7%，再次印证了长期血糖控制对神经保护的基石作用。
更具临床启发的是，研究识别出心率增快和抑郁相关指标是两组共同的独立风险因素，提示自主神经功能紊乱与心理健康障碍可能是独立于血糖暴露的两个危险因素。尤其值得关注的是，在高HbA1c轨迹组中，较高基线胰岛素剂量呈现出保护性关联（HR 0.77），这暗示强化胰岛素治疗可能通过独立于血糖改善的机制发挥神经保护作用，为临床上部分血糖难以达标的T1DM患者坚持优化胰岛素方案提供了理论依据。当然，该研究基于儿童期发病的T1DM人群，结论外推至T2DM及成人发病群体仍需谨慎。未来研究可进一步探索心率变异性干预及多学科心理管理在DPN一级预防中的价值。
DPN-Check异常结果对确诊DPN的并行效度：是时候在常规实践中使用该筛查设备了吗？
1119-OR
报告者：Mohummad Shaan Goonoo
英国谢菲尔德教学医院NHS基金会信托
引言与目的
用于筛查DPN的床旁临床方法可重复性差且检出较晚。在近期一项针对糖尿病患者的研究中，使用10 g单丝检测DPN的检出率为14.4%，而采用DPN-Check（一种测量腓肠神经传导速度和波幅的床旁检测设备）后，检出率升至51.5%。本研究旨在评估DPN-Check阳性受试者是否符合金标准多伦多共识所定义的“确诊”临床DPN。
方法
纳入133例2型糖尿病患者（平均病程10±6.7年，年龄55.1±8.4岁，55%为女性），均存在DPN-Check检测的腓肠神经波幅和/或传导速度异常。受试者接受了改良多伦多临床神经病变评分（mTCNS）、常规神经传导检查（腓肠神经、腓总神经、胫神经）以及踝部皮肤活检的表皮内神经纤维密度（IENFD）评估。确诊DPN定义为mTCNS异常且伴有神经传导异常和/或IENFD降低。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估DPN-Check对确诊DPN的诊断效能。
结果
DPN-Check波幅异常和速度异常的曲线下面积（AUROC）分别为0.74（95%CI：0.64~0.83）和0.75（95%CI：0.66~0.84）。DPN-Check腓肠神经波幅、速度与mTCNS症状评分的相关系数r分别为0.12（P=0.3）和0.24（P=0.04）；与mTCNS体格检查评分的相关系数r均为-0.40（P<0.001）。DPN-Check波幅和速度与常规腓肠神经神经传导检查（NCS）结果相关（波幅：r=0.66，P<0.001；速度：r=0.41，P=0.01）。IENFD与DPN-Check波幅（r=0.45，P<0.001）及速度（r=0.39，P<0.001）均呈正相关。
结论
通过DPN-Check（一种快速、客观的DPN检测方法）筛查阳性的受试者，其确诊DPN及IENFD异常的概率很高，支持将该设备常规应用于临床实践。
专家点评
李益明 教授
复旦大学附属华山医院
DPN早期筛查长期面临“检出率低、主观性强、重复性差”的困境。传统10 g单丝检查的检出率不足15%，而本研究显示DPN-Check可将筛查阳性率提升至51.5%，并与多伦多共识金标准及皮肤活检IENFD具有中度相关性（AUROC 0.74~0.75），这为床旁快速、客观评估大神经纤维功能提供了有力工具。
DPN-Check通过定量测量腓肠神经传导速度与波幅，弥补了传统体格检查的主观偏倚，其操作简便、耗时短的特点，尤其适合内分泌门诊和基层医疗机构的常规筛查。值得注意的是，该设备与IENFD的正相关，提示其可能间接反映小纤维损伤状态，这对早期识别“小纤维为主”的DPN具有潜在价值。然而，AUROC 0.75左右的诊断效能，提示其尚不能替代神经传导检查等金标准，在高度怀疑DPN但设备筛查阴性时，仍需进一步行电生理或皮肤活检确认。未来研究可探索将DPN-Check与症状评分、皮肤活检或角膜共聚焦显微镜联合，构建多模态DPN筛查模型，以进一步提升诊断准确性。
长双歧杆菌-pNZ44-胃泌酸调节素工程益生菌对痛性糖尿病神经病变的镇痛效果
1120-OR
报告者：Yikai Zhang
浙江大学医学院附属第二医院
引言与目的
痛性糖尿病神经病变（PDN）是一种常见的糖尿病并发症，与肠道菌群失调相关，但其确切机制尚不清楚。胃泌酸调节素（OXM）是一种肠道激素和胰高糖素受体（GCGR）/胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）双重激动剂，具有治疗潜力，但由于其血浆半衰期短，需要持续静脉输注才能发挥疗效。本研究旨在利用工程化双歧杆菌作为载体，开发一种新型口服递送系统，用于递送OXM及其类似物，以治疗PDN。
方法
本研究构建了用于长双歧杆菌益生菌的OXM基因表达载体pNZ44-OXM（命名为Bl-OXM）。将人源OXM序列与来自长双歧杆菌ATCC15707的信号肽融合，置于p44启动子控制之下。通过电穿孔将重组质粒pNZ44-OXM导入ATCC15707，并使用含有12.5 μg/ml氯霉素的MRS平板筛选转化子。采用链脲佐菌素（STZ）诱导的PDN小鼠模型，通过口服给药Bl-OXM，研究其对小鼠PDN的影响。通过肠道菌群分析检测益生菌治疗后小鼠肠道菌群的变化。
结果
结果证实，给予Bl-OXM可有效缓解疼痛、逆转神经纤维病变并恢复神经元的高兴奋性。肠道菌群分析显示，Bl-OXM可恢复PDN小鼠中被破坏的肠道稳态，表现为Bl-OXM治疗后乳杆菌属和双歧杆菌目丰度增加。此外，益生菌治疗能够抑制PDN小鼠坐骨神经中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活，并降低促炎细胞因子的水平。
结论
综上所述，工程菌株Bl-OXM对肠道微生物群的调节作用及其镇痛效果，为PDN治疗提供了一种有前景的策略。
专家点评
李益明 教授
复旦大学附属华山医院
PDN药物治疗目前仍以抗抑郁药、抗惊厥药为主，疗效有限且副作用突出。这项研究另辟蹊径，将肠道菌群调控与肠源性激素递送相结合，利用工程化长双歧杆菌作为“活体药厂”口服表达OXM，在STZ诱导的PDN小鼠中实现了镇痛与神经修复的双重效应，为PDN治疗开辟了“肠-神经轴”新方向。
该策略的巧妙之处在于解决了OXM半衰期极短、需持续静脉输注的临床转化瓶颈，同时通过益生菌定植发挥肠道微生态调节作用。机制上，Bl-OXM不仅恢复了乳杆菌属和双歧杆菌目的丰度，还显著抑制了坐骨神经中TLR4/MyD88/NF-κB炎症通路的激活，提示其镇痛效应可能源于“菌群-免疫-神经”多靶点协同。尽管目前仍为动物实验，OXM的剂量可控性、长期口服安全性及其在人体肠道内的稳定表达仍需验证，但该研究为PDN的微生物组干预提供了令人振奋的概念验证。期待后续临床试验能进一步探索工程益生菌在糖尿病神经病变中的转化潜力。
来源：Oral Presentation: Frontiers in Diabetic Nerve Health: Biomarkers, Risk, Diagnosis, and Treatment. Session Number: AC-OR08-1. 2026 American Diabetes Association Scientific Sessions. JUNE 5, 2026. 2 comments
T1DM患者按血糖暴露轨迹分层后远端对称性多发性神经病变30年发病风险因素
1118-OR
报告者：Jiayi Zhou
美国匹兹堡大学
引言与目的
远端对称性多发性神经病变（DSP）是1型糖尿病（T1DM）的常见并发症，但目前关于其长期风险相关因素以及这些因素如何随血糖暴露水平不同而存在差异的数据有限。因此，本研究旨在利用儿童期发病（<17岁）T1DM的糖尿病并发症流行病学（EDC）研究数据，通过潜在糖化血红蛋白（HbA1c）轨迹，识别与30年DSP发生率相关的独立风险因素。
方法
DSP定义为存在以下至少2项：体格检查中的神经病变症状、感觉检查异常或腱反射减弱。在基线无DSP、且30年内至少有2次HbA1c测量的参与者中（n=359，平均基线年龄24岁，T1DM病程16年，中位随访次数6次），采用联合潜在类别混合模型同时评估潜在HbA1c轨迹及其与DSP发生时间的关联。在每个HbA1c轨迹组内，使用经年龄校正的多变量Cox模型识别基线风险因素和时变风险因素[最近一次测量值（MR）和更新均值（UM）]。
结果
研究识别出两条与DSP风险差异相关的HbA1c轨迹：“较高”轨迹组平均HbA1c始终>9%[n=181，其中147例（81.2%）发生DSP]和“较低”轨迹组平均HbA1c始终<9% [n=178，其中51例（28.7%）发生DSP]。
在较高HbA1c组中，显著的风险因素包括：MR心率（每增加5次/分，HR 1.13，P=0.003）、MR抗抑郁药使用（HR 3.23，P<0.001）、基线HbA1c（每增加1%，HR 1.26，P<0.001）以及身高（每增加1 cm，HR 1.02，P=0.028）；基线胰岛素剂量具有保护作用[每增加1个标准差（U/kg/d），HR 0.77，P=0.021]。
在较低HbA1c组中，风险因素包括：UM心率（每增加5次/分，HR 1.26，P=0.047）、MR贝克抑郁量表评分（每增加1分，HR 1.05，P=0.005）以及基线体重指数（BMI，每增加1 kg/m2，HR 1.11，P=0.028）。
结论
本研究结果表明，无论长期血糖暴露水平如何，心率和抑郁相关指标可能是DSP干预的重要靶点。在高HbA1c组中，较高胰岛素剂量的保护性关联提示，即使血糖未达标，强化胰岛素治疗也可能具有神经保护作用，这值得进一步研究。
专家点评
李益明 教授
复旦大学附属华山医院
DPN是糖尿病最常见的慢性并发症之一，但其长期风险因素的异质性始终是临床管理的难点。这项基于EDC队列、随访长达30年的研究，通过潜在类别模型将T1DM患者按HbA1c轨迹精准分层，揭示了不同血糖暴露背景下DSP风险的显著差异——高HbA1c组30年累积发病率高达81.2%，而低HbA1c组仅为28.7%，再次印证了长期血糖控制对神经保护的基石作用。
更具临床启发的是，研究识别出心率增快和抑郁相关指标是两组共同的独立风险因素，提示自主神经功能紊乱与心理健康障碍可能是独立于血糖暴露的两个危险因素。尤其值得关注的是，在高HbA1c轨迹组中，较高基线胰岛素剂量呈现出保护性关联（HR 0.77），这暗示强化胰岛素治疗可能通过独立于血糖改善的机制发挥神经保护作用，为临床上部分血糖难以达标的T1DM患者坚持优化胰岛素方案提供了理论依据。当然，该研究基于儿童期发病的T1DM人群，结论外推至T2DM及成人发病群体仍需谨慎。未来研究可进一步探索心率变异性干预及多学科心理管理在DPN一级预防中的价值。
DPN-Check异常结果对确诊DPN的并行效度：是时候在常规实践中使用该筛查设备了吗？
1119-OR
报告者：Mohummad Shaan Goonoo
英国谢菲尔德教学医院NHS基金会信托
引言与目的
用于筛查DPN的床旁临床方法可重复性差且检出较晚。在近期一项针对糖尿病患者的研究中，使用10 g单丝检测DPN的检出率为14.4%，而采用DPN-Check（一种测量腓肠神经传导速度和波幅的床旁检测设备）后，检出率升至51.5%。本研究旨在评估DPN-Check阳性受试者是否符合金标准多伦多共识所定义的“确诊”临床DPN。
方法
纳入133例2型糖尿病患者（平均病程10±6.7年，年龄55.1±8.4岁，55%为女性），均存在DPN-Check检测的腓肠神经波幅和/或传导速度异常。受试者接受了改良多伦多临床神经病变评分（mTCNS）、常规神经传导检查（腓肠神经、腓总神经、胫神经）以及踝部皮肤活检的表皮内神经纤维密度（IENFD）评估。确诊DPN定义为mTCNS异常且伴有神经传导异常和/或IENFD降低。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估DPN-Check对确诊DPN的诊断效能。
结果
DPN-Check波幅异常和速度异常的曲线下面积（AUROC）分别为0.74（95%CI：0.64~0.83）和0.75（95%CI：0.66~0.84）。DPN-Check腓肠神经波幅、速度与mTCNS症状评分的相关系数r分别为0.12（P=0.3）和0.24（P=0.04）；与mTCNS体格检查评分的相关系数r均为-0.40（P<0.001）。DPN-Check波幅和速度与常规腓肠神经神经传导检查（NCS）结果相关（波幅：r=0.66，P<0.001；速度：r=0.41，P=0.01）。IENFD与DPN-Check波幅（r=0.45，P<0.001）及速度（r=0.39，P<0.001）均呈正相关。
结论
通过DPN-Check（一种快速、客观的DPN检测方法）筛查阳性的受试者，其确诊DPN及IENFD异常的概率很高，支持将该设备常规应用于临床实践。
专家点评
李益明 教授
复旦大学附属华山医院
DPN早期筛查长期面临“检出率低、主观性强、重复性差”的困境。传统10 g单丝检查的检出率不足15%，而本研究显示DPN-Check可将筛查阳性率提升至51.5%，并与多伦多共识金标准及皮肤活检IENFD具有中度相关性（AUROC 0.74~0.75），这为床旁快速、客观评估大神经纤维功能提供了有力工具。
DPN-Check通过定量测量腓肠神经传导速度与波幅，弥补了传统体格检查的主观偏倚，其操作简便、耗时短的特点，尤其适合内分泌门诊和基层医疗机构的常规筛查。值得注意的是，该设备与IENFD的正相关，提示其可能间接反映小纤维损伤状态，这对早期识别“小纤维为主”的DPN具有潜在价值。然而，AUROC 0.75左右的诊断效能，提示其尚不能替代神经传导检查等金标准，在高度怀疑DPN但设备筛查阴性时，仍需进一步行电生理或皮肤活检确认。未来研究可探索将DPN-Check与症状评分、皮肤活检或角膜共聚焦显微镜联合，构建多模态DPN筛查模型，以进一步提升诊断准确性。
长双歧杆菌-pNZ44-胃泌酸调节素工程益生菌对痛性糖尿病神经病变的镇痛效果
1120-OR
报告者：Yikai Zhang
浙江大学医学院附属第二医院
引言与目的
痛性糖尿病神经病变（PDN）是一种常见的糖尿病并发症，与肠道菌群失调相关，但其确切机制尚不清楚。胃泌酸调节素（OXM）是一种肠道激素和胰高糖素受体（GCGR）/胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）双重激动剂，具有治疗潜力，但由于其血浆半衰期短，需要持续静脉输注才能发挥疗效。本研究旨在利用工程化双歧杆菌作为载体，开发一种新型口服递送系统，用于递送OXM及其类似物，以治疗PDN。
方法
本研究构建了用于长双歧杆菌益生菌的OXM基因表达载体pNZ44-OXM（命名为Bl-OXM）。将人源OXM序列与来自长双歧杆菌ATCC15707的信号肽融合，置于p44启动子控制之下。通过电穿孔将重组质粒pNZ44-OXM导入ATCC15707，并使用含有12.5 μg/ml氯霉素的MRS平板筛选转化子。采用链脲佐菌素（STZ）诱导的PDN小鼠模型，通过口服给药Bl-OXM，研究其对小鼠PDN的影响。通过肠道菌群分析检测益生菌治疗后小鼠肠道菌群的变化。
结果
结果证实，给予Bl-OXM可有效缓解疼痛、逆转神经纤维病变并恢复神经元的高兴奋性。肠道菌群分析显示，Bl-OXM可恢复PDN小鼠中被破坏的肠道稳态，表现为Bl-OXM治疗后乳杆菌属和双歧杆菌目丰度增加。此外，益生菌治疗能够抑制PDN小鼠坐骨神经中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活，并降低促炎细胞因子的水平。
结论
综上所述，工程菌株Bl-OXM对肠道微生物群的调节作用及其镇痛效果，为PDN治疗提供了一种有前景的策略。
专家点评
李益明 教授
复旦大学附属华山医院
PDN药物治疗目前仍以抗抑郁药、抗惊厥药为主，疗效有限且副作用突出。这项研究另辟蹊径，将肠道菌群调控与肠源性激素递送相结合，利用工程化长双歧杆菌作为“活体药厂”口服表达OXM，在STZ诱导的PDN小鼠中实现了镇痛与神经修复的双重效应，为PDN治疗开辟了“肠-神经轴”新方向。
该策略的巧妙之处在于解决了OXM半衰期极短、需持续静脉输注的临床转化瓶颈，同时通过益生菌定植发挥肠道微生态调节作用。机制上，Bl-OXM不仅恢复了乳杆菌属和双歧杆菌目的丰度，还显著抑制了坐骨神经中TLR4/MyD88/NF-κB炎症通路的激活，提示其镇痛效应可能源于“菌群-免疫-神经”多靶点协同。尽管目前仍为动物实验，OXM的剂量可控性、长期口服安全性及其在人体肠道内的稳定表达仍需验证，但该研究为PDN的微生物组干预提供了令人振奋的概念验证。期待后续临床试验能进一步探索工程益生菌在糖尿病神经病变中的转化潜力。
来源：Oral Presentation: Frontiers in Diabetic Nerve Health: Biomarkers, Risk, Diagnosis, and Treatment. Session Number: AC-OR08-1. 2026 American Diabetes Association Scientific Sessions. JUNE 5, 2026. 2 comments
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