编者按：
近年来，肥胖已成为全球最重要的公共卫生挑战之一。虽然控制总热量摄入仍是减重的核心策略，但越来越多研究发现，“什么时候吃”可能与“吃什么”“吃多少”同样重要。限时进食（TRE）作为一种基于昼夜节律的新型饮食模式，因操作简单、依从性较高而受到广泛关注。近期一项发表在Obesity杂志的研究结果表明[1]，针对肥胖无糖尿病人群，相较于单纯常规膳食宣教，10小时限时进食可显著减重、优化体成分；探索性测序提示限时进食能降低皮下脂肪组织促炎基因表达。
研究背景：肥胖管理不只关注“吃多少”，也要关注“何时吃”
肥胖是2型糖尿病、心血管疾病、代谢相关脂肪性肝病（MASLD）及多种恶性肿瘤的重要危险因素。当前，临床亟需安全、有效且可长期坚持的生活方式干预策略，以改善肥胖并降低心血管代谢风险。除指导患者调整饮食结构（食物种类、总热量）外，进餐时间同样是改善生活方式、收获心血管获益的关键因素。
TRE是一种基于昼夜节律理论的饮食模式，通过将每日进食限制在固定时间窗口内，使营养摄入与机体生物钟保持同步。既往动物研究和临床试验均显示，TRE有助于减轻体重、改善胰岛素抵抗及部分心血管代谢指标，但其减重和代谢获益背后的生物学机制仍未完全明确。
值得关注的是，动物实验发现TRE可降低脂肪组织中TNF-α、IL-1β等促炎因子表达，提示其可能通过改善脂肪组织炎症状态发挥代谢保护作用。然而，TRE是否能够调控人类脂肪组织基因表达、改善脂肪组织功能，目前仍缺乏直接证据。鉴于脂肪细胞功能障碍和慢性低度炎症是肥胖相关代谢异常的重要驱动因素，阐明TRE对脂肪组织的影响具有重要意义。
尽管已有多项研究证实TRE能够促进减重，但其对脂肪分布、体成分及脂肪组织代谢活性的影响仍缺乏系统评价。为此，研究者开展TREAD随机对照试验，纳入无糖尿病且日常进食窗口较长的肥胖成年人，通过12周干预比较10小时限时进食与标准膳食指导的差异，并结合腹部皮下脂肪活检及RNA测序，从脂肪组织转录组层面探索TRE改善肥胖的潜在机制。
研究设计：12周随机对照试验，结合双能X线吸收法（DEXA）和脂肪组织RNA测序
TREAD研究是一项单中心、12周、随机对照临床试验，纳入对象为无糖尿病的肥胖成人，BMI范围为30～50 kg/m²，且基线每日进食时间窗口≥14小时。研究共随机分配61例受试者，最终52例完成研究，其中TRE组26例、标准治疗（SOC）组26例。受试者平均年龄55岁，女性占58%，平均BMI为35.5 kg/m²，基线每日进食窗口约14.6小时。两组在年龄、性别、种族/族裔、体重、BMI、体成分及进食窗口等基线特征方面总体均衡。
干预方式方面，TRE组在接受标准饮食指导的基础上，自主选择一个个体化的10小时每日进食窗口，相当于每天约14小时夜间禁食；SOC组则仅接受标准饮食指导。两组饮食指导均强调心脏健康型地中海饮食模式。为提高干预可执行性并准确记录进食时间，所有受试者均使用手机应用记录带时间戳的饮食摄入情况，研究者据此评估进食窗口、饮食记录质量和TRE依从性。
研究主要终点为从基线至12周干预结束时的体重变化。次要终点包括通过DEXA评估的身体成分变化，如总脂肪量、体脂百分比、内脏脂肪体积、内脏脂肪质量、躯干瘦体重及四肢瘦体重指数等。此外，研究还在探索性分析中，对TRE组中减重最明显的7例受试者和SOC组中匹配的6例对照者进行腹部皮下脂肪组织活检，并开展RNA测序和基因集富集分析，以观察TRE是否会影响脂肪组织炎症和代谢相关基因表达。
研究结果：TRE显著减重、减脂，并下调脂肪组织促炎通路
12周干预后，两组体重均有下降，但TRE组减重幅度显著更大。TRE组平均体重下降4.59 kg，降幅为4.6%；SOC组平均体重下降1.68 kg，降幅为1.7%；两组间差异为−2.91 kg，具有显著统计学意义（P＜0.001）。从时间变化看，TRE组优势在干预中期已出现：从基线至第8周，TRE组体重下降3.64 kg，而SOC组下降1.60 kg，组间差异显著（P=0.002）；从第8周至研究结束，TRE组体重仍继续下降约0.95 kg，而SOC组基本维持不变。这提示，在常规饮食指导基础上加入10小时限时进食，可进一步增强减重效果。
DEXA结果显示，TRE带来的体重下降主要来自脂肪减少，而非单纯体液或其他成分变化。基线至研究结束时，TRE组总脂肪量减少3.22 kg，而SOC组减少1.27 kg，组间差异显著（P=0.03）。更重要的是，TRE组内脏脂肪体积减少184.8 cm³，而SOC组仅减少52.3 cm³，组间差异同样显著（P=0.036）。内脏脂肪与胰岛素抵抗、脂肪肝、动脉粥样硬化及心血管疾病风险密切相关，因此TRE对内脏脂肪的更明显降低，提示其可能具有超越体重数字本身的代谢意义。
研究也提示，TRE在减脂的同时需关注瘦体重变化。TRE组四肢瘦体重指数下降0.179 kg/m²，而SOC组增加0.09 kg/m²，两组差异达到统计学意义（P=0.047）。虽然TRE组四肢瘦体重指数下降幅度较小，约为2.2%，且研究未评估肌力，因此其临床意义尚不明确，但这一结果提醒临床实践中不应只关注体重下降，还应关注减重质量。对于采用TRE的肥胖患者，尤其是中老年人或肌少症风险较高者，应同步强调足量蛋白质摄入和规律抗阻训练，以尽可能保留骨骼肌量。
依从性方面，TRE组确实实现了明显进食窗口缩短。基线时，两组每日进食窗口相近，TRE组约14.5小时，SOC组约14.6小时。干预期间，TRE组平均进食窗口缩短至约10.2小时，而SOC组仍维持在约14.8小时，两组差异显著。TRE组在整个12周中，仅约10.8%的天数存在超出个体化进食窗口15分钟以上的饮食记录，说明约90%的干预天数能够遵守10小时进食窗口。饮食摄入方面，两组干预后热量摄入均下降，SOC组每日减少约180 kcal，TRE组每日减少约335 kcal，但两组间总热量摄入差异并不显著。这提示TRE的减重优势可能不能完全用热量减少来解释，进食时间与昼夜节律重新匹配可能也发挥了重要作用。
代谢指标方面，除TRE组收缩压较基线下降约5.5 mmHg外，研究未观察到两组在血脂、HbA1c、hs-CRP、胰岛素等心血管代谢血液指标方面出现显著组间差异。作者认为，这可能与研究纳入的是无糖尿病肥胖人群，且并未要求受试者必须合并代谢综合征或明显代谢异常有关。换言之，在基线代谢异常程度相对有限的人群中，12周干预可能不足以观察到血液生物标志物的明显变化。
本研究最具机制价值的结果来自脂肪组织RNA测序。研究者发现，TRE组虽然未观察到单个基因在统计学上达到显著差异，但在通路层面出现了清晰变化：促炎相关通路整体下调，包括TNF-α信号、干扰素γ反应、IL-6/JAK/STAT3信号、干扰素α反应及广义炎症反应等。与此同时，与能量代谢和组织特异性代谢过程相关的通路表达上调，包括氧化磷酸化、脂肪生成、肌肉生成和脂肪酸代谢等。该结果提示，TRE可能通过降低脂肪组织局部炎症反应、增强线粒体能量代谢和脂肪酸代谢活性，使脂肪组织从促炎、代谢紊乱状态向更健康的代谢状态转变。
研究讨论：限时进食的价值或不止于“少吃一点”
本研究显示，对于基线每日进食窗口≥14小时、无糖尿病的肥胖人群，10小时限时进食在12周内可带来较单纯膳食宣教更显著的减重效果，并进一步降低全身脂肪量和内脏脂肪体积。与部分未能观察到额外减重获益的研究相比，TREAD研究要求受试者基线进食窗口较长，具有更大的干预空间，同时采用mCC应用实时记录饮食行为，提高了依从性监测的准确性。此外，本研究两组干预后的总热量摄入并无显著差异，提示TRE的代谢获益可能并非完全来源于热量减少，而与进食时间重新匹配人体昼夜代谢节律有关。不过，由于热量摄入主要基于24小时饮食回顾估算，未来仍需更精细的动态监测研究进一步验证。
值得注意的是，两组减重均以脂肪减少为主，但TRE组出现轻度四肢瘦体重指数下降。尽管降幅仅约2.2%，且本研究未评估肌肉力量，因此其临床意义尚不明确，但这一现象与既往TREAT研究结果一致。已有研究显示，在保证蛋白质摄入并结合抗阻训练的情况下，限时进食并不会导致明显瘦体重流失，提示力量训练可能是保护肌肉量的重要措施。因此，未来TRE干预应更加关注身体成分而不仅仅是体重变化，并结合MRI、CT等影像学技术及肌肉功能评估，进一步明确其对骨骼肌的长期影响。
本研究最大的创新点在于结合脂肪组织活检和RNA测序，从组织分子层面揭示了TRE的潜在作用机制。结果显示，限时进食可下调TNF-α、IFN-γ及IL-6/JAK/STAT3等促炎通路，同时上调氧化磷酸化、脂肪酸代谢和脂肪生成等代谢相关通路，提示其可能通过抑制脂肪组织慢性炎症、改善线粒体功能和能量代谢发挥代谢保护作用。不过，该分析仅基于少数减重效果最佳受试者，且未观察到全身炎症标志物hs-CRP同步改善，因此相关结果仍属于探索性发现。此外，本研究为单中心、小样本、短期干预研究，且脂肪组织测序仅限于腹部皮下脂肪，未来仍需更大规模、长期随访及多组织层面的研究进一步验证TRE对代谢健康的长期影响及其分子机制。
参考文献
1.Wilkinson MJ,et al. Time-Restricted Eating Promotes Weight Loss and Favorable Changes in Adipose in Obesity: The TREAD Randomized Control Trial. Obesity. 2026;34:1-14. doi:10.1002/oby.70228 2 comments
近年来，肥胖已成为全球最重要的公共卫生挑战之一。虽然控制总热量摄入仍是减重的核心策略，但越来越多研究发现，“什么时候吃”可能与“吃什么”“吃多少”同样重要。限时进食（TRE）作为一种基于昼夜节律的新型饮食模式，因操作简单、依从性较高而受到广泛关注。近期一项发表在Obesity杂志的研究结果表明[1]，针对肥胖无糖尿病人群，相较于单纯常规膳食宣教，10小时限时进食可显著减重、优化体成分；探索性测序提示限时进食能降低皮下脂肪组织促炎基因表达。
研究背景：肥胖管理不只关注“吃多少”，也要关注“何时吃”
肥胖是2型糖尿病、心血管疾病、代谢相关脂肪性肝病（MASLD）及多种恶性肿瘤的重要危险因素。当前，临床亟需安全、有效且可长期坚持的生活方式干预策略，以改善肥胖并降低心血管代谢风险。除指导患者调整饮食结构（食物种类、总热量）外，进餐时间同样是改善生活方式、收获心血管获益的关键因素。
TRE是一种基于昼夜节律理论的饮食模式，通过将每日进食限制在固定时间窗口内，使营养摄入与机体生物钟保持同步。既往动物研究和临床试验均显示，TRE有助于减轻体重、改善胰岛素抵抗及部分心血管代谢指标，但其减重和代谢获益背后的生物学机制仍未完全明确。
值得关注的是，动物实验发现TRE可降低脂肪组织中TNF-α、IL-1β等促炎因子表达，提示其可能通过改善脂肪组织炎症状态发挥代谢保护作用。然而，TRE是否能够调控人类脂肪组织基因表达、改善脂肪组织功能，目前仍缺乏直接证据。鉴于脂肪细胞功能障碍和慢性低度炎症是肥胖相关代谢异常的重要驱动因素，阐明TRE对脂肪组织的影响具有重要意义。
尽管已有多项研究证实TRE能够促进减重，但其对脂肪分布、体成分及脂肪组织代谢活性的影响仍缺乏系统评价。为此，研究者开展TREAD随机对照试验，纳入无糖尿病且日常进食窗口较长的肥胖成年人，通过12周干预比较10小时限时进食与标准膳食指导的差异，并结合腹部皮下脂肪活检及RNA测序，从脂肪组织转录组层面探索TRE改善肥胖的潜在机制。
研究设计：12周随机对照试验，结合双能X线吸收法（DEXA）和脂肪组织RNA测序
TREAD研究是一项单中心、12周、随机对照临床试验，纳入对象为无糖尿病的肥胖成人，BMI范围为30～50 kg/m²，且基线每日进食时间窗口≥14小时。研究共随机分配61例受试者，最终52例完成研究，其中TRE组26例、标准治疗（SOC）组26例。受试者平均年龄55岁，女性占58%，平均BMI为35.5 kg/m²，基线每日进食窗口约14.6小时。两组在年龄、性别、种族/族裔、体重、BMI、体成分及进食窗口等基线特征方面总体均衡。
干预方式方面，TRE组在接受标准饮食指导的基础上，自主选择一个个体化的10小时每日进食窗口，相当于每天约14小时夜间禁食；SOC组则仅接受标准饮食指导。两组饮食指导均强调心脏健康型地中海饮食模式。为提高干预可执行性并准确记录进食时间，所有受试者均使用手机应用记录带时间戳的饮食摄入情况，研究者据此评估进食窗口、饮食记录质量和TRE依从性。
研究主要终点为从基线至12周干预结束时的体重变化。次要终点包括通过DEXA评估的身体成分变化，如总脂肪量、体脂百分比、内脏脂肪体积、内脏脂肪质量、躯干瘦体重及四肢瘦体重指数等。此外，研究还在探索性分析中，对TRE组中减重最明显的7例受试者和SOC组中匹配的6例对照者进行腹部皮下脂肪组织活检，并开展RNA测序和基因集富集分析，以观察TRE是否会影响脂肪组织炎症和代谢相关基因表达。
研究结果：TRE显著减重、减脂，并下调脂肪组织促炎通路
12周干预后，两组体重均有下降，但TRE组减重幅度显著更大。TRE组平均体重下降4.59 kg，降幅为4.6%；SOC组平均体重下降1.68 kg，降幅为1.7%；两组间差异为−2.91 kg，具有显著统计学意义（P＜0.001）。从时间变化看，TRE组优势在干预中期已出现：从基线至第8周，TRE组体重下降3.64 kg，而SOC组下降1.60 kg，组间差异显著（P=0.002）；从第8周至研究结束，TRE组体重仍继续下降约0.95 kg，而SOC组基本维持不变。这提示，在常规饮食指导基础上加入10小时限时进食，可进一步增强减重效果。
DEXA结果显示，TRE带来的体重下降主要来自脂肪减少，而非单纯体液或其他成分变化。基线至研究结束时，TRE组总脂肪量减少3.22 kg，而SOC组减少1.27 kg，组间差异显著（P=0.03）。更重要的是，TRE组内脏脂肪体积减少184.8 cm³，而SOC组仅减少52.3 cm³，组间差异同样显著（P=0.036）。内脏脂肪与胰岛素抵抗、脂肪肝、动脉粥样硬化及心血管疾病风险密切相关，因此TRE对内脏脂肪的更明显降低，提示其可能具有超越体重数字本身的代谢意义。
研究也提示，TRE在减脂的同时需关注瘦体重变化。TRE组四肢瘦体重指数下降0.179 kg/m²，而SOC组增加0.09 kg/m²，两组差异达到统计学意义（P=0.047）。虽然TRE组四肢瘦体重指数下降幅度较小，约为2.2%，且研究未评估肌力，因此其临床意义尚不明确，但这一结果提醒临床实践中不应只关注体重下降，还应关注减重质量。对于采用TRE的肥胖患者，尤其是中老年人或肌少症风险较高者，应同步强调足量蛋白质摄入和规律抗阻训练，以尽可能保留骨骼肌量。
依从性方面，TRE组确实实现了明显进食窗口缩短。基线时，两组每日进食窗口相近，TRE组约14.5小时，SOC组约14.6小时。干预期间，TRE组平均进食窗口缩短至约10.2小时，而SOC组仍维持在约14.8小时，两组差异显著。TRE组在整个12周中，仅约10.8%的天数存在超出个体化进食窗口15分钟以上的饮食记录，说明约90%的干预天数能够遵守10小时进食窗口。饮食摄入方面，两组干预后热量摄入均下降，SOC组每日减少约180 kcal，TRE组每日减少约335 kcal，但两组间总热量摄入差异并不显著。这提示TRE的减重优势可能不能完全用热量减少来解释，进食时间与昼夜节律重新匹配可能也发挥了重要作用。
代谢指标方面，除TRE组收缩压较基线下降约5.5 mmHg外，研究未观察到两组在血脂、HbA1c、hs-CRP、胰岛素等心血管代谢血液指标方面出现显著组间差异。作者认为，这可能与研究纳入的是无糖尿病肥胖人群，且并未要求受试者必须合并代谢综合征或明显代谢异常有关。换言之，在基线代谢异常程度相对有限的人群中，12周干预可能不足以观察到血液生物标志物的明显变化。
本研究最具机制价值的结果来自脂肪组织RNA测序。研究者发现，TRE组虽然未观察到单个基因在统计学上达到显著差异，但在通路层面出现了清晰变化：促炎相关通路整体下调，包括TNF-α信号、干扰素γ反应、IL-6/JAK/STAT3信号、干扰素α反应及广义炎症反应等。与此同时，与能量代谢和组织特异性代谢过程相关的通路表达上调，包括氧化磷酸化、脂肪生成、肌肉生成和脂肪酸代谢等。该结果提示，TRE可能通过降低脂肪组织局部炎症反应、增强线粒体能量代谢和脂肪酸代谢活性，使脂肪组织从促炎、代谢紊乱状态向更健康的代谢状态转变。
研究讨论：限时进食的价值或不止于“少吃一点”
本研究显示，对于基线每日进食窗口≥14小时、无糖尿病的肥胖人群，10小时限时进食在12周内可带来较单纯膳食宣教更显著的减重效果，并进一步降低全身脂肪量和内脏脂肪体积。与部分未能观察到额外减重获益的研究相比，TREAD研究要求受试者基线进食窗口较长，具有更大的干预空间，同时采用mCC应用实时记录饮食行为，提高了依从性监测的准确性。此外，本研究两组干预后的总热量摄入并无显著差异，提示TRE的代谢获益可能并非完全来源于热量减少，而与进食时间重新匹配人体昼夜代谢节律有关。不过，由于热量摄入主要基于24小时饮食回顾估算，未来仍需更精细的动态监测研究进一步验证。
值得注意的是，两组减重均以脂肪减少为主，但TRE组出现轻度四肢瘦体重指数下降。尽管降幅仅约2.2%，且本研究未评估肌肉力量，因此其临床意义尚不明确，但这一现象与既往TREAT研究结果一致。已有研究显示，在保证蛋白质摄入并结合抗阻训练的情况下，限时进食并不会导致明显瘦体重流失，提示力量训练可能是保护肌肉量的重要措施。因此，未来TRE干预应更加关注身体成分而不仅仅是体重变化，并结合MRI、CT等影像学技术及肌肉功能评估，进一步明确其对骨骼肌的长期影响。
本研究最大的创新点在于结合脂肪组织活检和RNA测序，从组织分子层面揭示了TRE的潜在作用机制。结果显示，限时进食可下调TNF-α、IFN-γ及IL-6/JAK/STAT3等促炎通路，同时上调氧化磷酸化、脂肪酸代谢和脂肪生成等代谢相关通路，提示其可能通过抑制脂肪组织慢性炎症、改善线粒体功能和能量代谢发挥代谢保护作用。不过，该分析仅基于少数减重效果最佳受试者，且未观察到全身炎症标志物hs-CRP同步改善，因此相关结果仍属于探索性发现。此外，本研究为单中心、小样本、短期干预研究，且脂肪组织测序仅限于腹部皮下脂肪，未来仍需更大规模、长期随访及多组织层面的研究进一步验证TRE对代谢健康的长期影响及其分子机制。
结语
参考文献
1.Wilkinson MJ,et al. Time-Restricted Eating Promotes Weight Loss and Favorable Changes in Adipose in Obesity: The TREAD Randomized Control Trial. Obesity. 2026;34:1-14. doi:10.1002/oby.70228 2 comments
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