编者按
在当今社会，2型糖尿病（T2DM）的发病率持续攀升，已成为全球性的重大公共卫生挑战。据预测，到2045年，全球将有约6亿人罹患此病。除了对个人健康造成严重威胁外，T2DM还带来了巨大的经济和社会负担。因此，寻找能够早期、准确预测T2DM风险的生物标志物，对于疾病预防和干预至关重要。
近期，一项基于伊朗雅兹德健康心脏项目（Yazd Healthy Heart Project, YHHP）的长期研究发表于《先进生物医学研究》（Advanced Biomedical Research），为我们揭示了一个简单而有效的预测指标——甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）比值。这项长达近10年的前瞻性队列研究，不仅证实了该比值与T2DM风险之间的显著关联，还特别指出了其在女性群体中的强大预测能力，并确定了一个具有临床指导意义的临界值。
一、研究背景：为什么关注TG/HDL-C比值？
全球范围内，T2DM及糖尿病前期的患病率持续上升，预计到2045年将分别影响约6亿人。T2DM不仅显著增加视网膜病变、肾病、神经病变、心血管疾病、痴呆和某些癌症等并发症的风险，还带来沉重的医疗与社会经济负担，包括直接医疗支出及因缺勤、生产力下降和早逝造成的间接损失。
T2DM的核心病理机制是胰岛素抵抗与β细胞功能障碍。因此，早期识别胰岛素抵抗状态对预防和干预至关重要。研究表明，血糖异常常伴随特定的血脂改变，尤其是脂质比值这类“非传统”指标，被认为比单一血脂参数（如TG、HDL-C、LDL-C或总胆固醇）更具预测价值。其中，甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）尤为重要，因其同时反映代谢综合征的两个关键组分，并可能通过影响β细胞功能和葡萄糖耐量参与糖尿病发生。
尽管大量研究支持TG/HDL-C比值是T2DM的重要预测因子，但现有证据仍存在不一致，尤其在性别差异方面——有研究仅在女性中观察到显著关联。鉴于混杂因素和性别特异性影响尚未完全厘清，本研究基于伊朗雅兹德健康心脏项目（YHHP）的长期随访数据，旨在明确TG/HDL-C比值与T2DM发病风险的关系，并确定其用于预测的最佳临界值。
二、研究方法：严谨的前瞻性队列设计
本研究基于伊朗“亚兹德健康心脏项目”（Yazd Healthy Heart Project, YHHP）的前瞻性队列数据，该队列聚焦于20~74岁居住在伊朗中部亚兹德市的居民，旨在研究心血管疾病与代谢异常。
1、研究对象筛选
研究初始纳入2000名参与者，严格排除了基线时已确诊T2DM的342人、随访期间死亡或失访的95人，以及关键变量数据缺失的456人。最终，共1107名基线无糖尿病的健康个体被纳入分析，其中男性占53.3%。
2、主要结局
研究的主要终点是新发T2DM，其诊断标准为：空腹血糖（FBS）≥126 mg/dl、启用降糖药物治疗（口服或胰岛素）或病历明确诊断。
生化指标采用标准化流程测定：参与者在禁食12小时后采集静脉血，血清样本于Afshar医院实验室使用BT 3000全自动分析仪检测空腹血糖（FBS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及血清尿酸（SUA）。TG/HDL-C比值以mg/dl为单位计算，并剔除超出均值±3个标准差的极端值，以保障数据质量。
3、协变量分析
协变量通过面对面问卷调查和标准化体格检查获取，包括年龄、教育水平（分为小学、高中和高等教育）、吸烟状况（吸烟者/非吸烟者）、体力活动水平（依据国际体力活动问卷〔IPAQ〕评分划分为低、中、高三组），以及人体测量指标（如BMI、腰围、腰臀比）和血压（使用Omron M6自动血压计测定）。
4、统计分析
统计分析采用SPSS 23.0软件进行，连续变量以均值±标准差（mean±SD）表示，分类变量以频数（百分比）描述。TG/HDL-C比值根据性别分别划分为四分位数：男性为Q1（≤1.94）、Q2（1.94~2.96）、Q3（2.96~4.72）、Q4（>4.72）；女性为Q1（≤1.73）、Q2（1.73~2.68）、Q3（2.68~4.17）、Q4（>4.17），组间基线特征比较采用单因素方差分析（ANOVA）。
为评估TG/HDL-C比值与新发T2DM风险的关联，构建多变量Cox比例风险回归模型，并逐步调整潜在混杂因素：模型I校正年龄和性别；模型II在模型I基础上进一步调整吸烟状况、体力活动水平、收缩压和舒张压；模型III则在模型II基础上额外纳入TC、LDL-C和SUA。所有检验均为双侧，P<0.05视为具有统计学意义。
三、研究结果：性别差异显著，女性风险更高
本研究共纳入1107名参与者（男性占53.3%），平均随访时间为9.9年，其间共有246人（22.2%）新发T2DM，明确揭示了TG/HDL-C比值与T2DM发病风险之间的关联。
1、基线特征关联
根据TG/HDL-C比值的性别特异性四分位数分组后发现，处于最高四分位数（Q4）的参与者年龄较大，吸烟比例更高，且平均血压、FBS、TC、LDL-C、SUA水平以及BMI均显著高于其他组别，这表明高TG/HDL-C比值往往与其他不良的代谢特征相伴而行。
2、性别分层的Cox回归分析结果
在随访期间，共有246名参与者（22.2%）新发T2DM。在逐步调整年龄、性别、吸烟状况、体力活动、SBP、DBP、总胆固醇、LDL-C、FBS后，女性中TG/HDL-C比值与T2DM风险呈显著正相关：与最低四分位数（Q1）相比，Q2至Q4的风险比（HR）依次升高，其中Q4的HR达6.74（95%CI：1.43~31.80），而Q2的HR为2.48（95%CI：0.52~11.72）。相比之下，男性中该关联未达到统计学显著性，Q2至Q4的HR范围为0.58（95%CI：0.19~1.82）至1.28（95%CI：0.45~3.57）。
3、最佳预测临界值
鉴于BMI、腰臀比与TG/HDL-C比值之间存在共线性，将其同时纳入Cox比例风险回归模型进行调整在统计上不可行。因此，我们开展了敏感性分析，在控制其他潜在混杂因素的基础上，按腹部肥胖状态进行分层（分为有腹部肥胖和无腹部肥胖两组），以评估TG/HDL-C比值与T2DM发病风险的关联。结果显示，在无腹部肥胖的个体中，TG/HDL-C比值与T2DM风险呈显著正相关（HR=3.48；95%CI：1.02~11.83；P<0.05）；而在伴有腹部肥胖的个体中，该关联未达到统计学显著性（HR=1.71；95%CI：0.81~3.60；P>0.05）。
此外，基于受试者工作特征（ROC）曲线分析及Youden指数确定的最优切点，TG/HDL-C比值预测T2DM的最佳阈值为2.46，此时敏感性与特异度接近平衡。
结语
本研究发现，TG/HDL-C比值与女性T2DM风险显著相关，而在男性中未观察到此关联，同时男女预测T2DM的最佳阈值均为2.46，提示该指标具有性别特异性的预测价值。此外，TG/HDL-C比值反映了脂质与糖代谢的交互作用——高甘油三酯可促进胰岛素抵抗和β细胞损伤，而HDL-C有助于维持糖稳态，使其成为优于单一脂质指标的T2DM预测标志。因此，TG/HDL-C比值可作为健康人群中T2DM的早期预测生物标志物，尤其适用于女性和无腹部肥胖个体，未来需进一步探索生活方式对其预测效能的影响。
参考文献：1.Poorebrahimi M, et al. Adv Biomed Res. 2026 Feb 27;15:16. doi: 10.4103/abr.abr_221_25. PMID: 41868996; PMCID: PMC13004304. 2 comments
在当今社会，2型糖尿病（T2DM）的发病率持续攀升，已成为全球性的重大公共卫生挑战。据预测，到2045年，全球将有约6亿人罹患此病。除了对个人健康造成严重威胁外，T2DM还带来了巨大的经济和社会负担。因此，寻找能够早期、准确预测T2DM风险的生物标志物，对于疾病预防和干预至关重要。
近期，一项基于伊朗雅兹德健康心脏项目（Yazd Healthy Heart Project, YHHP）的长期研究发表于《先进生物医学研究》（Advanced Biomedical Research），为我们揭示了一个简单而有效的预测指标——甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）比值。这项长达近10年的前瞻性队列研究，不仅证实了该比值与T2DM风险之间的显著关联，还特别指出了其在女性群体中的强大预测能力，并确定了一个具有临床指导意义的临界值。
一、研究背景：为什么关注TG/HDL-C比值？
全球范围内，T2DM及糖尿病前期的患病率持续上升，预计到2045年将分别影响约6亿人。T2DM不仅显著增加视网膜病变、肾病、神经病变、心血管疾病、痴呆和某些癌症等并发症的风险，还带来沉重的医疗与社会经济负担，包括直接医疗支出及因缺勤、生产力下降和早逝造成的间接损失。
T2DM的核心病理机制是胰岛素抵抗与β细胞功能障碍。因此，早期识别胰岛素抵抗状态对预防和干预至关重要。研究表明，血糖异常常伴随特定的血脂改变，尤其是脂质比值这类“非传统”指标，被认为比单一血脂参数（如TG、HDL-C、LDL-C或总胆固醇）更具预测价值。其中，甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）尤为重要，因其同时反映代谢综合征的两个关键组分，并可能通过影响β细胞功能和葡萄糖耐量参与糖尿病发生。
尽管大量研究支持TG/HDL-C比值是T2DM的重要预测因子，但现有证据仍存在不一致，尤其在性别差异方面——有研究仅在女性中观察到显著关联。鉴于混杂因素和性别特异性影响尚未完全厘清，本研究基于伊朗雅兹德健康心脏项目（YHHP）的长期随访数据，旨在明确TG/HDL-C比值与T2DM发病风险的关系，并确定其用于预测的最佳临界值。
二、研究方法：严谨的前瞻性队列设计
本研究基于伊朗“亚兹德健康心脏项目”（Yazd Healthy Heart Project, YHHP）的前瞻性队列数据，该队列聚焦于20~74岁居住在伊朗中部亚兹德市的居民，旨在研究心血管疾病与代谢异常。
1、研究对象筛选
研究初始纳入2000名参与者，严格排除了基线时已确诊T2DM的342人、随访期间死亡或失访的95人，以及关键变量数据缺失的456人。最终，共1107名基线无糖尿病的健康个体被纳入分析，其中男性占53.3%。
2、主要结局
研究的主要终点是新发T2DM，其诊断标准为：空腹血糖（FBS）≥126 mg/dl、启用降糖药物治疗（口服或胰岛素）或病历明确诊断。
生化指标采用标准化流程测定：参与者在禁食12小时后采集静脉血，血清样本于Afshar医院实验室使用BT 3000全自动分析仪检测空腹血糖（FBS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及血清尿酸（SUA）。TG/HDL-C比值以mg/dl为单位计算，并剔除超出均值±3个标准差的极端值，以保障数据质量。
3、协变量分析
协变量通过面对面问卷调查和标准化体格检查获取，包括年龄、教育水平（分为小学、高中和高等教育）、吸烟状况（吸烟者/非吸烟者）、体力活动水平（依据国际体力活动问卷〔IPAQ〕评分划分为低、中、高三组），以及人体测量指标（如BMI、腰围、腰臀比）和血压（使用Omron M6自动血压计测定）。
4、统计分析
统计分析采用SPSS 23.0软件进行，连续变量以均值±标准差（mean±SD）表示，分类变量以频数（百分比）描述。TG/HDL-C比值根据性别分别划分为四分位数：男性为Q1（≤1.94）、Q2（1.94~2.96）、Q3（2.96~4.72）、Q4（>4.72）；女性为Q1（≤1.73）、Q2（1.73~2.68）、Q3（2.68~4.17）、Q4（>4.17），组间基线特征比较采用单因素方差分析（ANOVA）。
为评估TG/HDL-C比值与新发T2DM风险的关联，构建多变量Cox比例风险回归模型，并逐步调整潜在混杂因素：模型I校正年龄和性别；模型II在模型I基础上进一步调整吸烟状况、体力活动水平、收缩压和舒张压；模型III则在模型II基础上额外纳入TC、LDL-C和SUA。所有检验均为双侧，P<0.05视为具有统计学意义。
三、研究结果：性别差异显著，女性风险更高
本研究共纳入1107名参与者（男性占53.3%），平均随访时间为9.9年，其间共有246人（22.2%）新发T2DM，明确揭示了TG/HDL-C比值与T2DM发病风险之间的关联。
1、基线特征关联
根据TG/HDL-C比值的性别特异性四分位数分组后发现，处于最高四分位数（Q4）的参与者年龄较大，吸烟比例更高，且平均血压、FBS、TC、LDL-C、SUA水平以及BMI均显著高于其他组别，这表明高TG/HDL-C比值往往与其他不良的代谢特征相伴而行。
2、性别分层的Cox回归分析结果
在随访期间，共有246名参与者（22.2%）新发T2DM。在逐步调整年龄、性别、吸烟状况、体力活动、SBP、DBP、总胆固醇、LDL-C、FBS后，女性中TG/HDL-C比值与T2DM风险呈显著正相关：与最低四分位数（Q1）相比，Q2至Q4的风险比（HR）依次升高，其中Q4的HR达6.74（95%CI：1.43~31.80），而Q2的HR为2.48（95%CI：0.52~11.72）。相比之下，男性中该关联未达到统计学显著性，Q2至Q4的HR范围为0.58（95%CI：0.19~1.82）至1.28（95%CI：0.45~3.57）。
3、最佳预测临界值
鉴于BMI、腰臀比与TG/HDL-C比值之间存在共线性，将其同时纳入Cox比例风险回归模型进行调整在统计上不可行。因此，我们开展了敏感性分析，在控制其他潜在混杂因素的基础上，按腹部肥胖状态进行分层（分为有腹部肥胖和无腹部肥胖两组），以评估TG/HDL-C比值与T2DM发病风险的关联。结果显示，在无腹部肥胖的个体中，TG/HDL-C比值与T2DM风险呈显著正相关（HR=3.48；95%CI：1.02~11.83；P<0.05）；而在伴有腹部肥胖的个体中，该关联未达到统计学显著性（HR=1.71；95%CI：0.81~3.60；P>0.05）。
此外，基于受试者工作特征（ROC）曲线分析及Youden指数确定的最优切点，TG/HDL-C比值预测T2DM的最佳阈值为2.46，此时敏感性与特异度接近平衡。
结语
本研究发现，TG/HDL-C比值与女性T2DM风险显著相关，而在男性中未观察到此关联，同时男女预测T2DM的最佳阈值均为2.46，提示该指标具有性别特异性的预测价值。此外，TG/HDL-C比值反映了脂质与糖代谢的交互作用——高甘油三酯可促进胰岛素抵抗和β细胞损伤，而HDL-C有助于维持糖稳态，使其成为优于单一脂质指标的T2DM预测标志。因此，TG/HDL-C比值可作为健康人群中T2DM的早期预测生物标志物，尤其适用于女性和无腹部肥胖个体，未来需进一步探索生活方式对其预测效能的影响。
参考文献：1.Poorebrahimi M, et al. Adv Biomed Res. 2026 Feb 27;15:16. doi: 10.4103/abr.abr_221_25. PMID: 41868996; PMCID: PMC13004304. 2 comments
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