引言：2026年美国糖尿病协会科学年会（ADA2026）正在新奥尔良火热召开。心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征作为近年来的学术焦点，在本届大会上再次引发热议。CKM概念的提出，标志着糖尿病管理理念的重要转变——从过去单纯追求血糖达标，迈向心、肾、代谢多器官的整体保护。作为胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的代表药物，司美格鲁肽在本届ADA年会上有多项最新研究数据公布。本文将在梳理司美格鲁肽既往CKM相关证据的基础上，结合ADA2026最新研究，系统呈现其在CKM管理中的综合价值。
一、循证基石：司美格鲁肽CKM管理的核心获益
1、代谢全面调控：
强效降糖、显著减重、降压调脂
司美格鲁肽在代谢调控方面的获益已积累充分证据。SUSTAIN系列研究显示，司美格鲁肽有效降低HbA1c，降幅最高达1.8%，且在多项研究中其降糖疗效均优于对照药物[1-3]。其中，针对中国2型糖尿病（T2DM）人群的SUSTAIN China研究证实，在二甲双胍基础上联合司美格鲁肽1.0 mg治疗30周，HbA1c平均降低1.8%，达标率（HbA1c<7%）高达86.1%[4]。
除降糖外，司美格鲁肽还可改善多重心血管风险因素，包括体重、血压、血脂、白蛋白尿等[5,6]，被2026年ADA指南推荐为减重疗效非常高的药物之一[7]。这些综合代谢调控效应，为其心肾保护作用奠定了坚实基础。
2、心血管守护：
从MACE风险降低到PAD功能改善
如果说代谢调控是“上游”干预，那么心血管保护则是司美格鲁肽循证链条中直接惠及患者的关键环节。心血管结局试验SUSTAIN 6结果显示，对于合并心血管疾病（CVD）或心血管高风险的T2DM患者，司美格鲁肽显著降低主要心血管不良事件（MACE）风险达26%，其中非致死性卒中风险降低39%[8]（图1）。进一步分析表明，该获益在一级和二级预防人群中表现一致，且独立于降糖作用和基线体重指数，提示其可能具有直接的心血管保护效应[9]。
图1. SUSTAIN 6研究：司美格鲁肽显著降低MACE及非致死性卒中风险
值得注意的是，司美格鲁肽的心血管获益并不局限于心脏和脑血管，STRIDE研究[10]进一步拓展了其获益边界——在T2DM合并症状性外周动脉疾病（PAD）患者中，司美格鲁肽1.0 mg可显著改善最大步行距离，平均增加40米（约13%），使其成为首个且目前唯一*可明确改善此类患者运动功能的降糖药物。
*截至2026年6月
3、肾脏突破：
从替代终点到硬终点，FLOW研究奠定基石
在肾脏保护方面，肾脏结局试验FLOW研究取得了里程碑式突破。结果显示，在T2DM合并慢性肾脏病（CKD）患者中，司美格鲁肽1.0 mg显著降低主要复合肾脏终点事件风险24%（图2），使尿白蛋白肌酐比值（UACR）降低40%，并延缓肾功能下降；同时，MACE风险降低18%，全因死亡风险降低20%[11]。基于此，国家药品监督管理局于2025年7月批准司美格鲁肽新增CKD适应症。至此，司美格鲁肽成为目前唯一*同时拥有糖尿病、心血管保护及肾脏保护三大适应症的肠促胰素类药物。
*截至2026年6月
图2. FLOW研究：司美格鲁肽显著降低主要复合肾脏终点事件发生风险
综上，SUSTAIN、FLOW、STRIDE等研究构成了司美格鲁肽CKM管理的核心证据。在此基础上，ADA2026公布的多项新研究从不同角度对上述证据进行了补充与延伸。
二、ADA2026新证：真实世界数据、机制探索与生存获益再确认
1、真实世界数据：
有效降糖，肾功能稳定
在SUSTAIN 6研究中，司美格鲁肽已展现出肾脏保护的初步获益潜力，而后续的FLOW研究则全面夯实了其肾脏获益[8,11]。值得关注的是，两项研究在入组人群上存在明显差异：SUSTAIN 6纳入的CKD多作为CVD的合并症或高危因素，以肾功能正常或轻中度受损者为主（占96.7%）；而FLOW研究中93%患者为CKD高风险或极高风险人群[8,11]。然而，对于更晚期CKD患者，司美格鲁肽证据尚不充分。本届ADA年会上一项真实世界研究[12]填补了这一空白：45例T2DM合并晚期CKD（4~5期）患者在接受司美格鲁肽治疗12个月后，HbA1c平均降低0.71%（P<0.001），估算肾小球滤过率（eGFR）保持稳定（变化值-0.22，P=0.305），停药率为13.3%。这一结果为临床医生在更晚期CKD患者中使用司美格鲁肽提供了直接的真实世界数据支持。
2、机制探索：
基础研究显示心肾同步保护
在机制层面，Briand等利用SDT肥胖大鼠（一种新型CKM综合征动物模型）评估了司美格鲁肽的心肾效应[13]。结果显示，司美格鲁肽能够改善肾小球高滤过状态，延缓GFR下降，同时改善左室舒张功能，减轻心肌肥厚。这项动物实验从机制层面为司美格鲁肽同步保护心肾提供了新的实验依据。
3、汇总分析：
显著降低死亡风险，夯实生存获益
Scirica等对SELECT、FLOW及SOUL三项大型随机对照试验的汇总分析[13]显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽在广泛患者群体（包括无T2DM的ASCVD合并超重/肥胖患者、T2DM合并CKD患者，以及伴ASCVD和/或CKD的T2DM患者）中均带来显著的生存获益：全因死亡风险降低15%（HR 0.85，P<0.001），心血管死亡风险降低15%（HR 0.85，P=0.003），非心血管死亡风险亦降低15%（HR 0.85，P=0.008）。此外，司美格鲁肽还表现出显著的新冠保护作用，可降低新冠感染发生率及新冠相关严重不良事件、住院和死亡风险（图3）。上述结果进一步夯实了司美格鲁肽的生存获益，并提示其额外的新冠感染及并发症保护作用。
图3. SELECT/FLOW/SOUL汇总分析：司美格鲁肽显著降低新冠相关事件发生率
三、结语
从SUSTAIN系列研究到FLOW研究，从STRIDE研究到ADA2026真实世界数据和机制探索，司美格鲁肽在代谢、心血管和肾脏三个维度上逐步积累了丰富且坚实的循证证据。本届ADA年会上公布的3项新研究在已有基础上进一步拓展了证据边界。在CKM共管需求日益增长的背景下，拥有糖、心、肾三大适应症证据支持的GLP-1RA司美格鲁肽，必将在CKM综合管理中发挥更加重要的作用。
参考文献
1. Sorli C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5(4): 251-260. SUSTAIN 1
2. Ahrén B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5(5): 341-354. SUSTAIN 2
3. Ahmann AJ, et al. Diabetes Care. 2018; 41(2): 258-266. SUSTAIN 3
4. Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(2): 404-414. SUSTAIN China
5. Davies M, et al. Lancet. 2021; 397(10278): 971-984. & Supplementary appendix
6. VR Aroda, et al. Diabetes Metab. 2019; 45(5): 409-418.
7. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2026; 49 (Suppl_1): S183-S215.
8. Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016; 375(19): 1834-1844. SUSTAIN 6
9. Leiter LA, et al. Cardiovasc Diabetol. 2019; 18(1): 73.
10. Bonaca MP, et al. Lancet. 2025; 405(10489): 1580-1593. STRIDE
11. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024; 391(2): 109-121. FLOW
12. Elnour S, et al. Real-world evidence on efficacy and safety of semaglutide in patients with type 2 diabetes and advanced chronic kidney disease. American Diabetes Association 86th Scientific Sessions. June 7, 2026; Abstract 2818-LB.
13. Briand F, et al. Semaglutide demonstrates cardiorenal benefits in the SDT fatty rat, a new model of cardiovascular-kidney-metabolic syndrome. American Diabetes Association 86th Scientific Sessions. June 8, 2026; Abstract 1370-P.
14. Scirica B, et al. Effect of semaglutide on COVID-19-related complications and all-cause death: pooled analyses of the SELECT, FLOW, and SOUL trials. American Diabetes Association 86th Scientific Sessions. June 7, 2026; Abstract 1696-P. 2 comments
一、循证基石：司美格鲁肽CKM管理的核心获益
1、代谢全面调控：
强效降糖、显著减重、降压调脂
司美格鲁肽在代谢调控方面的获益已积累充分证据。SUSTAIN系列研究显示，司美格鲁肽有效降低HbA1c，降幅最高达1.8%，且在多项研究中其降糖疗效均优于对照药物[1-3]。其中，针对中国2型糖尿病（T2DM）人群的SUSTAIN China研究证实，在二甲双胍基础上联合司美格鲁肽1.0 mg治疗30周，HbA1c平均降低1.8%，达标率（HbA1c<7%）高达86.1%[4]。
除降糖外，司美格鲁肽还可改善多重心血管风险因素，包括体重、血压、血脂、白蛋白尿等[5,6]，被2026年ADA指南推荐为减重疗效非常高的药物之一[7]。这些综合代谢调控效应，为其心肾保护作用奠定了坚实基础。
2、心血管守护：
从MACE风险降低到PAD功能改善
如果说代谢调控是“上游”干预，那么心血管保护则是司美格鲁肽循证链条中直接惠及患者的关键环节。心血管结局试验SUSTAIN 6结果显示，对于合并心血管疾病（CVD）或心血管高风险的T2DM患者，司美格鲁肽显著降低主要心血管不良事件（MACE）风险达26%，其中非致死性卒中风险降低39%[8]（图1）。进一步分析表明，该获益在一级和二级预防人群中表现一致，且独立于降糖作用和基线体重指数，提示其可能具有直接的心血管保护效应[9]。
图1. SUSTAIN 6研究：司美格鲁肽显著降低MACE及非致死性卒中风险
值得注意的是，司美格鲁肽的心血管获益并不局限于心脏和脑血管，STRIDE研究[10]进一步拓展了其获益边界——在T2DM合并症状性外周动脉疾病（PAD）患者中，司美格鲁肽1.0 mg可显著改善最大步行距离，平均增加40米（约13%），使其成为首个且目前唯一*可明确改善此类患者运动功能的降糖药物。
*截至2026年6月
3、肾脏突破：
从替代终点到硬终点，FLOW研究奠定基石
在肾脏保护方面，肾脏结局试验FLOW研究取得了里程碑式突破。结果显示，在T2DM合并慢性肾脏病（CKD）患者中，司美格鲁肽1.0 mg显著降低主要复合肾脏终点事件风险24%（图2），使尿白蛋白肌酐比值（UACR）降低40%，并延缓肾功能下降；同时，MACE风险降低18%，全因死亡风险降低20%[11]。基于此，国家药品监督管理局于2025年7月批准司美格鲁肽新增CKD适应症。至此，司美格鲁肽成为目前唯一*同时拥有糖尿病、心血管保护及肾脏保护三大适应症的肠促胰素类药物。
*截至2026年6月
图2. FLOW研究：司美格鲁肽显著降低主要复合肾脏终点事件发生风险
综上，SUSTAIN、FLOW、STRIDE等研究构成了司美格鲁肽CKM管理的核心证据。在此基础上，ADA2026公布的多项新研究从不同角度对上述证据进行了补充与延伸。
二、ADA2026新证：真实世界数据、机制探索与生存获益再确认
1、真实世界数据：
有效降糖，肾功能稳定
在SUSTAIN 6研究中，司美格鲁肽已展现出肾脏保护的初步获益潜力，而后续的FLOW研究则全面夯实了其肾脏获益[8,11]。值得关注的是，两项研究在入组人群上存在明显差异：SUSTAIN 6纳入的CKD多作为CVD的合并症或高危因素，以肾功能正常或轻中度受损者为主（占96.7%）；而FLOW研究中93%患者为CKD高风险或极高风险人群[8,11]。然而，对于更晚期CKD患者，司美格鲁肽证据尚不充分。本届ADA年会上一项真实世界研究[12]填补了这一空白：45例T2DM合并晚期CKD（4~5期）患者在接受司美格鲁肽治疗12个月后，HbA1c平均降低0.71%（P<0.001），估算肾小球滤过率（eGFR）保持稳定（变化值-0.22，P=0.305），停药率为13.3%。这一结果为临床医生在更晚期CKD患者中使用司美格鲁肽提供了直接的真实世界数据支持。
2、机制探索：
基础研究显示心肾同步保护
在机制层面，Briand等利用SDT肥胖大鼠（一种新型CKM综合征动物模型）评估了司美格鲁肽的心肾效应[13]。结果显示，司美格鲁肽能够改善肾小球高滤过状态，延缓GFR下降，同时改善左室舒张功能，减轻心肌肥厚。这项动物实验从机制层面为司美格鲁肽同步保护心肾提供了新的实验依据。
3、汇总分析：
显著降低死亡风险，夯实生存获益
Scirica等对SELECT、FLOW及SOUL三项大型随机对照试验的汇总分析[13]显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽在广泛患者群体（包括无T2DM的ASCVD合并超重/肥胖患者、T2DM合并CKD患者，以及伴ASCVD和/或CKD的T2DM患者）中均带来显著的生存获益：全因死亡风险降低15%（HR 0.85，P<0.001），心血管死亡风险降低15%（HR 0.85，P=0.003），非心血管死亡风险亦降低15%（HR 0.85，P=0.008）。此外，司美格鲁肽还表现出显著的新冠保护作用，可降低新冠感染发生率及新冠相关严重不良事件、住院和死亡风险（图3）。上述结果进一步夯实了司美格鲁肽的生存获益，并提示其额外的新冠感染及并发症保护作用。
图3. SELECT/FLOW/SOUL汇总分析：司美格鲁肽显著降低新冠相关事件发生率
三、结语
从SUSTAIN系列研究到FLOW研究，从STRIDE研究到ADA2026真实世界数据和机制探索，司美格鲁肽在代谢、心血管和肾脏三个维度上逐步积累了丰富且坚实的循证证据。本届ADA年会上公布的3项新研究在已有基础上进一步拓展了证据边界。在CKM共管需求日益增长的背景下，拥有糖、心、肾三大适应症证据支持的GLP-1RA司美格鲁肽，必将在CKM综合管理中发挥更加重要的作用。
参考文献
1. Sorli C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5(4): 251-260. SUSTAIN 1
2. Ahrén B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5(5): 341-354. SUSTAIN 2
3. Ahmann AJ, et al. Diabetes Care. 2018; 41(2): 258-266. SUSTAIN 3
4. Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(2): 404-414. SUSTAIN China
5. Davies M, et al. Lancet. 2021; 397(10278): 971-984. & Supplementary appendix
6. VR Aroda, et al. Diabetes Metab. 2019; 45(5): 409-418.
7. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2026; 49 (Suppl_1): S183-S215.
8. Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016; 375(19): 1834-1844. SUSTAIN 6
9. Leiter LA, et al. Cardiovasc Diabetol. 2019; 18(1): 73.
10. Bonaca MP, et al. Lancet. 2025; 405(10489): 1580-1593. STRIDE
11. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024; 391(2): 109-121. FLOW
12. Elnour S, et al. Real-world evidence on efficacy and safety of semaglutide in patients with type 2 diabetes and advanced chronic kidney disease. American Diabetes Association 86th Scientific Sessions. June 7, 2026; Abstract 2818-LB.
13. Briand F, et al. Semaglutide demonstrates cardiorenal benefits in the SDT fatty rat, a new model of cardiovascular-kidney-metabolic syndrome. American Diabetes Association 86th Scientific Sessions. June 8, 2026; Abstract 1370-P.
14. Scirica B, et al. Effect of semaglutide on COVID-19-related complications and all-cause death: pooled analyses of the SELECT, FLOW, and SOUL trials. American Diabetes Association 86th Scientific Sessions. June 7, 2026; Abstract 1696-P. 2 comments
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