编者按：餐后血糖（PPG）升高是2型糖尿病（T2DM）患者血糖管理的重要挑战，与心血管疾病风险和糖尿病并发症密切相关。回顾糖尿病药物治疗的发展历程，PPG管理正由单一机制迈向多机制协同。基础胰岛素与GLP-1RA固定比例复方制剂（FRC）的出现，开启了机制互补、智能协同的新时代，为临床提供了“更优解”的治疗方案。
本期特邀中国医科大学附属第一医院单忠艳教授和哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授带领我们沿着药物发展的脉络，解析FRC如何以机制升维驱动优质达标，一起见证临床获益。
餐后高血糖
中国T2DM患者血糖达标的“隐形路障”
餐后高血糖是中国T2DM患者血糖管理的突出难题。近半数中国T2DM患者存在空腹血糖（FPG）与PPG双高，而超半数患者正受困于PPG的飙升[1]。
为何PPG管理如此重要？
首先，餐后高血糖直接阻碍血糖达标。它不仅导致血糖波动加剧，还会加速糖尿病病程进展、增加并发症风险；是中国人群发生心血管疾病（CVD）、肿瘤及全因死亡的独立危险因素[2]。其带来的血糖波动对糖尿病慢性并发症的危害甚至比持续性高血糖更为严重[3-4]。从血糖异常波动到多系统并发症，这一连锁反应严重影响着患者的长期预后和生活质量。
其次，中国人群具有独特的餐后高血糖易感背景：一是胰岛β细胞功能较差、胰岛素抵抗更显著[5-7]；二是胃排空速度显著快于西方人群[8]；三是以精制谷物为主的膳食结构易引发PPG升高[9]，加之高糖高油饮食、久坐少动、作息紊乱等不良生活习惯，进一步加剧了餐后高血糖风险。聚焦PPG管理是提升中国T2DM患者整体血糖达标率、改善远期结局的关键突破口，驱动着PPG管理药物的不断迭代与升级。
△餐后血糖管理药物的发展历程
OADs为主的起步时代
在口服降糖药（OADs）发展的早期阶段，α-糖苷酶抑制剂和格列奈类药物是控制PPG的“主要武器”。其中，α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上段的吸收，减缓糖类吸收速率，从而降低PPG；格列奈类药物则通过激活胰岛β细胞上的ATP敏感性钾通道（K_ATP通道），促进胰岛素分泌，并增强餐后胰岛素分泌，从而发挥降低PPG作用。这两类药物虽开启了PPG干预，但受限于胃肠道不良反应或低血糖和体重增加风险。
胰岛素为主的快速时代
为了实现更强效的PPG控制，临床进入了以胰岛素为代表的时代。短效人胰岛素及其类似物起效迅速、峰值明确，可在进餐前即刻注射，有效覆盖PPG峰值。预混胰岛素则将基础与餐时组分按固定比例混合，每日注射1~2次，简化了治疗方案。然而，这一模式仍面临显著局限。首先，是生理匹配的“结构性失调”。生理状态下基础与餐时胰岛素各占约50%[10]，而预混胰岛素虽可按不同比例配制（如30/70或50/50），但其固定比例无法随每餐需求动态调整，难以匹配个体化的餐时需求，尤其是每日2次注射也无法兼顾午餐后血糖控制。研究显示，接受预混胰岛素治疗的中国T2DM患者血糖达标率欠佳，FPG、PPG达标率仅为30.3%和35.1%[11]。且在我国真实世界中预混胰岛素治疗24周期间体重增加约1.29 kg，总低血糖事件率高于基础胰岛素组（估算年发生率：1.57±5.07 vs. 0.61±1.77，P<0.0001）[12]。此外，预混胰岛素治疗的血糖波动不易察觉，较高的血糖波动不仅是HbA1c达标的障碍，更是心血管疾病、认知功能障碍和视网膜病变的独立危险因素。最后，每日2次注射带来的治疗负担，影响了患者的治疗依从性。
GLP-1RA为主的智能时代
为了应对预混胰岛素在低血糖、体重和依从性等方面的挑战，一种更“智能”的降糖方案——GLP-1RA应运而生，开启了PPG管理的“智能时代”。此类药物以葡萄糖依赖性方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，延缓胃排空，显著降低低血糖风险。其中，短效GLP-1RA对胃排空的延缓作用更强，在控制PPG方面相较于长效GLP-1RA更具优势。
然而，随着病程进展，单一机制的降糖方案往往难以满足全面控糖需求。基础胰岛素与GLP-1RA的联合治疗，通过机制互补，可在增强降糖效果的同时减少胰岛素用量、降低低血糖风险和体重增加风险，催生了PPG管理更全面时代的核心代表——FRC，引领T2DM治疗进入全新时代。
机制升维
FRC驱动优质达标
FRC实现了两种机制的“1+1>2”。基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂机制互补，双效协同，弥补T2DM多种病理生理缺陷。二者联用，直击T2DM患者β细胞功能障碍和胰岛素抵抗两大核心缺陷，实现了“增效减副”的协同效应。
正是这种“增效减副”的协同效应，为血糖管理的“优质达标”奠定坚实基础。所谓“优质达标”，是指HbA1c达标（＜7.0%）[13]的同时，不增加低血糖风险、不增加体重负担，并兼顾方案的简便性。FRC的机制优势与这一理念高度契合。为此，近年来FRC已获得国内外权威糖尿病指南的一致推荐，成为T2DM患者注射治疗的重要选项[13-17]，其中，2023 ADA糖尿病诊疗标准将FRC列为降糖疗效第一梯队，分级“非常高”；中国糖尿病防治指南（2024版）将FRC列为胰岛素起始选择之一。
《中国老年2型糖尿病防治临床指南（2026年版）》进一步将其明确为“胰岛素相对不足又合并超重/肥胖”的老年糖尿病患者的“优先选择”，并强调了其“机制互补”的病理生理学优势[18]。相较于2024版将FRC列为老年糖尿病患者起始胰岛素治疗的首选选项之一[19]，这一推荐等级的提升，充分体现了指南对FRC“增效减副”协同效应临床价值的高度认可。
这些证据有力表明，FRC以机制升维的方式，突破了既往方案的瓶颈，在强效降糖、兼顾FPG与PPG的同时，实现了低血糖风险小、体重影响中性或获益的综合优势，真正驱动了血糖管理的“优质达标”。
总 结
PPG管理药物的演进，始终围绕一个核心命题：如何在有效降低PPG的同时，兼顾安全性与治疗简便性。从口服药起步，到胰岛素强效降糖，再到GLP-1RA智能调控，每一代药物均在努力填补前一阶段的不足，但始终难以同时实现“强效降糖、低血糖风险小、不影响体重、方案简便”的综合目标。
FRC的出现，正是对这一临床痛点的系统性回应。通过基础胰岛素与短效GLP-1RA的机制互补，实现了对FPG与PPG的双重覆盖，在强效降糖的同时，不增加低血糖风险，不影响体重，每日一次注射的给药方式有效简化了治疗流程，这也符合临床上“优质达标”理念的需求。从单药到复方、从单一机制到协同控糖，PPG管理的创新升级，正引领T2DM管理迈向全面优质达标的新里程。
参考文献：（上下滑动查看更多）
1.Zhang Q, et al. Diabetes Ther 2024, 16(1):1-14.
2.Lu J, et al. Diabetes Care. 2019 Aug;42(8):1539-1548.
3.母义明,纪立农,杨文英,等,中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识[J1.中国糖尿病杂志,2016,24(5):385-392.D01:10.3969/i.issn.1006-6187.2016.05.001.
4.中华医学会内分泌学分会.糖尿病患者血糖波动管理专家共识.中华内分泌代谢杂志，2017,33(08):633-636.DOl:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2017.08.002.
5.Chen Y, et al. Rev Endocr Metab Disord 2025,26(1):31-53.
6.张俊清, 等. 不同糖耐量人群胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退的差异. 中国糖尿病杂志 2008,16(2):68-71.
7.高妍. 关注胰岛素早相分泌的重要性. 中国糖尿病杂志 2011,19(5):384-386.
8.Wang X, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2020 Jan;159:107951.
9.陶利,等.营养与糖尿病并发症——达能营养中心第十六届学术会议论文集.2013.
10.冉兴无, 等. 成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议(2020版). 中国糖尿病杂志, 2020, 28(10): 721-728.
11.Puspitasari AD, Kusuma H, Ratri DMN, et al. The effect of premixed insulin to blood glucose concentration in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2020 Jan 11;30(6):/j/jbcpp.2019.30.issue-6/jbcpp-2019-0342/jbcpp-2019-0342.xml.
12.Zhang X, et al. A pragmatic study of mid-mixture insulin and basal insulin treatment in patients with type 2 diabetes uncontrolled with oral antihyperglycaemic medications: A lesson from real-world experience. Diabetes Obes Metab, 2020, 22(8): 1436-1442.
13.中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024年版）. 中华糖尿病杂志 2025,17(1):16-139
14.ADA. Diabetes Care 2017,40(Suppl1):S4-S5
15.American Diabetes Association; Standards of Medical Care in Diabetes—2019 Abridged for Primary Care Providers. Clin Diabetes 1 January 2019; 37 (1): 11–34. https://doi.org/10.2337/cd18-0105
16.中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020版）. 中华糖尿病杂志 2021,13(4):317-411
17.ADA. Diabetes Care 2023,48(Suppl1):S1-S291
18.中国老年2型糖尿病防治临床指南编写组, 中国老年医学学会老年内分泌代谢分会, 中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢分会, 等 . 中国老年 2型糖尿病防治临床指南（2026年版）[J]. 中华内科杂志, 2026, 65(3): 206-255. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20251123-00713.
19.国家老年医学中心, 中华医学会老年医学分会, 中国老年保健协会糖尿病专业委员会. 中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）. 2024, 16(2): 147-189. 2 comments
本期特邀中国医科大学附属第一医院单忠艳教授和哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授带领我们沿着药物发展的脉络，解析FRC如何以机制升维驱动优质达标，一起见证临床获益。
餐后高血糖
中国T2DM患者血糖达标的“隐形路障”
餐后高血糖是中国T2DM患者血糖管理的突出难题。近半数中国T2DM患者存在空腹血糖（FPG）与PPG双高，而超半数患者正受困于PPG的飙升[1]。
为何PPG管理如此重要？
首先，餐后高血糖直接阻碍血糖达标。它不仅导致血糖波动加剧，还会加速糖尿病病程进展、增加并发症风险；是中国人群发生心血管疾病（CVD）、肿瘤及全因死亡的独立危险因素[2]。其带来的血糖波动对糖尿病慢性并发症的危害甚至比持续性高血糖更为严重[3-4]。从血糖异常波动到多系统并发症，这一连锁反应严重影响着患者的长期预后和生活质量。
其次，中国人群具有独特的餐后高血糖易感背景：一是胰岛β细胞功能较差、胰岛素抵抗更显著[5-7]；二是胃排空速度显著快于西方人群[8]；三是以精制谷物为主的膳食结构易引发PPG升高[9]，加之高糖高油饮食、久坐少动、作息紊乱等不良生活习惯，进一步加剧了餐后高血糖风险。聚焦PPG管理是提升中国T2DM患者整体血糖达标率、改善远期结局的关键突破口，驱动着PPG管理药物的不断迭代与升级。
治疗变迁
PPG管理药物的三次跨越
△餐后血糖管理药物的发展历程
OADs为主的起步时代
在口服降糖药（OADs）发展的早期阶段，α-糖苷酶抑制剂和格列奈类药物是控制PPG的“主要武器”。其中，α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上段的吸收，减缓糖类吸收速率，从而降低PPG；格列奈类药物则通过激活胰岛β细胞上的ATP敏感性钾通道（K_ATP通道），促进胰岛素分泌，并增强餐后胰岛素分泌，从而发挥降低PPG作用。这两类药物虽开启了PPG干预，但受限于胃肠道不良反应或低血糖和体重增加风险。
胰岛素为主的快速时代
为了实现更强效的PPG控制，临床进入了以胰岛素为代表的时代。短效人胰岛素及其类似物起效迅速、峰值明确，可在进餐前即刻注射，有效覆盖PPG峰值。预混胰岛素则将基础与餐时组分按固定比例混合，每日注射1~2次，简化了治疗方案。然而，这一模式仍面临显著局限。首先，是生理匹配的“结构性失调”。生理状态下基础与餐时胰岛素各占约50%[10]，而预混胰岛素虽可按不同比例配制（如30/70或50/50），但其固定比例无法随每餐需求动态调整，难以匹配个体化的餐时需求，尤其是每日2次注射也无法兼顾午餐后血糖控制。研究显示，接受预混胰岛素治疗的中国T2DM患者血糖达标率欠佳，FPG、PPG达标率仅为30.3%和35.1%[11]。且在我国真实世界中预混胰岛素治疗24周期间体重增加约1.29 kg，总低血糖事件率高于基础胰岛素组（估算年发生率：1.57±5.07 vs. 0.61±1.77，P<0.0001）[12]。此外，预混胰岛素治疗的血糖波动不易察觉，较高的血糖波动不仅是HbA1c达标的障碍，更是心血管疾病、认知功能障碍和视网膜病变的独立危险因素。最后，每日2次注射带来的治疗负担，影响了患者的治疗依从性。
GLP-1RA为主的智能时代
为了应对预混胰岛素在低血糖、体重和依从性等方面的挑战，一种更“智能”的降糖方案——GLP-1RA应运而生，开启了PPG管理的“智能时代”。此类药物以葡萄糖依赖性方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，延缓胃排空，显著降低低血糖风险。其中，短效GLP-1RA对胃排空的延缓作用更强，在控制PPG方面相较于长效GLP-1RA更具优势。
然而，随着病程进展，单一机制的降糖方案往往难以满足全面控糖需求。基础胰岛素与GLP-1RA的联合治疗，通过机制互补，可在增强降糖效果的同时减少胰岛素用量、降低低血糖风险和体重增加风险，催生了PPG管理更全面时代的核心代表——FRC，引领T2DM治疗进入全新时代。
机制升维
FRC驱动优质达标
FRC实现了两种机制的“1+1>2”。基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂机制互补，双效协同，弥补T2DM多种病理生理缺陷。二者联用，直击T2DM患者β细胞功能障碍和胰岛素抵抗两大核心缺陷，实现了“增效减副”的协同效应。
正是这种“增效减副”的协同效应，为血糖管理的“优质达标”奠定坚实基础。所谓“优质达标”，是指HbA1c达标（＜7.0%）[13]的同时，不增加低血糖风险、不增加体重负担，并兼顾方案的简便性。FRC的机制优势与这一理念高度契合。为此，近年来FRC已获得国内外权威糖尿病指南的一致推荐，成为T2DM患者注射治疗的重要选项[13-17]，其中，2023 ADA糖尿病诊疗标准将FRC列为降糖疗效第一梯队，分级“非常高”；中国糖尿病防治指南（2024版）将FRC列为胰岛素起始选择之一。
《中国老年2型糖尿病防治临床指南（2026年版）》进一步将其明确为“胰岛素相对不足又合并超重/肥胖”的老年糖尿病患者的“优先选择”，并强调了其“机制互补”的病理生理学优势[18]。相较于2024版将FRC列为老年糖尿病患者起始胰岛素治疗的首选选项之一[19]，这一推荐等级的提升，充分体现了指南对FRC“增效减副”协同效应临床价值的高度认可。
这些证据有力表明，FRC以机制升维的方式，突破了既往方案的瓶颈，在强效降糖、兼顾FPG与PPG的同时，实现了低血糖风险小、体重影响中性或获益的综合优势，真正驱动了血糖管理的“优质达标”。
总 结
PPG管理药物的演进，始终围绕一个核心命题：如何在有效降低PPG的同时，兼顾安全性与治疗简便性。从口服药起步，到胰岛素强效降糖，再到GLP-1RA智能调控，每一代药物均在努力填补前一阶段的不足，但始终难以同时实现“强效降糖、低血糖风险小、不影响体重、方案简便”的综合目标。
FRC的出现，正是对这一临床痛点的系统性回应。通过基础胰岛素与短效GLP-1RA的机制互补，实现了对FPG与PPG的双重覆盖，在强效降糖的同时，不增加低血糖风险，不影响体重，每日一次注射的给药方式有效简化了治疗流程，这也符合临床上“优质达标”理念的需求。从单药到复方、从单一机制到协同控糖，PPG管理的创新升级，正引领T2DM管理迈向全面优质达标的新里程。
参考文献：（上下滑动查看更多）
1.Zhang Q, et al. Diabetes Ther 2024, 16(1):1-14.
2.Lu J, et al. Diabetes Care. 2019 Aug;42(8):1539-1548.
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5.Chen Y, et al. Rev Endocr Metab Disord 2025,26(1):31-53.
6.张俊清, 等. 不同糖耐量人群胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退的差异. 中国糖尿病杂志 2008,16(2):68-71.
7.高妍. 关注胰岛素早相分泌的重要性. 中国糖尿病杂志 2011,19(5):384-386.
8.Wang X, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2020 Jan;159:107951.
9.陶利,等.营养与糖尿病并发症——达能营养中心第十六届学术会议论文集.2013.
10.冉兴无, 等. 成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议(2020版). 中国糖尿病杂志, 2020, 28(10): 721-728.
11.Puspitasari AD, Kusuma H, Ratri DMN, et al. The effect of premixed insulin to blood glucose concentration in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2020 Jan 11;30(6):/j/jbcpp.2019.30.issue-6/jbcpp-2019-0342/jbcpp-2019-0342.xml.
12.Zhang X, et al. A pragmatic study of mid-mixture insulin and basal insulin treatment in patients with type 2 diabetes uncontrolled with oral antihyperglycaemic medications: A lesson from real-world experience. Diabetes Obes Metab, 2020, 22(8): 1436-1442.
13.中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024年版）. 中华糖尿病杂志 2025,17(1):16-139
14.ADA. Diabetes Care 2017,40(Suppl1):S4-S5
15.American Diabetes Association; Standards of Medical Care in Diabetes—2019 Abridged for Primary Care Providers. Clin Diabetes 1 January 2019; 37 (1): 11–34. https://doi.org/10.2337/cd18-0105
16.中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020版）. 中华糖尿病杂志 2021,13(4):317-411
17.ADA. Diabetes Care 2023,48(Suppl1):S1-S291
18.中国老年2型糖尿病防治临床指南编写组, 中国老年医学学会老年内分泌代谢分会, 中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢分会, 等 . 中国老年 2型糖尿病防治临床指南（2026年版）[J]. 中华内科杂志, 2026, 65(3): 206-255. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20251123-00713.
19.国家老年医学中心, 中华医学会老年医学分会, 中国老年保健协会糖尿病专业委员会. 中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）. 2024, 16(2): 147-189. 2 comments
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