从"只控糖"到"稳代谢":胰岛素抵抗综合管理,慢病防治的关键

编者按

当下我国居民生活模式持续改变,代谢性疾病发病率逐年攀升,已成为威胁国民健康的重大公共卫生难题。胰岛素抵抗(IR)作为2型糖尿病(T2DM)、代谢相关脂肪性肝病(MASLD)、多内分泌代谢性卵巢综合征(PMOS)及心血管疾病等多种慢性疾病共同的病理生理基础,被视作代谢性疾病的隐形诱因。目前胰岛素抵抗普遍存在高患病、低认知、晚干预的现状。

随着临床医学研究不断深入,业界对胰岛素抵抗的认知持续迭代,诊疗思路已从单一疾病对症治疗,逐步转向以改善胰岛素抵抗为核心的全周期、多病种一体化综合管理。近期,京东健康联合微芯生物发布《中国胰岛素抵抗综合管理现状与未来白皮书》。本刊特邀北京大学人民医院纪立农教授、上海交通大学医学院附属新华医院苏青教授以及微芯生物潘德思博士开展专题讨论,系统梳理胰岛素抵抗防治现状,解读多病共管临床策略,普及专业诊疗认知,剖析创新药物在临床管理中的应用价值与发展方向,为临床诊疗实践、学术科普提供参考,助力我国代谢性疾病防治关口前移与诊疗范式升级。

胰岛素抵抗:慢病发生的核心基石与综合管理趋势

Q《国际糖尿病》:

近年来,“胰岛素抵抗”受到广泛关注,但大众认知仍较模糊。请您谈谈我国胰岛素抵抗现状、健康危害,以及强调综合管理的必要性是什么?

纪立农教授:

胰岛素是人体至关重要的多功能激素,大众普遍知道其调节血糖的作用,其实胰岛素还参与机体多项生理调节过程。胰岛素抵抗是指机体在稳态条件下,胰岛素靶器官或组织(如骨骼肌、肝脏和脂肪组织等)对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低,使胰岛素对葡萄糖摄取和利用的效率低于正常水平的一种复杂状态。

从流行现状来看,胰岛素抵抗在我国已相当普遍。研究显示,中国成人胰岛素抵抗患病率约为30%,在超重及肥胖人群中这一比例更高[1]。机体为代偿胰岛素抵抗状态,胰岛会代偿性分泌大量胰岛素,进而引发高胰岛素血症。

大量流行病学与基础医学研究证实,胰岛素抵抗是T2DM、心血管疾病、MASLD等慢病的核心病理基础。而通过生活方式干预(饮食调控、规律运动)及规范化药物治疗改善胰岛素抵抗,不仅可有效调控血糖,还能降低心血管事件发病风险、改善肝脏脂质代谢。这也说明,胰岛素抵抗是糖尿病预防、血糖管控、心血管风险防控的核心干预靶点,单纯控糖远远不够,必须坚持全周期、多病种的综合管理。

本次京东健康与微芯生物联合发布的胰岛素抵抗综合管理白皮书,正是要厘清胰岛素抵抗核心认知,推动这一"隐形"致病因素走向临床,助力建立全周期、多病种综合管理的全新诊疗范式。

多病共防共管:胰岛素抵抗相关共病的规范化诊疗路径

Q《国际糖尿病》:

胰岛素抵抗常常同时驱动糖尿病、脂肪肝等多种代谢疾病的发生,临床中很多患者也同时合并这两种疾病。针对这类共病患者,应当如何开展多病共管?

苏青教授:

T2DM与MASLD临床共病率极高,胰岛素抵抗是两类疾病共同的病理生理基础,做好共病规范化管理已成为临床重点。共病管理首要前提是双向筛查识别:T2DM患者为MASLD高危人群,需常规开展肝脏相关筛查;反之,脂肪肝患者亦是糖尿病高危人群,应定期进行血糖及糖耐量检测,尽早识别共病状态。

T2DM合并MASLD患者多学科管理目标为:平稳控糖、合理减重、改善肝脏病理组织学改变、防控心血管并发症、降低肝内外不良事件风险,改善患者长期预后[2]。临床需遵循以患者为中心的原则,将个体化饮食与运动等健康生活方式作为基础,结合降糖调脂药物、代谢减重手术等手段开展全流程诊疗。

药物选择上,共病患者应优先选用兼具肝脏获益证据的降糖药,包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂及噻唑烷二酮类(TZD)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)泛激动剂等胰岛素增敏剂(图1)[3,4],此类药物在降糖同时可改善肝脏脂肪沉积,更适配共病患者临床治疗需求。


图1. T2DM发病机制及胰岛素抵抗治疗策略

创新药物突破:PPAR全激动剂开启胰岛素抵抗诊疗新格局

Q《国际糖尿病》:

面对胰岛素抵抗防治的临床需求,当前临床在治疗手段上有哪些新突破?

潘德思博士:

胰岛素抵抗是T2DM核心病理机制,既往临床针对胰岛素抵抗的特定治疗手段相对有限。T2DM基础药物二甲双胍主要抑制肝脏糖异生,减少肠道葡萄糖吸收;传统TZD类PPARγ激动剂虽作用靶点明确,却因临床副作用限制了广泛应用。


近年来,PPAR全激动剂类创新药物的研发与上市,为胰岛素抵抗的管理带来了新的选择。PPARs是体内调节糖脂能量代谢的核受体家族,包括ɑ、γ、δ 3个亚型。PPAR全激动剂兼具PPARγ/δ激动剂的胰岛素增敏作用及PPARα激动剂的调脂作用(图2)[5]。PPAR全激动剂的代表药物为西格列他钠,是我国自主研发的新一代非噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,能够同时激活PPARɑ、γ和δ受体,诱导下游与胰岛素敏感性、脂肪酸氧化、能量转运和脂质转运等功能相关的靶基因表达,抑制与胰岛素抵抗相关的PPARγ受体磷酸化,减轻胰岛素抵抗,有效控制血糖并改善T2DM患者血脂及能量代谢紊乱[6]。


图2. PPARs综合调控能量代谢紊乱示意图

临床应用证实,西格列他钠适用于T2DM初治及经治患者,对合并MASLD的患者亦有显著疗效,可减少肝脏脂肪蓄积、延缓肝脏病变进展[7]。胰岛素抵抗贯穿糖尿病心血管、肾脏、肝脏等并发症全病程,PPAR全激动剂凭借多靶点、多机制优势,契合慢病综合管理理念,可实现降糖之外的多器官临床获益。

未来,PPAR全激动剂与SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂等不同机制药物联合应用,将在体重管理、代谢调控、慢病长期预后改善方面实现更大突破,成为胰岛素抵抗及代谢性疾病综合管理的重要发展方向。

专家寄语


纪立农教授:愿京东健康和微芯生物联合发布的《中国胰岛素抵抗综合管理现状与未来白皮书》为胰岛素抵抗正本清源,让这一"隐形根源"从幕后走向台前,引领全周期、多病种综合管理的新范式。


苏青教授:期待京东健康和微芯生物联合发布的《中国胰岛素抵抗综合管理现状与未来白皮书》架起多学科协同的桥梁,打破代谢恶性循环,为糖尿病与脂肪肝等共病患者开启一体化防治的新路径。


潘德思博士:期待这次发布的关于胰岛素抵抗综合管理的白皮书,能够让我们见证创新治疗的力量,推动胰岛素抵抗管理从对症治疗迈向根源治疗,为中国代谢健康事业注入新动能。

结语

胰岛素抵抗作为代谢性慢病的共同始动因素,其早识别、早干预、多病共管已成为临床诊疗必然趋势。本次访谈从病理本质、共病管理、创新药物等维度,系统阐释了胰岛素抵抗的临床价值与实践路径。从生活方式干预到规范化药物选择,从单向诊疗到多学科共管,从传统药物局限到国产原创PPAR全激动剂的创新突破,为临床医生提供了清晰的诊疗思路。未来随着诊疗理念升级与创新药物临床普及,以胰岛素抵抗为核心的全周期综合管理模式将不断完善,持续推动我国代谢性疾病防治水平提升,为广大慢病患者带来长期健康获益。

参考文献
[1] 中华医学会糖尿病学分会. 胰岛素抵抗相关临床问题专家共识 (2022版)[J]. 中华糖尿病杂志,2022, 14 (12): 1368-1379.
[2] 中华医学会健康管理学分会,中华中医药学会肝胆病分会,肝脏健康联盟(CHESS). 2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病多学科管理专家共识(2026版)[J]. 中华医学杂志,2026,106(04):305-320.
[3] Lee SH,et al. Diabetes Metab J. 2022 Jan;46(1):15-37.
[4] Jeffrey M Peters, et al. Nat Rev Cancer. 2012;12(3):181-95. 
[5] 中国胰岛素抵抗综合管理现状与未来白皮书(2025)
[6] 祝英娜, 袁明霞. 成人2型糖尿病新型降糖药物的正确认识[J]. 中华全科医师杂志, 2024, 23(10): 1115-1120.
[7] You H, et al. Chiglitazar, a pan-PPAR agonist, for patients with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: A randomized, placebo-controlled phase 2 trial[C]//Proceedings of the 75th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2024). San Diego: American Association for the Study of Liver Diseases, 2024. 2 comments

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