温滨红教授:循证引领,优效控糖——森格列汀纳入2026版老年糖尿病指南的临床价值与实践意义

编者按

随着我国人口老龄化进程不断加快,老年糖尿病防控形势日益严峻,整体管理水平亟需进一步优化。近期,《中国老年2型糖尿病防治临床指南(2026年版)》(简称“新版指南”)正式发布,为老年2型糖尿病(T2DM)患者的临床管理提供了新的指导。那么,新版指南在管理理念和治疗策略上有哪些关键更新?二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)在老年T2DM管理中的应用如何?新一代高选择性DPP-4i森格列汀首次纳入指南推荐,又带来了哪些新的临床价值?本期特邀辽宁省人民医院温滨红教授围绕上述话题展开深入解读,以期为临床实践提供参考。

《国际糖尿病》

与2022版指南相比,您认为新版指南在管理理念和治疗策略上有哪些关键更新亮点?

温滨红教授:2026版指南[1]在延续2022版[2]核心框架与防治理念的基础上,通过整合近四年来国内外老年糖尿病领域的最新研究成果,进行了策略优化与内容更新,并与《中国糖尿病防治指南(2024版)》(新版CDS指南)[3]具有一定共通性。新版指南继续倡导对患者进行定期综合评估,制定个体化管理目标,并始终贯彻“早预防、早诊断、早治疗、早达标”的核心原则。

新版指南进一步细化了糖尿病教育和自我管理模式,倡导科学饮食,避免“谈糖色变”。指南鼓励患者掌握“四会”技能——会生活、会自我监测、会正确用药、会就诊,这与经典的"五驾马车"管理理念相辅相成。总体目标是促进糖尿病患者多代谢异常的综合管理,优化临床结局,延长寿命并提高生活质量。

老年患者的降糖药物选择原则与成人T2DM患者总体方向一致,但具有老年群体的特殊性。新版指南提出,当糖化血红蛋白(HbA1c)>7.5%时应采取早期联合治疗策略,摒弃传统的阶梯式治疗模式,这与新版CDS指南倡导的"早联合、早获益"理念一致。近年研究表明,早期良好的血糖控制可通过代谢记忆或遗留效应减少远期并发症,改善患者预后[4-6]。因此,对于HbA1c>7.5%的老年患者,实施早期联合治疗具有重要意义。

《国际糖尿病》

在药物治疗方面,新版指南进一步明确了DPP-4i的应用定位,如何看待该类药物在老年糖尿病管理中的价值?

温滨红教授:在近年来的CDS指南中,降糖路径确实发生了显著变化,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)的地位明显提升。然而,在老年糖尿病患者的管理中,DPP-4i凭借其独特的优势,依然是国内外各大权威指南一致推荐的重要选择。新版指南同样对DPP-4i的态度非常明确:它是老年T2DM患者安全、有效的降糖选择。

DPP-4i主要通过抑制体内的DPP-4酶,延长内源性GLP-1的活性,从而改善空腹及餐后血糖。由于内源性GLP-1在体内的半衰期极短(约2分钟),极易被DPP-4酶降解,而DPP-4i通过抑制该酶,有效延长了GLP-1的活性时间,其降糖机制与GLP-1RA有相似之处。大量循证医学证据证实,该类药物可使HbA1c降低0.4%至0.9%。此外,其还具有以下几方面的突出优势:


低血糖风险极低:DPP-4i几乎不增加低血糖风险,这与上述提及的作用机制密切相关,即基于生理性GLP-1的调节作用,其降糖效果具有血糖依赖性,可有效降低低血糖风险,契合老年患者对降糖安全性的核心需求。

耐受性好,副作用少:与其他降糖药物相比,DPP-4i的不良反应较少。例如,GLP-1RA、双胍类药物和α-糖苷酶抑制剂常引起胃肠道不适;SGLT2i则可能增加泌尿生殖系统感染的风险。而DPP-4i基本无上述常见不良反应,耐受性良好,尤其适合胃肠道功能较弱、抵抗力较差的老年人群。良好的耐受性也意味着更高的治疗依从性。

对体重影响为中性:GLP-1RA和SGLT2i具有显著的减重作用,但对于大多数老年患者而言,适度的体重(包括肌肉和脂肪)具有保护作用,我们不希望其体重过度下降(除非是肥胖的老年患者)。因此,DPP-4i对体重影响中性的特点,使其更符合老年患者的生理需求。

此外,新版指南还表示DPP-4i对伴有轻度认知障碍的老年糖尿病患者也具有诸多获益;同时,其与胰岛素联合治疗时,可进一步稳定患者血糖,且能减少胰岛素用量。综上,凭借良好的安全性、耐受性及契合老年患者生理需求的特点,DPP-4i类药物在老年糖尿病患者的临床治疗中,始终占据重要地位,获得各类权威指南的持续推荐。

《国际糖尿病》

森格列汀作为新一代高选择性DPP-4i,首次被纳入指南推荐。该药物在疗效、安全性方面表现如何?此次纳入对于指导临床实践有哪些重要意义?

温滨红教授:指南是对最新循证医学研究成果的系统性总结。一种药物若要获得指南的推荐,其研究方法与结果必须得到学术界的广泛认可。森格列汀作为一种新型DPP-4i,凭借其高质量的循证医学证据,在新版指南中获得了明确推荐。

森格列汀是在西格列汀的基础上,通过结构优化而获得的全新化学实体。其分子设计的创新显著提升了药物对靶点的亲和力及在体内的稳定性。Ⅰ期临床研究显示,森格列汀50 mg即可达到与西格列汀100 mg相当的DPP-4酶抑制效果,且分子活性更强,体现了其“量半功倍”的药效学优势[7]。

两项关键的Ⅲ期临床研究[8-9]进一步证实了森格列汀单药治疗及与二甲双胍联合治疗的有效性与安全性:

HbA1c降幅显著:研究结果显示,森格列汀单药治疗24周后,HbA1c较安慰剂组额外下降0.72%;与二甲双胍联合治疗24周后,HbA1c额外降幅高达0.79%。相较于DPP-4抑制剂类药物普遍的0.4%至0.9%的降幅,森格列汀的降糖效力处于同类药物的前列。


血糖达标率优异:在HbA1c<7%达标率方面,森格列汀单药治疗组是安慰剂组的近3.5倍;与二甲双胍联合治疗组是安慰剂组的近3.5倍;HbA1c<6.5%达标率方面,森格列汀单药治疗组是安慰剂组的近10倍;与二甲双胍联合治疗组是安慰剂组近5.5倍,在同类药物中均处于领先水平。



安全性较好:这些循证医学证据同样证实了森格列汀优异的安全性。研究显示,其不良反应发生率与安慰剂组相当。上呼吸道感染、尿路感染、皮疹等常见不良反应的发生率均低于1%。此外,其无论单药还是联合二甲双胍使用低血糖事件的发生率均为0,展现了更佳的安全性特征。



基于从分子机制创新到确凿循证证据的诸多优势,森格列汀被新版指南明确纳入。它的上市为老年2型糖尿病患者提供了一个高效且安全的治疗选择,不仅适用于普通老年患者,也为伴有轻度认知障碍或需要早期联合干预的特殊人群提供了又一优选方案。

《国际糖尿病》

结合临床实践,您认为在老年T2DM患者的个体化综合管理中,还应重点关注哪些方面?

温滨红教授:老年T2DM患者的管理需从多维度进行综合考量。鉴于老年患者常合并多种慢性基础疾病,且代谢性疾病、心血管疾病和肾脏疾病(CMR共病)互为因果,临床应树立“泛血管”管理理念。在控制血糖的同时,需定期评估心、脑、肾及周围血管并发症,制定合理化的管理目标。早期干预可有效降低并发症风险,从而实现改善患者生活质量、延长寿命的远期目标。

强化生活方式干预是老年患者治疗的基石。针对老年人脏器功能减退及肌肉流失的特点,应强调规律运动与合理饮食。需要指出的是,良好的血糖控制绝非依靠过度节食,而应通过增加肌肉含量来减少胰岛素抵抗,并预防骨质疏松。建立合理膳食、规律运动及作息的健康生活方式,不仅有益于代谢控制,还会对全身各器官起到保护作用。

针对不同患者应实施个体化管理方案,并将安全性置于首位。对于认知功能障碍、衰弱或伴有多种疾病的特殊人群,需制定差异化的降糖策略,最大程度避免低血糖事件的发生,进而防止抵消长期控糖获益甚至危及生命。此外,对于肝、肾功能不全的患者,在药物选择时需格外审慎,优先选用对肝肾损伤小且具备保护作用的药物,确保治疗安全有效。

专家简介


温滨红 教授
辽宁省人民医院

辽宁省人民医院内分泌代谢病诊治中心主任 
三级教授 硕士研究生导师
辽宁省医学会骨质疏松与骨矿盐疾病学分会第三、第四届委员会副主任委员
沈阳市医师学会第一届内分泌医师分会会长
中国医师协会内分泌代谢科分会肥胖学组委员
辽宁省医学会第八届理事会理事
辽宁省医学会糖尿病学分会第九届委员会常务委员
中华预防医学会甲状腺疾病防治专业委员会第一、第二届委员会委员
中国非公立医疗机构协会肥胖与代谢专业委员会第一届委员会委员
《辽宁医学》杂志编委
一项国家级课题、三项省级课题的负责人
先后发表SCI及专业论文二十余篇

参考文献:
[1]中国老年2型糖尿病防治临床指南编写组, 中国老年医学学会老年内分泌代谢分会, 中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢分会, 等 . 中国老年2型糖尿病防治临床指南(2026年版)[J]. 中华内科杂志, 2026, 65(3): 206-255. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20251123-00713.
[2]中国老年2型糖尿病防治临床指南编写组, 中国老年医学学会老年内分泌代谢分会, 中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢分会, 等 . 中国老年 2型糖尿病防治临床指南(2022年版)[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(1): 12-50. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20211027-00751.
[3]中华医学会糖尿病学分会 . 中国糖尿病防治指南(2024 版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(1):16-139. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705.
[4]Tsuchida K, Soda S, Rizzo M. The legacy effect in early-stage diabetes: Don't stay by me, cardiovascular disease! J Diabetes Complications. 2023 Aug;37(8):108544. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2023.108544. Epub 2023 Jun 22. PMID: 37467599.
[5]Rodriguez-Gutierrez R. Legacy effect of intensive glycaemic control in type 2 diabetes-the UKPDS. Lancet. 2024 Jul 13;404(10448):100-102. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01395-3. PMID: 39002982.
[6]Yang T, Qi F, Guo F, et al. An update on chronic complications of diabetes mellitus: from molecular mechanisms to therapeutic strategies with a focus on metabolic memory. Mol Med. 2024 May 26;30(1):71. doi: 10.1186/s10020-024-00824-9. PMID: 38797859; PMCID: PMC11128119.
[7]Zhou C, Zhou S, Wang J, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of cetagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne),2024,15:1359407. 
[8] Ji L, Lu J, Gao L, Ying C, et al. Efficacy and safety of cetagliptin as monotherapy in patients with type 2 diabetes: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Diabetes Obes Metab, 2023, 25(12):3671-3681. 
[9]Ji L, Lu J, Gao L, et al. A randomized, double-blind, placebo controlled, phase 3 trial to evaluate the efficacy and safety of cetagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with uncontrolled type 2 diabetes with metformin monotherapy. Diabetes Obes Metab, 2023, 25(12):3788-3797. 2 comments

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