走近FRC:临床应用与实践 | 预混胰岛素转换:告别“每日多针”,拥抱“一针管控”

编者按

随着糖尿病患病人数的持续攀升,其防治已成为全球关注的健康议题。在2型糖尿病(T2DM)治疗中,预混胰岛素因可同时控制空腹与餐后血糖,成为一种常用的强化治疗方案。然而,部分患者仍面临注射次数多、生活节奏受限以及血糖波动等问题,不得不在疗效与生活质量之间做出权衡。近年来,随着治疗理念的不断更新,以基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)固定比例复方制剂(FRC)为代表的创新药物,在兼顾空腹与餐后血糖控制的同时,进一步减少注射负担、实现更稳定的血糖控制,为实现“机制优化与方案简化并重”的糖尿病管理提供了新选择。

《国际糖尿病》“走近FRC:临床应用与实践”系列访谈,邀请临床一线专家分享真实诊疗经验。本期访谈聚焦预混胰岛素治疗后的未满足需求,特邀唐山市工人医院俞芳教授与肖红珍教授展开对话。两位专家从临床实践出发,探讨由“多针强化”向“一针管控”转变的治疗策略,并结合典型案例,分享FRC在优化血糖控制与减轻治疗负担方面的应用体会,同时介绍科室管理特色及未来发展方向。

预混胰岛素的应用为何逐渐下降?从临床效果与现实困境说起……

在我的科室中,预混胰岛素的使用比例已由既往约80%下降至目前不足30%。尽管其可同时覆盖基础与餐时血糖,但血糖控制不稳以及低血糖风险等问题,仍在一定程度上限制了其应用。

俞芳教授:我国T2DM患者多以碳水化合物摄入为主,餐后血糖升高明显,常表现为空腹与餐后血糖“双高”。预混胰岛素自上世纪80年代应用以来,因可同时控制空腹和餐后血糖,曾广泛用于临床,早期约80%~90%的患者使用该方案,多数患者每日2次注射即可获得较好控制。

然而,在实际应用中,诸多局限性限制了其使用[1]:一是午餐前及夜间低血糖风险较高;二是固定配比限制剂量调整,难以匹配个体化的饮食与生活方式,部分患者餐后血糖控制仍不理想;三是多次注射影响治疗依从性。即使后续有预混胰岛素类似物制剂问世,这些问题仍未完全解决。

近年来,随着治疗理念的更新以及新药的不断发展,比如FRC的逐渐应用,预混胰岛素的使用比例逐步下降,目前在我科已不足30%。

从“多针强化”到“一针管控”:FRC带来的新选择

对预混胰岛素治疗效果不理想的T2DM患者,优化治疗方案、提升控糖质量尤为关键。FRC在兼顾降糖效果的同时,能够降低低血糖风险并简化治疗方案,为临床提供了更优选择。

俞芳教授:预混胰岛素虽可同时覆盖空腹及餐后血糖,但在实际应用中仍存在低血糖风险高、餐后血糖控制不足及体重增加等问题,且剂量调整灵活性有限,难以匹配个体化需求。

近年来,FRC逐渐应用于临床,其通过两种成分协同作用,机制互补,可同时改善空腹及餐后血糖,实现更全面的血糖控制[2];同时可降低低血糖风险,并有助于控制体重。此外,FRC采用每日一次注射的给药方式,显著减少注射次数,简化治疗方案,提高患者依从性,更符合长期管理需求。自FRC上市以来,其在我们科室的应用逐渐增加,而预混胰岛素的使用比例则呈现持续下降趋势。未来,兼顾疗效、安全性与便利性的治疗方案将成为重要发展方向。

当血糖控制不佳或存在低血糖风险时,可结合依从性评估优化方案,并考虑将预混胰岛素转为每日一次FRC,以简化治疗并稳定控糖。

肖红珍教授:从患者血糖控制情况来看,当空腹及餐后血糖均未达标,且血糖波动较大,或在调整治疗方案、增加胰岛素剂量及联合其他药物后仍控制不佳,甚至伴随低血糖发生时,应考虑对现有胰岛素方案进行优化。在评估过程中,还需综合考虑患者的治疗依从性及生活方式,包括用药能否长期坚持、饮食与运动是否规律等。

临床中,以下患者更适合考虑由预混胰岛素转换为FRC:血糖波动明显、控制不稳定;增加剂量或联合治疗后仍未达标;存在低血糖风险或对低血糖高度担忧;合并超重或体重增加。此外,对于需多次注射且依从性较差的患者,也可优先考虑该方案。

案例解析:预混胰岛素转换FRC治疗优化血糖控制,降低低血糖风险,提高依从性

从综合获益来看,对于预混胰岛素治疗效果不佳的患者,转换为FRC是一种兼顾疗效与安全性的优化选择。临床实践中,应结合患者血糖控制情况及个体特点,合理调整治疗方案,以实现更平稳的血糖管理。

肖红珍教授:门诊中常见部分患者对预混胰岛素治疗效果不满意。近期接诊的一例65岁男性患者,糖尿病病史10余年,近2年使用门冬胰岛素30(早20 U、晚16 U,餐前注射),并联合二甲双胍0.5 g bid治疗,但血糖控制仍不理想:空腹血糖约9 mmol/L,餐后2小时血糖约12 mmol/L,且近1个月反复出现夜间低血糖。患者同时合并高血压及冠心病,体重指数(BMI)26 kg/m2,糖化血红蛋白(HbA1c)8.2%,未达标,胰岛功能尚可(空腹C肽1.2 ng/ml)。

综合评估后,考虑到患者血糖波动大、低血糖风险高及依从性问题,在与患者充分沟通后,将原预混胰岛素方案调整为FRC,并继续使用二甲双胍。FRC起始给予小剂量(12剂量单位qd),根据空腹血糖逐步调整至20剂量单位qd,同时将二甲双胍加量至1.0 g bid。治疗过程中,患者未出现明显胃肠道不良反应。治疗3个月后复查显示,患者空腹血糖降至6~7 mmol/L,餐后血糖降至8~9 mmol/L,HbA1c由8.2%降至6.8%,体重下降约3 kg,血糖波动明显改善,未再出现低血糖事件。

患者在沟通中提到,既往因血糖波动及低血糖产生明显恐惧,甚至通过额外进食来避免低血糖,反而加重了血糖波动。调整为FRC方案后,每日仅需注射一次,给药不受进餐限制,治疗更加简便,生活负担明显减轻;同时,该方案兼具降糖、体重管理及心血管获益,进一步增强了患者的治疗信心。

总体来看,该患者对新方案的疗效与安全性均较为满意,依从性显著提高,愿意长期坚持治疗。这也是临床中较为典型且具有代表性的案例。

俞芳教授:此类患者由预混胰岛素转为FRC治疗后,在改善血糖波动、提高达标率的同时,低血糖风险明显降低,且体重管理更优。同时,FRC显著简化了治疗方案,将原有的多次注射转变为每日一次给药,减少注射次数和用药复杂性,降低患者的治疗负担,更有利于提高长期治疗依从性,从而实现更加稳定、持续的血糖管理。

科室特色及未来发展:推进精细化管理与亚专业建设

在当前医疗环境变化背景下,内分泌科在经济效益之外,更需要通过提升管理效率与打造学科品牌实现长远发展。

俞芳教授:内分泌科经过近50年的发展,已由早期单一学科逐步转向精细化与亚专业化建设。在糖尿病管理方面,我们科建立了规范化、精细化的管理体系,并借助信息化手段构建了线上线下结合的管理模式。自2020年起,依托与北京大学第一医院合作的“共同照护”门诊,由医生与照护师协同管理患者,提供更加连续、精准的医疗服务。

面对分级诊疗的背景,科室积极推进基层能力建设,通过培训与评估提升基层诊疗水平,促进双向转诊。同时,糖尿病管理逐步向“阵线前移”和“医防融合”转变,在治疗基础上更加重视早期预防,并利用新媒体平台加强科普宣传,提高公众认知。

在患者管理方面,科室持续完善健康教育体系,通过一对一指导和定期患教活动,促使患者从被动治疗转向主动管理。此外,科室不断深化亚专业建设,拓展疾病谱,在垂体-肾上腺、生长发育及甲状腺疾病等方向持续发力,提升疑难疾病的诊疗能力,并在部分领域形成特色优势。

总体来看,科室一方面通过亚专业精细化建设提升临床能力,另一方面加强科研布局,推动科研与临床融合,以进一步提升整体诊疗水平与学科影响力。

参考文献
1. Xia Y, Hu Y, Ma JH. Premixed insulin: Advantages, disadvantages, and future. World J Diabetes 2025; 16(3): 102526.
2.《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》编写组. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议. 中华糖尿病杂志. 2023; 15(3): 209-215. 2 comments

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