编者按
糖尿病已成为当今社会的重大公共卫生问题，管理面临严峻挑战。医者治病，更是治人，控糖达标固然重要，简化方案亦是刚需。近年来，2型糖尿病（T2DM）治疗手段不断革新，其中基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）固定比例复方制剂（FRC）作为创新联合制剂，为践行“强效且简化”的糖尿病管理提供重要手段。今年正值全球首个FRC在我国上市4周年，《国际糖尿病》特开展“走近FRC：临床应用与实践”系列访谈，邀请全国各地内分泌特色科室的骨干医生，从一线实战角度分享不同临床场景下应用FRC的经验体会。
本期中，针对口服降糖药（OAD）失效后起始胰岛素治疗的难点和痛点，本刊特邀黑龙江省医院段滨红教授与王丹教授展开对话，从现状及挑战出发，分享FRC作为OAD失效后“第一针”的临床治疗经验，并介绍科室特色及展望未来。
从OAD到“第一针”到底有多难？从医生和患者的顾虑说起……
在我的科室中，约30%的T2DM患者OAD失效但未能及时起始注射治疗。降糖有效性、安全性、顺应性等多重因素共同制约了胰岛素的及时起始。
段滨红教授：T2DM是一种慢性进展性疾病，在早期阶段多数患者应用OAD治疗，但单纯OAD治疗的血糖达标率较低，仅约1/3（34.6%）能达到HbA1c<7%[1]。随着疾病进展，大多数T2DM患者需要起始注射治疗。然而，OAD失效后的起始注射治疗普遍存在延迟。2025年发表于J Diabetes Investig的一项中国真实世界研究揭示，高达60.9%的T2DM患者在OAD失效>6个月后才起始注射治疗，平均延迟时间达13.1个月[2]。
从OAD到注射“第一针”降糖药，无论对医生还是患者都是一种挑战，不仅需要克服心理障碍，还可能受限于药物选择。患者通常认为注射治疗意味着疾病已进展至较严重阶段，从而产生心理性胰岛素抵抗，同时也害怕注射负担、抗拒复杂治疗方案；而医生则更担心注射治疗的依从性以及顾虑低血糖风险等。医患双方均认为复杂治疗方案是胰岛素治疗的重要障碍之一。因此，临床亟需兼具有效性、安全性和便利性的新型降糖武器，以改善治疗困境。
目前，注射类降糖药物主要包括胰岛素、GLP-1RA以及基础胰岛素/GLP-1RA FRC。其中，FRC作为创新联合制剂，自4年前在我国上市以来，为OAD失效后起始注射治疗提供了更多选择。
权威指南推荐，充分循证支持：FRC以人为本，满足“简化不减效”
对OAD失效的T2DM患者，帮助其重新树立治疗信心非常重要。FRC保证降糖疗效的同时简化方案，为OAD失效后起始注射治疗提供优化选择。
段滨红教授：德谷胰岛素利拉鲁肽上市以来受到医生和患者的广泛欢迎，源自其兼具“强效、安全、简便”的临床优势。该FRC通过德谷胰岛素与利拉鲁肽双组分发挥协同作用，机制互补，覆盖T2DM多重病理生理机制，在增强降糖疗效的同时减少不良反应；而且，其使用简便，每日一次注射，相较于每日多针注射减少注射次数，仅需一支笔，给药不受进餐影响，剂量调整简单[3]。
FRC作为一种强效降糖且简化治疗的方案，已获国内外权威指南的一致认可。2026版美国糖尿病协会（ADA）《糖尿病医学诊疗标准》将FRC列为降糖疗效非常高的药物[4]。《中国糖尿病防治指南（2024版）》指出，FRC可简化治疗，强效降糖并减少胰岛素治疗带来的体重增加和低血糖风险等相关不良反应，首次将其写入高血糖治疗路径，作为T2DM患者单药治疗未达标的选择之一，也是OAD治疗不达标、胰岛素起始治疗的首选方案之一（A级推荐）[5]。《国家基层糖尿病防治管理指南（2025）》新增固定复方制剂作为第九大类降糖药物，FRC首次被纳入基层指南，成为基层糖尿病管理的新选择[6]。
FRC已积累丰富的循证医学证据，包括随机对照研究（RCT）和真实世界研究，充分证实其可满足“简化不减效”的治疗需求。
王丹教授：对于OAD失效的T2DM患者，起始FRC治疗可进一步改善血糖控制，同时简化治疗且安全性良好。RCT证据方面，DUAL Ⅸ研究证实，在OAD血糖控制不佳的T2DM患者中，起始德谷胰岛素利拉鲁肽治疗相较于基础胰岛素日制剂，HbA1c降幅更大（-1.9% vs. -1.7%，P<0.0001），低血糖更少（0.37 vs. 0.9事件/患者暴露年，P=0.0035），体重未增加（0.0 vs. 2.0 kg，P<0.0001）、胰岛素日剂量减少达32%（36.2 U vs. 53.5 U，P<0.0001）（图1）[7]。
图1. RCT循证获益：OAD控制不佳患者起始德谷胰岛素利拉鲁肽治疗
多项真实世界研究进一步验证了FRC在临床实践中有助于实现“简化不减效”。2025年公布的德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究纳入超1.2万例成人T2DM患者，结果显示，在总体人群中，接受FRC治疗180天后，患者HbA1c降幅达1.08%（P<0.001），HbA1c达标率（<7%）显著提升（17.3%→41.2%，P<0.001）；按既往治疗方案进行亚组分析显示，在仅使用OAD人群中，起始FRC治疗后HbA1c降幅达1.01%（P<0.001，图2）[8]。2024年意大利真实世界经验表明，既往接受各种治疗方案（其中OAD占比21.8%）的T2DM患者，在起始德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后，OAD负担明显减少，82.8%患者仅处方1种OAD[9]。
图2. 中国真实世界研究：起始德谷胰岛素利拉鲁肽进一步强效降糖
案例解析，实践分享：OAD失效患者起始FRC治疗改善血糖控制，简化方案，提高依从性
FRC简约而不简单——通过简便的方法实现强效安全的降糖效果。从综合获益来看，FRC是OAD失效后的更优治疗选择。临床具体应用时，应注意个体化起始剂量和调整剂量。
王丹教授：关于OAD血糖控制不佳患者起始FRC治疗的具体方法，我们结合临床经验，建议如下：起始剂量很关键，通常建议从10剂量单位（含10 U德谷胰岛素和0.36 mg利拉鲁肽）起始，并基于患者个体化情况进行综合考量。例如，体重指数（BMI）≥25 kg/m2或HbA1c>8%的患者可考虑较高剂量起始[3]。剂量调整同样强调个体化，德谷胰岛素利拉鲁肽的最大日剂量为50剂量单位，根据空腹血糖（FPG）水平每周调整1~2次，直至FPG达标[3]。OAD调整较为灵活，除二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）外，FRC可与多种OAD联用，其中二甲双胍和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）最常联用；与胰岛素促泌剂联用时，可考虑减少促泌剂剂量，以降低低血糖风险。此外，与患者沟通也应注意技巧，帮助其深刻理解治疗方案的临床获益，从而做出合理决策。
这里分享一个成功的门诊案例：中年患者，BMI 28 kg/m2，糖尿病病史10余年，初始采用二甲双胍单药治疗，后逐渐联合其他药物，2年前开始应用3种OAD足量联合方案（二甲双胍+西格列汀+达格列净），近1年来血糖控制不佳，HbA1c达10%，FPG>10 mmol/L，考虑与疾病进展、生活方式欠佳以及服药种类多、经常漏服药物等因素有关。患者强烈要求在改善血糖控制的同时简化治疗方案。基于患者诉求及胰岛功能等情况，调整治疗方案为“一针一片”（FRC+达格列净），停用二甲双胍和西格列汀。考虑到患者较为肥胖，德谷胰岛素利拉鲁肽起始剂量设为16剂量单位。1周后复诊，FPG降至<7 mmol/L，但餐后血糖（PPG）仍偏高，故将德谷胰岛素利拉鲁肽滴定至18剂量单位；1个月后复诊，血糖全面改善，FPG 5~6 mmol/L，PPG 9~10 mmol/L；3个月后复诊，HbA1c降至6.6%。整个治疗期间患者无低血糖症状，对治疗方案非常满意。
段滨红教授：该病例在OAD失效后起始德谷胰岛素利拉鲁肽治疗，血糖得到明显控制的同时安全性良好，治疗过程中未出现低血糖事件。而且，FRC简化了治疗方案，从多种OAD简化为“一针一片”，减少患者用药负担，能够更好地提高治疗依从性。
综上，基于指南推荐、循证支持及实践验证，对于OAD失效的T2DM患者，及时起始德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可作为“简化而不减效”的优化治疗方案，以进一步改善血糖控制，从而更好地防治并发症并提升整体健康状况。临床医生应把握时机，为合适人群规范应用这一创新联合制剂，造福更多糖尿病患者。
科室特色及未来发展：加强糖尿病综合管理，高度重视糖尿病科普宣教
我国糖尿病患病率呈逐年增长趋势，但诊断率、治疗率、达标率仍不如人意，我们内分泌科医生任重道远。
段滨红教授：我们科室对糖尿病患者的管理特别关注以下几方面：首先，注重多重心血管危险因素的综合控制，在降糖的同时对高血压、高血脂等危险因素进行积极防控。第二，强调平稳的血糖管理，尽量减少血糖波动，建议患者在条件许可下佩戴持续葡萄糖监测（CGM）设备。第三，重视对糖尿病并发症的筛查，包括免散瞳眼底检查、糖尿病周围神经病变筛查、糖尿病肾病早期筛查等。第四，对合并超重/肥胖人群进行体重管理，必要时予以药物干预。第五，建立国家标准化代谢性疾病管理中心（MMC），对门诊及出院患者进行持续管理。
我们非常重视糖尿病科普宣教，包括对新患者进行一对一教育、每天查房时针对不同患者进行个体化教育、每周在病房针对住院患者进行宣教、每年联合国糖尿病日举办大型医患联谊活动等。
展望内分泌科的未来发展，心肾代谢（CKM）多学科合作是大趋势。此外，我们下一步将积极开展院内血糖管理，除内分泌科外，也要关注非内分泌科的血糖管理，帮助更多患者缩短住院天数、节约医疗资源。
参考文献
1. Ji LN, et al. BMC Public Health. 2013; 13: 602.
2. Zhang Q, et al. J Diabetes Investig. 2025; 16(5): 842-851.
3. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议. 中华糖尿病杂志. 2023; 15(3): 209-215.
4. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl_1): S1-S371.
5. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.
6. 基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室, 等. 中华内科杂志. 2025; 64(12): 1169-1186.
7. Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Obes Metab. 2019; 21(6): 1399-1408.
8. Liming Chen. Improved glycaemic control with IDegLira in Chinese adults with type 2 diabetes in a real-world setting: a retrospective cohort study. Short Oral presented at EASD 2025. PRESENTATION ID 927.
9. Romano I, et al. Diabetes Ther. 2024; 15(1): 145-154. 2 comments
糖尿病已成为当今社会的重大公共卫生问题，管理面临严峻挑战。医者治病，更是治人，控糖达标固然重要，简化方案亦是刚需。近年来，2型糖尿病（T2DM）治疗手段不断革新，其中基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）固定比例复方制剂（FRC）作为创新联合制剂，为践行“强效且简化”的糖尿病管理提供重要手段。今年正值全球首个FRC在我国上市4周年，《国际糖尿病》特开展“走近FRC：临床应用与实践”系列访谈，邀请全国各地内分泌特色科室的骨干医生，从一线实战角度分享不同临床场景下应用FRC的经验体会。
本期中，针对口服降糖药（OAD）失效后起始胰岛素治疗的难点和痛点，本刊特邀黑龙江省医院段滨红教授与王丹教授展开对话，从现状及挑战出发，分享FRC作为OAD失效后“第一针”的临床治疗经验，并介绍科室特色及展望未来。
从OAD到“第一针”到底有多难？从医生和患者的顾虑说起……
在我的科室中，约30%的T2DM患者OAD失效但未能及时起始注射治疗。降糖有效性、安全性、顺应性等多重因素共同制约了胰岛素的及时起始。
段滨红教授：T2DM是一种慢性进展性疾病，在早期阶段多数患者应用OAD治疗，但单纯OAD治疗的血糖达标率较低，仅约1/3（34.6%）能达到HbA1c<7%[1]。随着疾病进展，大多数T2DM患者需要起始注射治疗。然而，OAD失效后的起始注射治疗普遍存在延迟。2025年发表于J Diabetes Investig的一项中国真实世界研究揭示，高达60.9%的T2DM患者在OAD失效>6个月后才起始注射治疗，平均延迟时间达13.1个月[2]。
从OAD到注射“第一针”降糖药，无论对医生还是患者都是一种挑战，不仅需要克服心理障碍，还可能受限于药物选择。患者通常认为注射治疗意味着疾病已进展至较严重阶段，从而产生心理性胰岛素抵抗，同时也害怕注射负担、抗拒复杂治疗方案；而医生则更担心注射治疗的依从性以及顾虑低血糖风险等。医患双方均认为复杂治疗方案是胰岛素治疗的重要障碍之一。因此，临床亟需兼具有效性、安全性和便利性的新型降糖武器，以改善治疗困境。
目前，注射类降糖药物主要包括胰岛素、GLP-1RA以及基础胰岛素/GLP-1RA FRC。其中，FRC作为创新联合制剂，自4年前在我国上市以来，为OAD失效后起始注射治疗提供了更多选择。
权威指南推荐，充分循证支持：FRC以人为本，满足“简化不减效”
对OAD失效的T2DM患者，帮助其重新树立治疗信心非常重要。FRC保证降糖疗效的同时简化方案，为OAD失效后起始注射治疗提供优化选择。
段滨红教授：德谷胰岛素利拉鲁肽上市以来受到医生和患者的广泛欢迎，源自其兼具“强效、安全、简便”的临床优势。该FRC通过德谷胰岛素与利拉鲁肽双组分发挥协同作用，机制互补，覆盖T2DM多重病理生理机制，在增强降糖疗效的同时减少不良反应；而且，其使用简便，每日一次注射，相较于每日多针注射减少注射次数，仅需一支笔，给药不受进餐影响，剂量调整简单[3]。
FRC作为一种强效降糖且简化治疗的方案，已获国内外权威指南的一致认可。2026版美国糖尿病协会（ADA）《糖尿病医学诊疗标准》将FRC列为降糖疗效非常高的药物[4]。《中国糖尿病防治指南（2024版）》指出，FRC可简化治疗，强效降糖并减少胰岛素治疗带来的体重增加和低血糖风险等相关不良反应，首次将其写入高血糖治疗路径，作为T2DM患者单药治疗未达标的选择之一，也是OAD治疗不达标、胰岛素起始治疗的首选方案之一（A级推荐）[5]。《国家基层糖尿病防治管理指南（2025）》新增固定复方制剂作为第九大类降糖药物，FRC首次被纳入基层指南，成为基层糖尿病管理的新选择[6]。
FRC已积累丰富的循证医学证据，包括随机对照研究（RCT）和真实世界研究，充分证实其可满足“简化不减效”的治疗需求。
王丹教授：对于OAD失效的T2DM患者，起始FRC治疗可进一步改善血糖控制，同时简化治疗且安全性良好。RCT证据方面，DUAL Ⅸ研究证实，在OAD血糖控制不佳的T2DM患者中，起始德谷胰岛素利拉鲁肽治疗相较于基础胰岛素日制剂，HbA1c降幅更大（-1.9% vs. -1.7%，P<0.0001），低血糖更少（0.37 vs. 0.9事件/患者暴露年，P=0.0035），体重未增加（0.0 vs. 2.0 kg，P<0.0001）、胰岛素日剂量减少达32%（36.2 U vs. 53.5 U，P<0.0001）（图1）[7]。
图1. RCT循证获益：OAD控制不佳患者起始德谷胰岛素利拉鲁肽治疗
多项真实世界研究进一步验证了FRC在临床实践中有助于实现“简化不减效”。2025年公布的德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究纳入超1.2万例成人T2DM患者，结果显示，在总体人群中，接受FRC治疗180天后，患者HbA1c降幅达1.08%（P<0.001），HbA1c达标率（<7%）显著提升（17.3%→41.2%，P<0.001）；按既往治疗方案进行亚组分析显示，在仅使用OAD人群中，起始FRC治疗后HbA1c降幅达1.01%（P<0.001，图2）[8]。2024年意大利真实世界经验表明，既往接受各种治疗方案（其中OAD占比21.8%）的T2DM患者，在起始德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后，OAD负担明显减少，82.8%患者仅处方1种OAD[9]。
图2. 中国真实世界研究：起始德谷胰岛素利拉鲁肽进一步强效降糖
案例解析，实践分享：OAD失效患者起始FRC治疗改善血糖控制，简化方案，提高依从性
FRC简约而不简单——通过简便的方法实现强效安全的降糖效果。从综合获益来看，FRC是OAD失效后的更优治疗选择。临床具体应用时，应注意个体化起始剂量和调整剂量。
王丹教授：关于OAD血糖控制不佳患者起始FRC治疗的具体方法，我们结合临床经验，建议如下：起始剂量很关键，通常建议从10剂量单位（含10 U德谷胰岛素和0.36 mg利拉鲁肽）起始，并基于患者个体化情况进行综合考量。例如，体重指数（BMI）≥25 kg/m2或HbA1c>8%的患者可考虑较高剂量起始[3]。剂量调整同样强调个体化，德谷胰岛素利拉鲁肽的最大日剂量为50剂量单位，根据空腹血糖（FPG）水平每周调整1~2次，直至FPG达标[3]。OAD调整较为灵活，除二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）外，FRC可与多种OAD联用，其中二甲双胍和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）最常联用；与胰岛素促泌剂联用时，可考虑减少促泌剂剂量，以降低低血糖风险。此外，与患者沟通也应注意技巧，帮助其深刻理解治疗方案的临床获益，从而做出合理决策。
这里分享一个成功的门诊案例：中年患者，BMI 28 kg/m2，糖尿病病史10余年，初始采用二甲双胍单药治疗，后逐渐联合其他药物，2年前开始应用3种OAD足量联合方案（二甲双胍+西格列汀+达格列净），近1年来血糖控制不佳，HbA1c达10%，FPG>10 mmol/L，考虑与疾病进展、生活方式欠佳以及服药种类多、经常漏服药物等因素有关。患者强烈要求在改善血糖控制的同时简化治疗方案。基于患者诉求及胰岛功能等情况，调整治疗方案为“一针一片”（FRC+达格列净），停用二甲双胍和西格列汀。考虑到患者较为肥胖，德谷胰岛素利拉鲁肽起始剂量设为16剂量单位。1周后复诊，FPG降至<7 mmol/L，但餐后血糖（PPG）仍偏高，故将德谷胰岛素利拉鲁肽滴定至18剂量单位；1个月后复诊，血糖全面改善，FPG 5~6 mmol/L，PPG 9~10 mmol/L；3个月后复诊，HbA1c降至6.6%。整个治疗期间患者无低血糖症状，对治疗方案非常满意。
段滨红教授：该病例在OAD失效后起始德谷胰岛素利拉鲁肽治疗，血糖得到明显控制的同时安全性良好，治疗过程中未出现低血糖事件。而且，FRC简化了治疗方案，从多种OAD简化为“一针一片”，减少患者用药负担，能够更好地提高治疗依从性。
综上，基于指南推荐、循证支持及实践验证，对于OAD失效的T2DM患者，及时起始德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可作为“简化而不减效”的优化治疗方案，以进一步改善血糖控制，从而更好地防治并发症并提升整体健康状况。临床医生应把握时机，为合适人群规范应用这一创新联合制剂，造福更多糖尿病患者。
科室特色及未来发展：加强糖尿病综合管理，高度重视糖尿病科普宣教
我国糖尿病患病率呈逐年增长趋势，但诊断率、治疗率、达标率仍不如人意，我们内分泌科医生任重道远。
段滨红教授：我们科室对糖尿病患者的管理特别关注以下几方面：首先，注重多重心血管危险因素的综合控制，在降糖的同时对高血压、高血脂等危险因素进行积极防控。第二，强调平稳的血糖管理，尽量减少血糖波动，建议患者在条件许可下佩戴持续葡萄糖监测（CGM）设备。第三，重视对糖尿病并发症的筛查，包括免散瞳眼底检查、糖尿病周围神经病变筛查、糖尿病肾病早期筛查等。第四，对合并超重/肥胖人群进行体重管理，必要时予以药物干预。第五，建立国家标准化代谢性疾病管理中心（MMC），对门诊及出院患者进行持续管理。
我们非常重视糖尿病科普宣教，包括对新患者进行一对一教育、每天查房时针对不同患者进行个体化教育、每周在病房针对住院患者进行宣教、每年联合国糖尿病日举办大型医患联谊活动等。
展望内分泌科的未来发展，心肾代谢（CKM）多学科合作是大趋势。此外，我们下一步将积极开展院内血糖管理，除内分泌科外，也要关注非内分泌科的血糖管理，帮助更多患者缩短住院天数、节约医疗资源。
参考文献
1. Ji LN, et al. BMC Public Health. 2013; 13: 602.
2. Zhang Q, et al. J Diabetes Investig. 2025; 16(5): 842-851.
3. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议. 中华糖尿病杂志. 2023; 15(3): 209-215.
4. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl_1): S1-S371.
5. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.
6. 基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室, 等. 中华内科杂志. 2025; 64(12): 1169-1186.
7. Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Obes Metab. 2019; 21(6): 1399-1408.
8. Liming Chen. Improved glycaemic control with IDegLira in Chinese adults with type 2 diabetes in a real-world setting: a retrospective cohort study. Short Oral presented at EASD 2025. PRESENTATION ID 927.
9. Romano I, et al. Diabetes Ther. 2024; 15(1): 145-154. 2 comments
京公网安备 11010502033361号
发布留言