编者按：在糖尿病管理领域，我们从未停止对更优血糖控制指标的探索。长久以来，糖化血红蛋白（HbA1c）作为评估长期血糖控制的“金标准”，在临床中扮演着重要角色，但该指标仅反映平均血糖水平，无法体现血糖波动特征——相同HbA1c背后，患者的血糖谱与并发症风险可能差异显著。随着临床认知的深化和持续葡萄糖监测（CGM）技术的临床普及，一个更全面、更精准的指标——葡萄糖目标范围内时间（TIR）正从研究前沿走向临床日常，推动控糖理念从“单纯控糖”向“平稳控糖”范式升级。
那么，如何有效提升TIR？餐后血糖（PPG）在其中发挥着怎样的核心作用？本期特邀复旦大学附属中山医院李小英教授和浙江大学医学院附属邵逸夫医院周嘉强教授，深度萃取TIR的临床应用价值，探讨从HbA1c到TIR的演变逻辑，同时结合临床证据，共话从PPG管理到TIR 达标的实践路径。
血糖管理的“新语言”
在全面控糖时代，精准诊疗的前提是掌握核心术语。这些指标共同构成了基于CGM的血糖评价体系：
从“金标准”到“新标准”
TIR何以成为指南新宠？
基于对血糖波动的精准评估价值，TIR已被国内外权威指南明确列为血糖控制的有效指标。《中国糖尿病防治指南（2024版）》明确指出，TIR是评价血糖控制的有效指标，推荐大多数1型及2型糖尿病（T2DM）患者将TIR控制目标设定为＞70%[4]。美国糖尿病学会（ADA）指南同样强调，对于大多数使用CGM的非妊娠成年人来说，将TIR设定为＞70%是合适的目标[7]。这一变迁，折射出糖尿病管理理念的深刻变革：从宏观的“控糖”走向精细化的“稳糖”。
TIR不仅能精细化反映血糖波动，也被证实与远期临床结局强相关。DEVOTE研究事后分析显示，dTIR越高，首次发生主要不良心血管事件（MACE）、微血管事件的风险越低[8]。一项纳入6225例T2DM患者、中位随访6.9年的研究证实，TIR减少与全因死亡风险增加显著相关[9]。此外，卫生经济学研究亦表明，TIR越高，患者20年内的医疗成本越低、质量调整生命年（QALY）越高[10]。
然而，尽管TIR的临床价值明确，但临床实践中超过50%的T2DM患者TIR未能达标[9]，主要表现为TAR偏高。深入分析发现，TAR的升高很大程度上源于PPG的控制不佳[11]。人体全天约有超过16小时处于餐后状态，餐后高血糖成为推高TAR、拉低TIR的关键因素。更值得关注的是，当TIR接近达标时，PPG对TIR的相对贡献更大[11]。这意味着，在精细化管理阶段，PPG管理对于TIR的进一步提升具有重要价值。传统的“基础胰岛素”或“单药OAD”往往难以同时兼顾空腹血糖（FPG）与PPG，因此，聚焦PPG管理，是提升TIR、实现血糖优质达标的关键突破口，也凸显了双效协同方案的必要性。
甘精利司
双效协同，如何实现“全天稳糖”？
01、机制协同，直击核心
面对PPG管理的难点，理想的降糖方案应能同时兼顾FPG与PPG，实现“全天覆盖”与“精准控糖”。创新固定比例复方制剂（FRC）甘精胰岛素利司那肽（简称甘精利司），正是基于这一理念而生[12]。甘精利司的两种组分实现机制互补：
甘精胰岛素：通过模拟生理性胰岛素分泌，持续24小时稳定提供基础胰岛素[13]，有效控制FPG；
利司那肽：通过葡萄糖依赖性促进胰岛素释放、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空，强效控制PPG漂移，且最大限度地降低治疗相关的低血糖风险[13]。
二者联用，能够精准针对T2DM患者β细胞功能障碍和胰岛素抵抗两大核心缺陷[14]，实现FPG与PPG的同时控制，为提升TIR奠定了坚实的药理学基础。
02、证据引领，TIR显著提升
多项临床研究证实了甘精利司可在多种治疗背景下提升TIR，实现平稳控糖：
综合上述研究可见，甘精利司在不同治疗背景下均可使dTIR达到78%以上，高于指南推荐的70%标准。其中，OADs控制不佳患者的dTIR提升最为显著（可达85.9%），提示该方案在起始注射治疗阶段具有突出优势。这些数据有力证明，无论患者既往接受何种治疗方案，转换为甘精利司均可有效提升TIR，实现更平稳、更安全的血糖控制。
此外，临床实践中还观察到，FRC能够显著减少患者的注射次数（如从预混胰岛素的每日2次减为每日1次），这不仅降低了治疗负担，也使患者从“病人状态”回归到更接近正常生活的心理状态，对治疗信心的建立和长期依从性的维持具有积极意义。
总 结
从HbA1c的“金标准”到TIR的“新标准”，我们见证了糖尿病血糖管理走向关注全天候血糖平稳的“精细化”时代。TIR不仅是一个血糖评估指标，更代表着一种全新的控糖理念——关注每一刻的血糖平稳，追求以远期结局改善为目标的优质达标。在提升TIR的路径中，PPG管理是决定血糖达标率的核心因素之一，而甘精利司复方制剂通过双机制协同，实现了对FPG与PPG的全面覆盖。多项循证证据显示，该方案能显著提升不同治疗背景患者的TIR水平，为实现T2DM患者精准控糖与远期获益提供了简便、高效的临床选择。
参考文献：
[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国血糖监测临床应用指南（2021年版）. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(10): 936948.
[2] Battelino T, et al. Clinical Targets for Continuous Glucose Monitoring Data Interpretation: Recommendations From the International Consensus on Time in Range. Diabetes Care, 2019, 42(8): 15931603.
[3] Guo X, Yang W, Zhang J, et al. iGlarLixi provides a higher derived time-in-range versus insulin glargine 100 U/mL or lixisenatide in Asian Pacific people with type 2 diabetes: A post hoc analysis. Diabetes Obes Metab. 2023;25(7):2005-2011. doi:10.1111/dom.15074IF: 5.7 Q1
[4] 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(01): 16139.
[5] Kovatchev B, et al. Quantifying temporal glucose variability in diabetes via continuous glucose monitoring: mathematical methods and clinical application. Diabetes Care, 2016, 39(4): 502510.
[6] Shen, Y., Dai, D., Lu, J. et al. Visit-to-visit variability of glycated albumin was associated with incidence or progression of lower extremity atherosclerotic disease. Cardiovasc Diabetol 19, 211 (2020). https://doi.org/10.1186/s12933-020-01187-1IF: 10.6 Q1.
[7] American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes—2026. Diabetes Care, 2026, 49(Supplement_1): S1S371.
[8] Bergenstal RM, et al. Increased Derived Time in Range Is Associated with Reduced Risk of Major Adverse Cardiovascular Events, Severe Hypoglycemia, and Microvascular Events in Type 2 Diabetes: A Post Hoc Analysis of DEVOTE Diabetes Technol Ther, 2023, 25(6): 378-383.
[9] Lu J, et al. Time in Range in Relation to AllCause and Cardiovascular Mortality in Patients With Type 2 Diabetes: A Prospective Cohort Study. Diabetes Care, 2021, 44(2): 549555.
[10] Alkhuzam K, et al. Long-term health benefit and economic return of time in range (TIR) improvement in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab, 2025, 27(3): 1564-1571.
[11] Uemura F, et al. Contribution of Postprandial Glucose to Time in Range in NonInsulinTreated Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes Technol Ther, 2022, 24(11): 805813.
[12] 《基础胰岛素/胰升糖素样肽1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议》编写委员会. 基础胰岛素/胰升糖素样肽1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议. 中华内分泌代谢杂志, 2023, 39(08): 645650.
[13] Hinnen D, Strong J. iGlarLixi: A New Once-Daily Fixed-Ratio Combination of Basal Insulin Glargine and Lixisenatide for the Management of Type 2 Diabetes. Diabetes Spectr. 2018 May;31(2):145-154. doi: 10.2337/ds17-0014. PMID: 29773934; PMCID: PMC5951239.
[14] Biswas SK, et al. Pathophysiology of Type 2 Diabetes: An Overview. J Diabetes Res, 2015, 2015: 150325.
[15] Liu J, et al. Evaluation of efficacy of iGlarLixi versus IDegAsp using derived time-in-ranges in Chinese adults with Type 2 diabetes: A post hoc analysis of the Soli-D study. Diabetes Obes Metab, 2025, 27(10): 60686071.
[16] Martin Haluzík et al.Efficacy and safety of switching to iGlarLixi from premixed insulins in people with type 2 diabetes: The Soli-SWITCH study.Diabetes Obes Metab. 2025;27:2730–2739.
[17] Haluzík M, et al. Time-in-range derived from self-measured blood glucose in people with type 2 diabetes advancing to iGlarLixi: A participant-level pooled analysis of three phase 3 LixiLan randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab, 2024, 26(11): 50465055.
[18] Novodvorský P, et al. Insulin therapy DE-intensificAtion with iGlarLixi: A phase 4, open-label, parallel-group randomised controlled trial. Diabetes Obes Metab, 2025 Dec 15. doi: 10.1111/dom.70362. 2 comments
那么，如何有效提升TIR？餐后血糖（PPG）在其中发挥着怎样的核心作用？本期特邀复旦大学附属中山医院李小英教授和浙江大学医学院附属邵逸夫医院周嘉强教授，深度萃取TIR的临床应用价值，探讨从HbA1c到TIR的演变逻辑，同时结合临床证据，共话从PPG管理到TIR 达标的实践路径。
血糖管理的“新语言”
在全面控糖时代，精准诊疗的前提是掌握核心术语。这些指标共同构成了基于CGM的血糖评价体系：
从“金标准”到“新标准”
TIR何以成为指南新宠？
基于对血糖波动的精准评估价值，TIR已被国内外权威指南明确列为血糖控制的有效指标。《中国糖尿病防治指南（2024版）》明确指出，TIR是评价血糖控制的有效指标，推荐大多数1型及2型糖尿病（T2DM）患者将TIR控制目标设定为＞70%[4]。美国糖尿病学会（ADA）指南同样强调，对于大多数使用CGM的非妊娠成年人来说，将TIR设定为＞70%是合适的目标[7]。这一变迁，折射出糖尿病管理理念的深刻变革：从宏观的“控糖”走向精细化的“稳糖”。
TIR不仅能精细化反映血糖波动，也被证实与远期临床结局强相关。DEVOTE研究事后分析显示，dTIR越高，首次发生主要不良心血管事件（MACE）、微血管事件的风险越低[8]。一项纳入6225例T2DM患者、中位随访6.9年的研究证实，TIR减少与全因死亡风险增加显著相关[9]。此外，卫生经济学研究亦表明，TIR越高，患者20年内的医疗成本越低、质量调整生命年（QALY）越高[10]。
然而，尽管TIR的临床价值明确，但临床实践中超过50%的T2DM患者TIR未能达标[9]，主要表现为TAR偏高。深入分析发现，TAR的升高很大程度上源于PPG的控制不佳[11]。人体全天约有超过16小时处于餐后状态，餐后高血糖成为推高TAR、拉低TIR的关键因素。更值得关注的是，当TIR接近达标时，PPG对TIR的相对贡献更大[11]。这意味着，在精细化管理阶段，PPG管理对于TIR的进一步提升具有重要价值。传统的“基础胰岛素”或“单药OAD”往往难以同时兼顾空腹血糖（FPG）与PPG，因此，聚焦PPG管理，是提升TIR、实现血糖优质达标的关键突破口，也凸显了双效协同方案的必要性。
甘精利司
双效协同，如何实现“全天稳糖”？
01、机制协同，直击核心
面对PPG管理的难点，理想的降糖方案应能同时兼顾FPG与PPG，实现“全天覆盖”与“精准控糖”。创新固定比例复方制剂（FRC）甘精胰岛素利司那肽（简称甘精利司），正是基于这一理念而生[12]。甘精利司的两种组分实现机制互补：
甘精胰岛素：通过模拟生理性胰岛素分泌，持续24小时稳定提供基础胰岛素[13]，有效控制FPG；
利司那肽：通过葡萄糖依赖性促进胰岛素释放、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空，强效控制PPG漂移，且最大限度地降低治疗相关的低血糖风险[13]。
二者联用，能够精准针对T2DM患者β细胞功能障碍和胰岛素抵抗两大核心缺陷[14]，实现FPG与PPG的同时控制，为提升TIR奠定了坚实的药理学基础。
02、证据引领，TIR显著提升
多项临床研究证实了甘精利司可在多种治疗背景下提升TIR，实现平稳控糖：
综合上述研究可见，甘精利司在不同治疗背景下均可使dTIR达到78%以上，高于指南推荐的70%标准。其中，OADs控制不佳患者的dTIR提升最为显著（可达85.9%），提示该方案在起始注射治疗阶段具有突出优势。这些数据有力证明，无论患者既往接受何种治疗方案，转换为甘精利司均可有效提升TIR，实现更平稳、更安全的血糖控制。
此外，临床实践中还观察到，FRC能够显著减少患者的注射次数（如从预混胰岛素的每日2次减为每日1次），这不仅降低了治疗负担，也使患者从“病人状态”回归到更接近正常生活的心理状态，对治疗信心的建立和长期依从性的维持具有积极意义。
总 结
从HbA1c的“金标准”到TIR的“新标准”，我们见证了糖尿病血糖管理走向关注全天候血糖平稳的“精细化”时代。TIR不仅是一个血糖评估指标，更代表着一种全新的控糖理念——关注每一刻的血糖平稳，追求以远期结局改善为目标的优质达标。在提升TIR的路径中，PPG管理是决定血糖达标率的核心因素之一，而甘精利司复方制剂通过双机制协同，实现了对FPG与PPG的全面覆盖。多项循证证据显示，该方案能显著提升不同治疗背景患者的TIR水平，为实现T2DM患者精准控糖与远期获益提供了简便、高效的临床选择。
参考文献：
[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国血糖监测临床应用指南（2021年版）. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(10): 936948.
[2] Battelino T, et al. Clinical Targets for Continuous Glucose Monitoring Data Interpretation: Recommendations From the International Consensus on Time in Range. Diabetes Care, 2019, 42(8): 15931603.
[3] Guo X, Yang W, Zhang J, et al. iGlarLixi provides a higher derived time-in-range versus insulin glargine 100 U/mL or lixisenatide in Asian Pacific people with type 2 diabetes: A post hoc analysis. Diabetes Obes Metab. 2023;25(7):2005-2011. doi:10.1111/dom.15074IF: 5.7 Q1
[4] 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(01): 16139.
[5] Kovatchev B, et al. Quantifying temporal glucose variability in diabetes via continuous glucose monitoring: mathematical methods and clinical application. Diabetes Care, 2016, 39(4): 502510.
[6] Shen, Y., Dai, D., Lu, J. et al. Visit-to-visit variability of glycated albumin was associated with incidence or progression of lower extremity atherosclerotic disease. Cardiovasc Diabetol 19, 211 (2020). https://doi.org/10.1186/s12933-020-01187-1IF: 10.6 Q1.
[7] American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes—2026. Diabetes Care, 2026, 49(Supplement_1): S1S371.
[8] Bergenstal RM, et al. Increased Derived Time in Range Is Associated with Reduced Risk of Major Adverse Cardiovascular Events, Severe Hypoglycemia, and Microvascular Events in Type 2 Diabetes: A Post Hoc Analysis of DEVOTE Diabetes Technol Ther, 2023, 25(6): 378-383.
[9] Lu J, et al. Time in Range in Relation to AllCause and Cardiovascular Mortality in Patients With Type 2 Diabetes: A Prospective Cohort Study. Diabetes Care, 2021, 44(2): 549555.
[10] Alkhuzam K, et al. Long-term health benefit and economic return of time in range (TIR) improvement in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab, 2025, 27(3): 1564-1571.
[11] Uemura F, et al. Contribution of Postprandial Glucose to Time in Range in NonInsulinTreated Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes Technol Ther, 2022, 24(11): 805813.
[12] 《基础胰岛素/胰升糖素样肽1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议》编写委员会. 基础胰岛素/胰升糖素样肽1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议. 中华内分泌代谢杂志, 2023, 39(08): 645650.
[13] Hinnen D, Strong J. iGlarLixi: A New Once-Daily Fixed-Ratio Combination of Basal Insulin Glargine and Lixisenatide for the Management of Type 2 Diabetes. Diabetes Spectr. 2018 May;31(2):145-154. doi: 10.2337/ds17-0014. PMID: 29773934; PMCID: PMC5951239.
[14] Biswas SK, et al. Pathophysiology of Type 2 Diabetes: An Overview. J Diabetes Res, 2015, 2015: 150325.
[15] Liu J, et al. Evaluation of efficacy of iGlarLixi versus IDegAsp using derived time-in-ranges in Chinese adults with Type 2 diabetes: A post hoc analysis of the Soli-D study. Diabetes Obes Metab, 2025, 27(10): 60686071.
[16] Martin Haluzík et al.Efficacy and safety of switching to iGlarLixi from premixed insulins in people with type 2 diabetes: The Soli-SWITCH study.Diabetes Obes Metab. 2025;27:2730–2739.
[17] Haluzík M, et al. Time-in-range derived from self-measured blood glucose in people with type 2 diabetes advancing to iGlarLixi: A participant-level pooled analysis of three phase 3 LixiLan randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab, 2024, 26(11): 50465055.
[18] Novodvorský P, et al. Insulin therapy DE-intensificAtion with iGlarLixi: A phase 4, open-label, parallel-group randomised controlled trial. Diabetes Obes Metab, 2025 Dec 15. doi: 10.1111/dom.70362. 2 comments
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