编者按：长期以来，临床与公共健康领域普遍将心血管疾病（CVD）视为“中老年疾病”，而将年轻人视为相对安全的人群。近年来，2型糖尿病发病年龄不断提前，越来越多患者在中青年阶段即进入长期高血糖状态。然而，在临床实践与公共卫生评估中，“年轻发病”究竟意味着怎样的远期心血管风险，仍缺乏来自超长期随访的明确证据。近期发表在Endocr Connect杂志的一项基于大庆糖尿病预防研究的34年长期随访结果表明[1]，2型糖尿病的诊断年龄与卒中、心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病事件发生风险相关，发病年龄≤50岁的成年患者，其心血管疾病事件发生风险显著高于发病年龄> 50岁的患者。
发病年龄提前：2型糖尿病带来的长期心血管挑战
2 型糖尿病长期以来被认为是中老年人群高发的慢性代谢性疾病，但近二十年来，其流行病学特征已发生显著变化。大量研究显示，全球范围内青年人群中2型糖尿病的患病率持续上升，早发糖尿病的比例在多个国家和地区明显增加，并逐渐成为重要的公共卫生负担。无论是在欧洲、澳大利亚，还是在中国人群中，均观察到相当比例的糖尿病患者在 40岁甚至更早年龄即被诊断，提示2型糖尿病“年轻化”已成为一种普遍而稳定的趋势。
随着糖尿病发病年龄不断提前，其远期心血管风险问题日益受到关注。既往多项研究比较了早发与晚发糖尿病患者的心血管结局，整体结果提示，早发糖尿病患者发生心血管事件的风险高于晚发患者，且糖尿病诊断年龄越早，心血管疾病发生风险越高。然而，这些研究多受随访时间较短的限制，相关结论并不完全一致，糖尿病诊断年龄在多大程度上独立于糖尿病病程影响心血管风险，仍缺乏来自超长期随访的明确证据。
基于此，本研究依托大庆糖尿病预防研究34年的长期随访数据，系统评估中国成年2型糖尿病患者诊断年龄与心血管疾病事件发生风险之间的关系。
基于大庆糖尿病预防研究的34年随访队列分析
大庆糖尿病预防研究始于1985年，对黑龙江省大庆市110 660例25岁及以上成年人进行了糖尿病筛查，并通过标准化口服葡萄糖耐量试验明确糖代谢状态，建立了糖尿病、糖耐量异常及正常对照人群的长期随访队列。
在本次分析中，共纳入1504例受试者，所有入组对象在基线时均无心血管疾病史。根据糖尿病发病年龄，研究对象被分为三组：糖尿病发病年龄≤50岁的年轻发病糖尿病组（621例），糖尿病发病年龄>50岁的晚发糖尿病组（573例），以及在50岁及以前未发生糖尿病的年轻非糖尿病对照组（310例）。年轻发病组和晚发组的糖尿病诊断均基于当时的国际诊断标准，并在随访过程中持续确认。
研究的主要结局为首次发生的心血管事件，包括卒中、心肌梗死和心力衰竭。卒中定义为持续 24 小时以上或导致死亡的脑血管事件，短暂性脑缺血发作未被纳入。统计分析方面，研究计算了各组心血管事件的发生率（每1000人年），并采用Cox比例风险模型评估糖尿病发病年龄与心血管事件风险之间的关系。在模型中逐步校正年龄、性别、吸烟状态、体重指数、血压、血糖、血脂、糖尿病病程以及降糖、降压和调脂药物使用情况。同时，研究还采用Fine–Gray竞争风险模型，将非心血管死亡作为竞争事件，以提高结果的稳健性。
糖尿病诊断年龄与心血管疾病风险呈负相关
早发与晚发糖尿病组的糖尿病发病年龄分别为42.4±5.5岁和59.8±7.6岁（P<0.001），糖尿病病程分别为24.5±9.3年和14.5±8.9年（P<0.001）。在基线特征方面，与早发糖尿病患者相比，晚发糖尿病患者在吸烟状况、空腹血浆葡萄糖、餐后血浆葡萄糖及收缩压方面均存在显著差异，P值分别为0.003、<0.001、<0.001和<0.001。与此同时，早发糖尿病患者的身体质量指数显著高于年轻非糖尿病人群（25.7±3.7kg/m2 vs.23.1±3.1kg/m2，P<0.001），其总胆固醇水平（5.1±1.5mmol/L vs.4.7±1.3mmol/L，P<0.001）及甘油三酯水平（2.0±1.9mmol/L vs.1.2±1.0mmol/L，P<0.001）亦显著升高。
在34年随访期间，年轻非糖尿病组、晚发糖尿病组及早发糖尿病组心血管疾病事件的累积发生率分别为28.1%（87/310）、54.8%（314/573）和58.6%（364/621），对应的千人年发生率分别为10.2、18.4和27.6。具体结局事件中，三组卒中的千人年发生率依次为9.22、15.14和19.20，心肌梗死分别为2.15、4.67和7.78，心力衰竭分别为1.11、2.76和5.38，早发糖尿病组在各类心血管结局中的发生率均最高。
线性相关分析显示，在全部糖尿病患者中，30年内糖尿病发病年龄与心血管疾病事件发生风险呈显著负相关。进一步分析糖尿病病程及其他临床因素对该关联的影响发现，糖尿病诊断年龄与心血管疾病风险之间存在稳定的负相关关系：未校正模型中β估计值为0.0043；校正年龄和性别后，β估计值为?0.06；在进一步校正糖尿病病程后，β估计值显著增至0.19（P<0.0001）；在同时校正吸烟状况、身体质量指数、收缩压、餐后2小时血糖、总胆固醇水平及药物使用情况后，β估计值进一步达到?0.22（P<0.0001）。
按糖尿病病程分层分析心血管疾病事件发生率显示，当糖尿病病程≤20年时，早发糖尿病组与晚发糖尿病组的心血管疾病事件千人年发生率分别为45.47（95%CI：38.40~52.19）和18.05（95%CI：15.27~21.07）；当病程>20年时，两组的发生率分别为25.79（95%CI：23.48~27.92）和24.53（95%CI：19.32~29.45），差异明显缩小。
在校正性别、收缩压及吸烟状况的模型中，早发糖尿病患者发生心血管疾病事件的风险显著高于晚发糖尿病患者（HR=1.35，95%CI：1.04~1.70）及年轻非糖尿病人群（HR=2.53，95%CI：2.00~3.20）。在进一步校正年龄、身体质量指数、餐后2小时血糖、基线胆固醇水平、糖尿病病程以及降糖、降压和调脂药物使用等全部潜在混杂因素后，早发2型糖尿病患者的心血管疾病事件风险仍显著升高，相较于晚发糖尿病患者的HR为2.01（95%CI：1.61~2.51），相较于年轻非糖尿病人群的HR为3.35（95%CI：2.32~4.83）。在以非心血管疾病相关死亡为竞争风险因素的Fine–Gray模型分析中，上述结果保持一致，早发2型糖尿病患者的心血管疾病事件风险分别为晚发患者的2.05倍（95%CI：1.64~2.55）和年轻非糖尿病人群的3.45倍（95%CI：2.39~4.98）。
早发糖尿病相关心血管风险的机制探讨
早发糖尿病与心血管疾病事件发生风险升高之间的关联，可能涉及多方面机制。久坐的生活方式、体力活动不足、肥胖以及代谢控制不佳，被认为是早发糖尿病患病率上升的重要背景。瑞典全国糖尿病登记系统的研究显示，早发糖尿病患者通常具有更高的身体质量指数，且血脂控制较差、血糖水平更高。本研究中，早发与晚发糖尿病患者在身体质量指数、总胆固醇及甘油三酯水平方面差异不明显，但早发糖尿病患者的空腹及餐后血糖水平均显著高于晚发患者，这提示其血糖控制恶化速度可能更快。既往研究亦表明，晚发糖尿病患者的胰岛素抵抗程度较低，而胰岛β细胞功能障碍更为突出，稳态模型评估指数更低，这进一步提示早发糖尿病可能代表一种更具侵袭性的2型糖尿病亚型，其特征可能是胰岛素抵抗的快速进展，但这一假说仍有待进一步验证。
既往研究常将早发糖尿病患者较高的心血管风险归因于治疗不足或不良行为因素，但本研究结果并不支持这一解释。本研究中，晚发糖尿病患者的吸烟率反而高于早发患者（40.7% vs.32.4%），且早发与晚发糖尿病患者在胰岛素、降压药物及调脂药物的使用比例方面并无明显差异，早发糖尿病患者的药物使用比例并不更低。这提示，早发糖尿病患者心血管风险升高并非主要由治疗不足或不良生活方式所致。相反，遗传因素可能在其中发挥作用，英国生物银行研究显示，糖尿病诊断年龄越早，冠心病多基因风险评分越高，提示早发糖尿病人群可能具有更高的遗传易感性。
本研究具有较强的人群代表性和方法学优势。研究对象来源于大庆地区110 660例成年人的糖尿病筛查，覆盖该地区约半数居民，且研究对象长期迁出率较低，随访完整性较好。长达 34年的随访周期为心血管疾病事件的发生提供了充分时间，使本研究能够系统描绘早发糖尿病的自然病程，并深入分析糖尿病病程在心血管风险形成中的作用。但本研究亦存在局限性，包括缺乏药物剂量调整和治疗持续时间等详细处方信息，无法评估药物治疗的具体获益，以及部分研究对象在随访期间未按固定时间间隔接受复查，这些因素可能对结果产生一定影响。
结语
本研究依托大庆糖尿病预防研究的结果显示，早发糖尿病患者的心血管疾病事件长期发生风险显著高于晚发糖尿病患者。值得关注的是，这种高风险会随糖尿病病程的延长逐渐降低，在病程20年的患者中基本消失。这提示，尽早识别糖尿病，并及时采取干预措施延缓糖尿病发病（尤其是在年轻高危人群中），或有助于降低心血管疾病的发生风险。
参考文献
1.Shen X, He S, Wang J, Qian X, Wang H, Zhang B, Chen Y, Li H, An Y, Gong Q, Li G. Association between younger-onset type 2 diabetes and long-term risk of CVD events: A 34-year follow-up of the Da Qing Diabetes Prevention Study. Endocr Connect. 2026 Feb 6:EC-25-0927. doi: 10.1530/EC-25-0927. Epub ahead of print. PMID: 41649003 2 comments
发病年龄提前：2型糖尿病带来的长期心血管挑战
2 型糖尿病长期以来被认为是中老年人群高发的慢性代谢性疾病，但近二十年来，其流行病学特征已发生显著变化。大量研究显示，全球范围内青年人群中2型糖尿病的患病率持续上升，早发糖尿病的比例在多个国家和地区明显增加，并逐渐成为重要的公共卫生负担。无论是在欧洲、澳大利亚，还是在中国人群中，均观察到相当比例的糖尿病患者在 40岁甚至更早年龄即被诊断，提示2型糖尿病“年轻化”已成为一种普遍而稳定的趋势。
随着糖尿病发病年龄不断提前，其远期心血管风险问题日益受到关注。既往多项研究比较了早发与晚发糖尿病患者的心血管结局，整体结果提示，早发糖尿病患者发生心血管事件的风险高于晚发患者，且糖尿病诊断年龄越早，心血管疾病发生风险越高。然而，这些研究多受随访时间较短的限制，相关结论并不完全一致，糖尿病诊断年龄在多大程度上独立于糖尿病病程影响心血管风险，仍缺乏来自超长期随访的明确证据。
基于此，本研究依托大庆糖尿病预防研究34年的长期随访数据，系统评估中国成年2型糖尿病患者诊断年龄与心血管疾病事件发生风险之间的关系。
基于大庆糖尿病预防研究的34年随访队列分析
大庆糖尿病预防研究始于1985年，对黑龙江省大庆市110 660例25岁及以上成年人进行了糖尿病筛查，并通过标准化口服葡萄糖耐量试验明确糖代谢状态，建立了糖尿病、糖耐量异常及正常对照人群的长期随访队列。
在本次分析中，共纳入1504例受试者，所有入组对象在基线时均无心血管疾病史。根据糖尿病发病年龄，研究对象被分为三组：糖尿病发病年龄≤50岁的年轻发病糖尿病组（621例），糖尿病发病年龄>50岁的晚发糖尿病组（573例），以及在50岁及以前未发生糖尿病的年轻非糖尿病对照组（310例）。年轻发病组和晚发组的糖尿病诊断均基于当时的国际诊断标准，并在随访过程中持续确认。
研究的主要结局为首次发生的心血管事件，包括卒中、心肌梗死和心力衰竭。卒中定义为持续 24 小时以上或导致死亡的脑血管事件，短暂性脑缺血发作未被纳入。统计分析方面，研究计算了各组心血管事件的发生率（每1000人年），并采用Cox比例风险模型评估糖尿病发病年龄与心血管事件风险之间的关系。在模型中逐步校正年龄、性别、吸烟状态、体重指数、血压、血糖、血脂、糖尿病病程以及降糖、降压和调脂药物使用情况。同时，研究还采用Fine–Gray竞争风险模型，将非心血管死亡作为竞争事件，以提高结果的稳健性。
糖尿病诊断年龄与心血管疾病风险呈负相关
早发与晚发糖尿病组的糖尿病发病年龄分别为42.4±5.5岁和59.8±7.6岁（P<0.001），糖尿病病程分别为24.5±9.3年和14.5±8.9年（P<0.001）。在基线特征方面，与早发糖尿病患者相比，晚发糖尿病患者在吸烟状况、空腹血浆葡萄糖、餐后血浆葡萄糖及收缩压方面均存在显著差异，P值分别为0.003、<0.001、<0.001和<0.001。与此同时，早发糖尿病患者的身体质量指数显著高于年轻非糖尿病人群（25.7±3.7kg/m2 vs.23.1±3.1kg/m2，P<0.001），其总胆固醇水平（5.1±1.5mmol/L vs.4.7±1.3mmol/L，P<0.001）及甘油三酯水平（2.0±1.9mmol/L vs.1.2±1.0mmol/L，P<0.001）亦显著升高。
在34年随访期间，年轻非糖尿病组、晚发糖尿病组及早发糖尿病组心血管疾病事件的累积发生率分别为28.1%（87/310）、54.8%（314/573）和58.6%（364/621），对应的千人年发生率分别为10.2、18.4和27.6。具体结局事件中，三组卒中的千人年发生率依次为9.22、15.14和19.20，心肌梗死分别为2.15、4.67和7.78，心力衰竭分别为1.11、2.76和5.38，早发糖尿病组在各类心血管结局中的发生率均最高。
线性相关分析显示，在全部糖尿病患者中，30年内糖尿病发病年龄与心血管疾病事件发生风险呈显著负相关。进一步分析糖尿病病程及其他临床因素对该关联的影响发现，糖尿病诊断年龄与心血管疾病风险之间存在稳定的负相关关系：未校正模型中β估计值为0.0043；校正年龄和性别后，β估计值为?0.06；在进一步校正糖尿病病程后，β估计值显著增至0.19（P<0.0001）；在同时校正吸烟状况、身体质量指数、收缩压、餐后2小时血糖、总胆固醇水平及药物使用情况后，β估计值进一步达到?0.22（P<0.0001）。
按糖尿病病程分层分析心血管疾病事件发生率显示，当糖尿病病程≤20年时，早发糖尿病组与晚发糖尿病组的心血管疾病事件千人年发生率分别为45.47（95%CI：38.40~52.19）和18.05（95%CI：15.27~21.07）；当病程>20年时，两组的发生率分别为25.79（95%CI：23.48~27.92）和24.53（95%CI：19.32~29.45），差异明显缩小。
在校正性别、收缩压及吸烟状况的模型中，早发糖尿病患者发生心血管疾病事件的风险显著高于晚发糖尿病患者（HR=1.35，95%CI：1.04~1.70）及年轻非糖尿病人群（HR=2.53，95%CI：2.00~3.20）。在进一步校正年龄、身体质量指数、餐后2小时血糖、基线胆固醇水平、糖尿病病程以及降糖、降压和调脂药物使用等全部潜在混杂因素后，早发2型糖尿病患者的心血管疾病事件风险仍显著升高，相较于晚发糖尿病患者的HR为2.01（95%CI：1.61~2.51），相较于年轻非糖尿病人群的HR为3.35（95%CI：2.32~4.83）。在以非心血管疾病相关死亡为竞争风险因素的Fine–Gray模型分析中，上述结果保持一致，早发2型糖尿病患者的心血管疾病事件风险分别为晚发患者的2.05倍（95%CI：1.64~2.55）和年轻非糖尿病人群的3.45倍（95%CI：2.39~4.98）。
早发糖尿病相关心血管风险的机制探讨
早发糖尿病与心血管疾病事件发生风险升高之间的关联，可能涉及多方面机制。久坐的生活方式、体力活动不足、肥胖以及代谢控制不佳，被认为是早发糖尿病患病率上升的重要背景。瑞典全国糖尿病登记系统的研究显示，早发糖尿病患者通常具有更高的身体质量指数，且血脂控制较差、血糖水平更高。本研究中，早发与晚发糖尿病患者在身体质量指数、总胆固醇及甘油三酯水平方面差异不明显，但早发糖尿病患者的空腹及餐后血糖水平均显著高于晚发患者，这提示其血糖控制恶化速度可能更快。既往研究亦表明，晚发糖尿病患者的胰岛素抵抗程度较低，而胰岛β细胞功能障碍更为突出，稳态模型评估指数更低，这进一步提示早发糖尿病可能代表一种更具侵袭性的2型糖尿病亚型，其特征可能是胰岛素抵抗的快速进展，但这一假说仍有待进一步验证。
既往研究常将早发糖尿病患者较高的心血管风险归因于治疗不足或不良行为因素，但本研究结果并不支持这一解释。本研究中，晚发糖尿病患者的吸烟率反而高于早发患者（40.7% vs.32.4%），且早发与晚发糖尿病患者在胰岛素、降压药物及调脂药物的使用比例方面并无明显差异，早发糖尿病患者的药物使用比例并不更低。这提示，早发糖尿病患者心血管风险升高并非主要由治疗不足或不良生活方式所致。相反，遗传因素可能在其中发挥作用，英国生物银行研究显示，糖尿病诊断年龄越早，冠心病多基因风险评分越高，提示早发糖尿病人群可能具有更高的遗传易感性。
本研究具有较强的人群代表性和方法学优势。研究对象来源于大庆地区110 660例成年人的糖尿病筛查，覆盖该地区约半数居民，且研究对象长期迁出率较低，随访完整性较好。长达 34年的随访周期为心血管疾病事件的发生提供了充分时间，使本研究能够系统描绘早发糖尿病的自然病程，并深入分析糖尿病病程在心血管风险形成中的作用。但本研究亦存在局限性，包括缺乏药物剂量调整和治疗持续时间等详细处方信息，无法评估药物治疗的具体获益，以及部分研究对象在随访期间未按固定时间间隔接受复查，这些因素可能对结果产生一定影响。
结语
本研究依托大庆糖尿病预防研究的结果显示，早发糖尿病患者的心血管疾病事件长期发生风险显著高于晚发糖尿病患者。值得关注的是，这种高风险会随糖尿病病程的延长逐渐降低，在病程20年的患者中基本消失。这提示，尽早识别糖尿病，并及时采取干预措施延缓糖尿病发病（尤其是在年轻高危人群中），或有助于降低心血管疾病的发生风险。
参考文献
1.Shen X, He S, Wang J, Qian X, Wang H, Zhang B, Chen Y, Li H, An Y, Gong Q, Li G. Association between younger-onset type 2 diabetes and long-term risk of CVD events: A 34-year follow-up of the Da Qing Diabetes Prevention Study. Endocr Connect. 2026 Feb 6:EC-25-0927. doi: 10.1530/EC-25-0927. Epub ahead of print. PMID: 41649003 2 comments
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