编者按：痴呆和脑萎缩已成为我国老龄化进程中不可忽视的健康挑战，但其长期危险因素在中国人群中的证据仍然有限。近期，一项发表在Lancet Reg Health West Pac杂志，纳入中国50余万成年人的前瞻性队列研究，系统评估了多种心脏代谢健康指标与痴呆及脑萎缩风险之间的关系。研究结果表明[1]，高血压、糖尿病、缺血性心脏病和卒中不仅影响心血管结局，也与大脑结构和认知退变密切相关，强调了针对心脏代谢疾病的预防策略可能对脑健康有益。

研究背景：老龄化与心脑疾病双重负担下的痴呆风险

在全球范围内，随着预期寿命的延长，痴呆患者数量持续增长。中国承担着全球最沉重的痴呆疾病负担，约占全球病例总数的四分之一，且与许多西方国家痴呆年龄标准化发病率下降的趋势不同，自1990年以来，中国痴呆发病率估计上升约25%。尽管痴呆负担不断加重，但针对中国人群痴呆分布特征及其危险因素的系统研究仍然有限。

痴呆是一组由多种神经退行性疾病引起的综合征，不同亚型具有不同的病因及危险因素。当前痴呆预防主要聚焦于一系列可改变危险因素，其中，心脏代谢健康标志物（如高血压、糖尿病及既往心血管疾病）是研究最为广泛的领域之一。这些因素可能通过慢性炎症、脑血流和脑代谢改变，以及诱发脑小血管病等机制影响痴呆风险。然而，尽管其与血管性痴呆的关联已较为明确，但与其他痴呆亚型及作为脑健康替代指标的脑萎缩之间的关系仍不清楚，尤其缺乏东亚人群证据。此外，不同痴呆亚型之间界限模糊且可能共存，增加了研究复杂性。

随着脑成像技术在临床中的广泛应用，脑萎缩（即与局灶性损伤、创伤或脑梗死无关的脑体积减少）被日益识别，但其流行特征及影响因素仍缺乏系统研究。现有关于痴呆危险因素的证据主要来自高收入西方国家，其在中国人群中的适用性尚不明确；同时，中国人群在饮食结构、遗传背景、医疗可及性及卒中发病率等方面与西方国家存在显著差异，凸显了开展本土化研究的必要性。基于此，本研究依托中国嘉道理生物样本库这一前瞻性队列，旨在描述痴呆及其主要亚型与脑萎缩的分布特征，并评估心脏代谢健康标志物与痴呆及临床诊断脑萎缩之间的关联。

本研究共纳入2004~2008年间在中国10个地区（5个城市、5个农村）招募的512 724例30~79岁、无残疾社区居民，研究对象在基线时接受标准化问卷调查、体格测量及随机血糖检测，并通过疾病登记、死亡登记和医保数据库进行随访。在约12年的中位随访期间，共记录1099例新发痴呆病例（包括血管性痴呆、阿尔茨海默病及其他类型）和1471例临床诊断的脑萎缩病例，采用时间依赖性Cox比例风险模型评估高血压、糖尿病、缺血性心脏病和卒中与上述结局之间的关联，并对吸烟、饮酒、体力活动、膳食质量、BMI和教育水平等潜在混杂因素进行了充分调整。

研究结果：高血压、糖尿病、缺血性心脏病、卒中均与晚年脑健康呈负相关

纳入受试者的平均年龄为52.0岁，女性占59.0%，44.3%居住在城市地区。男性的收缩压和体力活动水平均略高于女性，且规律吸烟和饮酒比例显著高于女性。基线时，34.5%的受试者患有高血压（包括自报和筛查检出），6.0%患有糖尿病，3.1%报告既往缺血性心脏病，1.8%报告既往卒中或短暂性脑缺血发作。至2019年1月1日随访结束（中位随访12.1年）时，分别有26 652、23 747、56 504和64 744例受试者在随访期间新发高血压、糖尿病、缺血性心脏病和卒中。痴呆和脑萎缩的发病率分别为每10万人年19.0例和25.4例，且均随年龄增长而显著升高，在男性中更为常见。整体来看，痴呆及脑萎缩在老年人群中的发生风险明显高于中青年人群，提示年龄仍是影响脑健康结局的最重要因素之一。

在充分调整社会人口学特征、生活方式因素和体重指数后，既往高血压（调整后HR=1.21，95%CI：1.05~1.39）、糖尿病（HR=1.36，95%CI：1.13~1.65）和卒中/短暂性脑缺血发作（HR=2.52，95%CI：2.14~2.96）均与痴呆风险显著升高相关，其中与血管性痴呆的关联最为显著；在非血管性痴呆中，仅卒中与阿尔茨海默病及其他类型痴呆呈稳定正相关。

上述心脏代谢疾病同样与脑萎缩风险升高相关，高血压、糖尿病和卒中对应的HR分别为1.30（95%CI：1.15~1.47）、1.32（95%CI：1.12~1.55）和2.43（95%CI：2.12~2.78）。既往缺血性心脏病与脑萎缩显著相关（HR=1.69，95%CI：1.47~1.95），但与痴呆风险无显著关联（HR=1.17，95%CI：0.97~1.41）。

进一步分析显示，日常收缩压与全因痴呆和脑萎缩风险呈正对数线性相关。日常收缩压每升高10 mmHg，全因痴呆和脑萎缩风险分别增加9%和7%，且未观察到明显的非线性偏离；在不同痴呆亚型中的结果总体一致。上述关联在多种敏感性分析和分层分析中保持稳定，进一步支持心脏代谢健康与脑老化结局之间的稳健关联。分层与敏感性分析显示，既往糖尿病与全因痴呆、卒中与全因痴呆及脑萎缩的关联在年轻人群中更强，且糖尿病和卒中与脑萎缩的关联在农村地区更为明显；将分析限制于≥65岁发病病例或仅纳入登记系统识别的病例后，结果总体一致。

研究讨论：防控心脏代谢疾病，或是降低痴呆负担的关键路径

本项针对中国50余万成年人的大型前瞻性研究表明，心脏代谢健康标志物与全因痴呆及其主要亚型，尤其是血管性痴呆的风险显著相关，并且与脑萎缩呈现出高度一致的关联模式。在控制潜在诊断偏倚和反向因果关系后，这些关联依然稳健。鉴于中国人群中心血管疾病负担沉重，本研究结果为理解中国人群痴呆的病因学提供了重要证据，并凸显了心脏代谢健康在脑老化过程中的关键作用。

在所有心脏代谢疾病中，卒中/短暂性脑缺血发作是痴呆最强的危险因素，不仅与血管性痴呆高度相关，也与阿尔茨海默病等非血管性痴呆风险显著升高相关，其关联强度整体高于既往以西方人群为主的研究。这一差异可能与更长随访时间及对新发卒中的更准确识别有关。相比之下，高血压、糖尿病和缺血性心脏病与痴呆的关联主要由血管性痴呆所驱动，而与非血管性痴呆的关联较弱，提示卒中可能在其中发挥关键的中介或放大作用。

值得注意的是，尽管本研究观察到的痴呆发病率低于全国估计水平，这可能反映了社区人群特征及痴呆诊断不足，但也凸显了脑萎缩作为脑健康替代指标的重要价值。本研究首次在人群层面系统评估了心脏代谢健康与临床报告脑萎缩之间的前瞻性关联，其结果与痴呆分析高度一致，提示心脏代谢异常可能通过加速脑结构退变影响长期认知结局。整体而言，这些发现强调，通过防控心脏代谢疾病、尤其是预防卒中，或可在降低痴呆负担和促进脑健康方面产生重要的公共卫生效益。

结语

综上所述，本研究在中国大规模前瞻性人群中系统证实了心脏代谢健康与晚年脑健康之间的密切关联，高血压、糖尿病、缺血性心脏病和卒中均与痴呆及脑萎缩风险升高相关，其中卒中与各类痴呆亚型，尤其是血管性痴呆，呈现出最为显著且稳健的关联。研究结果不仅巩固了既往关于心脏代谢危险因素与痴呆关系的证据，也为长期缺乏高质量数据的中国人群提供了重要补充。鉴于中国卒中发病率高且长期预后不良，这些发现进一步强调，通过强化对中间危险因素的管理以预防卒中，可能在维护脑健康、降低痴呆负担方面具有重要的公共卫生意义。

参考文献：1.Lancet Reg Health West Pac. 2025 Nov 18:64:101743. doi: 10.1016/j.lanwpc.2025.101743.

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