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韩学尧教授：早发2型糖尿病的心血管风险不容忽视 | CDS 2025

2026-02-08 12:41:25
作者：国际糖尿病
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编者按

随着生活方式的改变，2型糖尿病（T2DM）不再是中老年人的“专利”，越来越多的年轻人也深受其扰。这一“年轻化”的趋势，特别是早发T2DM对心血管系统的长期影响，已成为临床关注的焦点。2025年11月20日，在中华医学会糖尿病学分会第二十七次学术会议（CDS 2025）上，北京大学人民医院内分泌科、北京大学糖尿病中心韩学尧教授以“早发2型糖尿病的心脏和血管并发症”为题进行报告，揭示了早发T2DM（诊断年龄≤40岁）的流行病学趋势、遗传异质性及其对心血管系统的隐匿性损害，为临床诊疗提供了重要启示。

北京大学人民医院内分泌科主任医师，博士生导师

长期从事糖尿病临床和研究工作，在Diabetes Care，Diabetes等杂志发表论文数篇

一、早发T2DM：定义、分型与流行态势

01、定义与鉴别诊断

早发T2DM定义为40岁前确诊的T2DM，需排除1型糖尿病（T1DM，通常依据自身抗体、C肽水平鉴别）、单基因糖尿病（如MODY，需依据基因检测鉴别）以及其他内分泌疾病或药物诱导的特殊类型糖尿病。

其中单基因糖尿病，也呈现早发的特点，症状与T2DM相近，在临床实践中容易误诊。不同基因突变导致的MODY心血管风险差异明显。研究显示，尽管GCK-MODY与HNF1A-MODY患者的诊断年龄相近，但其心血管结局差异显著：GCK-MODY的心血管疾病风险较低[1]，而早期小样本研究显示HNF1A-MODY患者的冠心病患病率显著高于T1DM（16% vs. 4.5%，P<0.02）[2]，家族中HNF1A突变携带者心血管死亡风险也高于非携带者[3]。这凸显了糖尿病分型在风险评估中的关键价值，精准分型对制定治疗方案和评估长期预后至关重要。

02、流行病学态势：年轻糖尿病人群不容忽视

我国年轻人群的糖尿病患病率因调查年代、研究方法、诊断标准及年龄差异而各异。2013年和2018年采用相同调查方案的数据显示，18~29岁和30~39岁年龄组的患病率分别约为5.0%和6.5%~6.9%[4]，凸显出年轻群体已成为糖尿病高发的重要人群。

这一趋势在全球范围内同样得到了印证。例如，美国SEARCH研究（2002~2018）揭示，年轻T1DM和T2DM的发病率持续增长，10~19岁青少年T2DM的发病率年均增长率高达5.31%，远高于同期T1DM的增速，且与儿童青少年肥胖的流行趋势一致（图1）[5]。

图1. 美国2002~2018年年轻T2DM发病趋势

二、早发T2DM的心血管风险：数据揭示的严峻现实

01、慢性并发症和死亡风险大，高于T1DM

与同样在年轻时期发病的T1DM相比，早发T2DM患者承受着更为沉重的并发症负担。香港一项历时9.3年的随访研究揭示：在调整年龄、性别及病程因素后，超重/肥胖的早发T2DM患者罹患心血管疾病的风险高达T1DM患者的15.3倍；即便是体重正常的早发T2DM患者，其心血管风险仍明显高于T1DM患者[6]。

美国SEARCH研究基于儿童和青少年患者（20岁以内的T1DM和T2DM）的并发症数据分析进一步佐证此现象。年轻T2DM患者的糖尿病肾病、视网膜病变、周围神经病变患病率均显著超越同龄T1DM患者，比值比（OR）普遍突破2。这证实早发T2DM对心血管系统的侵蚀更为迅猛且严重[7]。

02、心血管事件及死亡风险倍增：诊断年龄是关键预测因子

早发T2DM患者面临着更为严峻的生存挑战。瑞典一项国家登记研究显示，与健康对照组相比，40岁前确诊的T2DM患者全因死亡风险增加了2.05倍，心血管死亡风险更是高达2.72倍[8]。我国糖化血红蛋白监测项目（CNHSS）的数据也证实了这一结论，在超过22万名T2DM患者中，早发型患者的心血管事件风险显著高于晚发型患者[9]。30个国家的1 325 493名患者荟萃分析显示，诊断年龄和全因死亡、大血管和微血管并发症负相关：诊断年龄每增加1岁，全因死亡风险下降4%，大血管病变风险下降3%，微血管病病变风险下降5%[10]。这些数据共同指向一个严峻的现实：发病年龄越早，心血管系统承受的长期损害也越严重，预期寿命损失越大。有研究显示，在年轻成人中，若早期从空腹血糖正常进展为糖尿病或糖尿病前期，将增加全因死亡风险；若从糖尿病恢复到糖尿病前期或正常血糖水平，则可减少全因死亡风险；若从糖尿病前期恢复到正常血糖，还可降低心血管死亡风险[11]。

03、危险因素聚集：代谢综合征的“早发效应”

早发T2DM患者常表现出显著的危险因素聚集现象，即“早发效应”。一项覆盖逾4万名亚洲患者的横断面研究[12]揭示：在41 029例T2DM患者中，18%为早发型；这类患者中，中心性肥胖（61%）、血脂异常（88%）与高血压（78%）患病率异常高，致使高达80%的患者符合代谢综合征诊断标准。同时，25%的患者已出现微量白蛋白尿——早期肾损伤的标志物。然而，与此严峻心血管风险形成强烈反差的是，他汀类药物使用率仅16%，远低于晚发型患者，突显临床实践中对年轻群体心血管风险干预的不足。

三、隐匿的靶器官损害：从心脏到血管

01、心脏结构与功能的早期改变

早发T2DM对心脏的损害在疾病早期即已显现。儿童青少年T2DM治疗选择研究（TODAY）[13]对平均年龄仅23~24岁的年轻患者进行为期5年的随访发现，患者已出现左室射血分数的轻度下降、E/Em比值增加10%，且有15.8%的患者出现左室肥厚或向心性重构[14]。SEARCH研究进一步印证了上述发现：25.5%的年轻T2DM患者存在心脏结构异常，比例高于T1DM（图2）；其舒张功能异常的发生率（58.1%）显著高于同龄T1DM患者，表明年轻T2DM患者的心脏在更早阶段就承受着更重的结构和功能负荷[15]。

图2. SEARCH研究中T1DM和T2DM心脏结构异常率

02、颈动脉结构改变与亚型差异

除了心脏外，血管系统的早期损害同样不容忽视。颈动脉内中膜厚度（IMT）是评估亚临床动脉粥样硬化的关键指标。上海一项研究表明，新诊断的年轻T2DM患者中，其颈总动脉IMT显著高于健康对照、单纯肥胖者及T1DM患者，这暗示其动脉粥样硬化进程启动更早[16]。北京地区的研究进一步揭示不同临床亚型T2DM间的血管病变差异：严重胰岛素抵抗型（SIRD）患者的颈动脉异常发生率（～37.0%）和左室结构异常比例（～36%）远高于严重胰岛素缺乏型（SIDD）和轻度年龄相关型（MARD）等亚型[19]。此外，“脂肪萎缩”分类性遗传评分与颈动脉斑块形成正相关[17]，再次凸显精准分型对识别高危个体的重要性[20]。

从孕前、孕期、婴儿儿童期到青少年期，各阶段的特定风险因素在低社会经济地位等社会健康决定因素的影响下逐步累积，最终导致肥胖、T2DM及相关并发症，并引发发病率上升、寿命缩短等长期健康后果（图3）。

图3. 年轻人代谢性疾病的病因和机制[18]

然而，早发T2DM的危害虽巨大，但针对这一特殊人群的高质量临床证据却极为匮乏。一项涵盖90项大型心血管结局试验（CVOTs）的荟萃分析揭示，18~39岁年轻患者占比仅0.97%，在81%的试验中该年龄段参与者不足5%，更有近三分之一试验直接将40岁前诊断的患者排除在外[19]。试验参与者的平均年龄高达63岁，与早发患者的实际临床状况差距巨大。这种“证据鸿沟”导致当前临床指南大多基于中老年患者数据制定，缺乏对年轻患者的特异性指导。因此，迫切需要建立专门针对早发T2DM人群的风险评估模型和干预策略，而非简单套用现有指南，以应对日益严峻的临床挑战。

结语

早发T2DM作为一种特殊的糖尿病群体，展现出更为严峻的并发症风险。与晚发患者相比，该群体呈现更显著的代谢紊乱、更高的心血管并发症风险以及更差的长期预后。从心脏结构变化到血管病变，从遗传多样性到临床亚型差异，早发T2DM的复杂性远超传统认知。当前证据基础相对匮乏，临床试验的代表性不足，导致指南推荐存在局限性。因而，亟需建立专门针对早发T2DM的研究队列，探索对心血管高危的早发T2DM患者实施早期更积极、更有效的干预。

参考文献

1.JAMA, 2014 Jan 15;311(3):279-286.

2.Diabetologia.1998 Apr;41(4):467-473.

3.Diabet Med.2010 Feb;27(2):157-161.

4.JAMA, 2021, 26: 2498-2506.

5.Lancet Diabetes Endocrinol.2023 April;11(4):242-250.

6.Diabetes Care.2014;37(1):149-157.

7.JAMA. 2017 Feb 28;317(8):825-835.

8.Circulation. 2019 May 7;139(19):2228-2237.

9.Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Feb;4(2):115-124.

10. Diabetologia (2021) 64:1075-1087.

11.Diabetologia (2020) 63:2305-2314.