编者按：12月12日，《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》在线发表一项跨越中美、随访长达30年的重磅研究成果。该研究由中国医学科学院阜外医院李光伟/巩秋红教授团队，联合美国国立糖尿病、消化及肾脏疾病研究所（NIDDK）及德国糖尿病研究中心（DZD）等机构合作完成，通过分析美国糖尿病预防结局研究（DPPOS）与中国大庆糖尿病预防结局研究（DaQingDPOS）两项研究数据，为我们提供了令人振奋的结论，首次明确证实：实现糖尿病前期缓解，可使心血管死亡或心衰住院的风险降低一半（DPPOS研究风险降低59%，大庆研究风险降低51%），且这种保护效益能持续数十年，为全球心血管疾病预防提供了新的

治疗靶点和策略方向。

为进一步深入解读该研究，12月17日，阜外医院召开发布会，邀请北京协和医院群公学院邵瑞太教授，以及德国图宾根大学Andreas Birkenfeld教授、大庆当地研究者王金平主任等项目参与者，围绕研究设计、临床意义等内容进行分享与研讨。发布会后，本刊有幸邀请研究介绍者巩秋红教授分享研究核心意义。

该研究最重要的临床意义是以糖尿病前期缓解（IGT remission）为干预目标，应当成为在糖尿病前期人群中预防心血管结局的另外一个重要目标。糖尿病前期人群庞大，当前的糖尿病预防概念侧重于阻止糖尿病前期进展为2型糖尿病。而血糖朝另一个方向，也就是向正常血糖转变的观点是一个可评估的、更积极的目标，为我们提供了更前瞻的干预视角。

我们的研究证实在中美两国人群中，实现糖尿病前期缓解至血糖正常水平，均可降低长期终点事件风险。这意味着，在糖尿病前期阶段进行干预，使血糖逆转至正常可能是心血管病管理“关口前移”的更为简单有效途径，可能是“关口前移”的重要突破口。缓解不同于标准的预防方案，因为它使表型重新转向更健康的状态——不仅仅是延缓进展，而是跨越回诊断阈值，从而恢复胰岛素敏感性和β细胞功能，减轻葡萄糖毒性并降低心脏代谢风险。从源头预防比终身治疗糖尿病更简单，也更省钱，具有重要的公众健康价值。

糖尿病前期（Prediabetes）是心血管疾病（CVD）、心力衰竭（HF）及过早死亡的重要诱因，其核心特征——胰岛素抵抗，即便未出现明显高血糖，也会悄然损害心血管系统，增加不良结局的发生风险。

目前，全球指南普遍推荐通过饮食控制、规律运动等综合性生活方式干预管理糖尿病前期，已有研究证实通过恢复正常血糖（实现糖尿病前期缓解），能显著降低未来罹患2型糖尿病（T2DM）的风险，且该效果在生活方式干预结束后依然持续。但长期以来，一个关键问题始终悬而未决：生活方式干预带来的糖尿病前期缓解，是否能转化为心血管健康的长期获益？

尽管生活方式干预被证实能降低T2DM发病率并改善高血压、血脂异常等心血管风险因素，但关于糖尿病前期缓解能否降低心血管死亡或因心衰住院的复合终点风险，以及是否存在长期遗留效应，仍缺乏明确证据。

二、跨越国界的科学验证：两项里程碑研究揭秘长期获益

为解答这一关键问题，研究团队对两项全球公认的里程碑式糖尿病预防试验——美国DPPOS研究（始于1996年）和中国DaQingDPOS研究（始于1986年）进行了事后分析。

糖尿病前期缓解依据美国糖尿病协会（ADA）标准判定，DPPOS在干预1年后评估，DaQingDPOS在干预6年后评估。主要终点为DPPOS后续超过20年、DaQingDPOS后续超过30年的心血管死亡或因心衰住院。DPPOS分析采用逆概率处理加权法校正基线差异，同时对两项研究的主要终点和全因死亡率进行荟萃分析。DPPOS纳入2402名参与者，DaQingDPOS纳入540名参与者，均对基线和干预后相关指标进行监测，采用Cox比例风险模型比较缓解组与未缓解组的各类结局风险，并针对潜在混杂因素进行调整（包括年龄、性别、体重、吸烟状态、用药情况、进展为糖尿病情况等）。

三、震撼结果：缓解组风险减半，获益持续数十年

结果显示，糖尿病前期缓解带来的心血管保护效应显著且持久，且在中美人群中均得到验证。

在美国DPPOS研究中，干预1年后11.5%（275例）的参与者达到糖尿病前期缓解，这部分人群在后续中位20年的随访中，心血管死亡或因心衰住院的事件发生率为每1000人年1.74例（95%CI：0.87~3.48），而未缓解组每1000人年4.17例（95%CI：3.55~4.89）（P=0.013）。校正各类混杂因素后，缓解组的风险比为0.41（95%CI：0.20~0.84；P=0.014），意味着风险降低了近60%。

这一结论在中国DaQingDPOS研究中得到了有力证实：经过30年长期随访，糖尿病前期缓解组的主要复合终点风险比为0.49（95%CI：0.28~0.84；P=0.010），与美国研究结果高度一致。

更令人振奋的是，两项研究的荟萃分析进一步巩固了这一结论。同时，对随访期间至少达到过一次缓解的参与者分析显示，其主要复合终点结果稳定，风险比为0.43（95%CI：0.29~0.63；P<0.0001），且无论采用ADA还是WHO的血糖标准定义缓解，结果均保持稳健。此外，缓解组在全因死亡率、扩展主要不良心血管事件等次要终点上也表现出显著降低，证实了获益的全面性。

四、临床新启示：管理瞄准糖尿病前期“缓解”目标

这项研究的最大亮点在于，糖尿病前期缓解可带来长达数十年的心血管保护。研究提示，缓解并非单纯的血糖改善，而是一个独立且关键的心血管保护靶点，其获益在调整体重变化或糖尿病发病等时间依赖因素后仍持续存在，表明“恢复正常血糖”可能通过改善胰岛素敏感性、减少内脏脂肪和慢性炎症等多重机制，实现长期心血管保护。

研究还发现，空腹血糖（FPG）水平≤97 mg/dl（5.3 mmol/L）或可作为预测心血管结局风险降低的实用替代指标，但仍需前瞻性研究验证。研究团队指出，当前糖尿病前期缓解率仍偏低（两项研究中分别仅为11.5%和13.3%），提示未来有必要进一步优化生活方式干预，并探索与药物治疗的联合策略，以提高缓解率。

专家简介

教授，主任医师

中日友好医院国际医疗部名誉主任，内分泌首席专家

中国医学科学院阜外医院内分泌与心血管病诊治中心主任

主要研究领域是糖尿病及其心脑血管疾病控制和预防

其参与和主持的中国大庆糖尿病预防研究被称为世界糖尿病预防研究的里程碑SCI论文总引用次数逾6900次

主任医师，中国医学科学院阜外医院内分泌中心副主任

大庆糖尿病预防研究后续长期随访及子代研究项目的主要负责人

复旦大学公卫学院兼职教授，北京医学会糖尿病学会常委，中国老年保健医学研究会内分泌与代谢病分会常委兼秘书长，白求恩精神研究会内分泌与代谢病分会常委，北京整合医学学会心血管代谢分会常委等

曾获美国糖尿病学会奖学金赴美国国立卫生院，菲尼克斯糖尿病流行病研究所做博士后工作，并参与美国糖尿病预防项目后续研究（DPPOS）以及LOOKAHEAD等大规模临床研究曾获中华医学科技二等奖，北京市科技进步三等奖，黑龙江省科技进二等奖，中国糖尿病十大研究奖，首都前沿学术成果奖