心血管疾病是中国2型糖尿病（T2D）患者的首要死亡原因。临床实践中，许多患者即使血糖达标，依然发生心梗或卒中，这一现象引发了对当前管理策略的深刻反思。近日，北京医院郭立新/潘琦教授团队联合北京大学公共卫生学院及浙江省宁波市鄞州区疾病预防控制中心专家利用宁波鄞州区真实世界大样本数据开展了一项基于真实世界数据的回顾性队列研究，发表于Diabetes Obesity and Metabolism杂志[1]，结果表明，在中国T2D患者中，血糖控制与正常体重均与不良心血管事件三联复合终点（3P-MACE）风险显著降低相关。这些结果支持在T2D管理中同时维持血糖控制和正常体重对于改善患者长期大血管结局的重要性。改善血糖控制和体重管理的强化糖尿病治疗可能对T2D的心血管结局具有长期益处。



研究背景：我国T2D患者数量庞大，心血管风险亟需精准管理

糖尿病已成为全球重大公共卫生挑战。2022年，全球约有8.28亿成年人受到糖尿病影响，其中中国患者人数位居前列，约达1.48亿。T2D约占所有糖尿病病例的九成。在我国，高空腹血糖和体重指数（BMI）升高是推动T2D疾病负担持续加重的关键因素。心血管疾病则是T2D患者的首要发病与死亡原因，使心血管风险管理成为临床关注重点。

在以患者为中心的整体管理理念指导下，血糖管理、体重控制、心血管危险因素干预以及心肾保护是T2D综合管理的重要组成部分。最新中华医学会糖尿病学分会（CDS）指南建议，大部分非妊娠成人T2D患者应将糖化血红蛋白（HbA1c）控制在<7.0%的目标范围内；对于年轻、病程短、预期寿命长且无并发症的患者，在确保安全的前提下，适度严格控制HbA1c≤6.5%可能带来额外获益。此外，基于T2DM综合管理原则，CDS指南还将正常BMI（BMI<24.0 kg/m2）列为T2D管理的组成部分之一。

然而，目前关于血糖与体重双靶同时达标是否能够带来叠加的长期大血管结局获益，尚缺乏充分证据，尤其在中国人群中的真实世界数据更显匮乏。因此，本研究旨在评估血糖控制与正常体重“双重达标”与T2D患者长期3P-MACE风险之间的关联，为完善T2D综合管理策略提供依据。

研究方法：真实世界数据下的体重-血糖双重控制分型策略

本研究为基于真实世界数据的回顾性队列研究，依托宁波鄞州区区域健康信息系统，纳入2007~2016年确诊的成年T2D患者，并至少随访5年。该数据库整合了电子病历、体检、医保和死亡监测等信息，覆盖当地约98%的常住人口，可连续追踪患者长期健康状况，为慢性病管理研究提供良好基础。

纳入标准为初次确诊T2D后3个月内有HbA1c检测记录且存在诊断后BMI数据的患者，其中索引日期（基线）后至少1次BMI检测者纳入持续达标观察分析。最终共筛选5757例患者进入分析，均具备至少一次HbA1c和BMI数据。依据中国BMI分类与HbA1c控制水平，将患者分为不同代谢控制状态：在基线双重控制模型中分别以HbA1c<7.0%和≤6.5%为临界值，将患者划分为仅BMI正常、仅血糖达标、BMI正常且血糖达标及两者均未达标（参照组）四类；在持续双重控制模型中，将患者划分为持续BMI正常且血糖达标、持续两项均未达标（参照组）及其他情况三类。

主要研究终点为首次发生3P-MACE，包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心血管死亡。采用多变量Cox比例风险回归模型评估不同BMI与血糖达标组合对心血管事件风险的影响，并进行性别及年龄分层亚组分析，以验证研究结果的稳健性。

研究结果：血糖与体重双重达标显著降低3P-MACE风险

基线患者特征

本研究共纳入5757例成年T2D患者，中位随访时间6.8年。在整个随访期间，有1188例患者（20.6%）发生了3P-MACE，事件发生率为3.1/100人年；此外，332例（5.8%）死于非心血管原因。患者平均年龄为61.6岁，女性占52.5%。BMI构成显示，正常体重和超重患者占绝大多数（分别为48.3%和39.2%），肥胖者占10.3%。另有5513例患者纳入“持续达标观察”分析，其中986例（17.9%）发生了3P-MACE。

基线BMI与3P-MACE的相关性

在长达10年的随访中，肥胖患者（BMI≥28.0 kg/m2）的3P-MACE累积发病率最高。进一步的多变量Cox回归分析显示，与正常体重患者相比，肥胖者的心血管事件风险显著升高：以HbA1c<7.0%为血糖达标标准时，风险增加28%[调整后HR(aHR)=1.28，95%CI：1.06~1.53，P=0.009]；而采用更严格的HbA1c≤6.5%时，风险增加27%（aHR=1.27，95%CI：1.06~1.52，P=0.010）（图1A）。亚组分析进一步发现，这种风险升高在≥65岁患者和男性患者中更为显著。

基线双重达标与3P-MACE的相关性

研究结果显示，无论以HbA1c<7.0%还是≤6.5%为达标标准，血糖达标且BMI正常者均具有最低的3P-MACE风险。以HbA1c<7.0%为临界值时，与血糖和BMI均未达标者相比，双重达标者风险降低27%（aHR=0.73；95%CI：0.62~0.86；P<0.001），仅血糖达标者风险降低19%（aHR=0.81；95%CI：0.69~0.94；P=0.007）（图1B）。当HbA1c≤6.5%时，血糖与BMI双达标者风险降低24%（aHR=0.76；95%CI：0.64~0.90；P=0.001），仅血糖达标者降低24%（aHR=0.76；95%CI：0.65~0.90；P=0.002），仅正常BMI者亦降低15%（aHR=0.85；95%CI：0.74~0.98；P=0.025）（图1C）。

亚组分析提示，血糖与体重协同达标对≥65岁患者及男性人群的心血管保护作用尤为显著，同时在女性及较年轻患者中亦观察到风险改善。亚组分析结果一致：双重目标与不同年龄及性别人群的3P-MACE风险降低相关，尤其在≥65岁和男性患者中最为显著。

持续双重达标与3P-MACE的相关性。

在持续达标观察分析人群（n=5513）中，无论采用HbA1c<7.0%还是≤6.5%作为达标标准，持续维持血糖达标并保持正常BMI的患者均呈现更低的3P-MACE累积发病率。与血糖和BMI均未持续达标者相比，持续双达标者的心血管事件风险显著下降：当HbA1c<7.0%时aHR=0.67（95%CI：0.49~0.91，P=0.012）（图1D）；当HbA1c≤6.5%时aHR=0.69（95%CI：0.50~0.94，P=0.020）（图1E）。亚组分析进一步显示，采用HbA1c<7.0%时，持续双重达标与≥65岁及男性患者的风险降低显著相关；而在HbA1c≤6.5%标准下，这一获益在男性患者中表现更为显著。

图1.根据不同条件的3P-MACE累积发病率：（A）基线 BMI，（B）基线双重达标（HbA1c<7.0%），（C）基线双重达标（HbA1c≤6.5%），（D）持续双重达标（HbA1c <7.0%），（E）持续双重达标（HbA1c≤6.5%）

敏感性分析

此外，多项敏感性分析（包括BMI重新按WHO标准分类、改变HbA1c阈值、纳入既往心血管事件患者等）均得出一致结果，进一步验证了结论的稳健性：血糖与体重双靶协同管理具有明确且稳定的心血管保护效应。

研究讨论：血糖+体重协同管理是改善T2D心血管预后的关键策略

本研究基于中国T2D真实世界数据，首次证实不同水平的血糖控制（HbA1c<7.0%或≤6.5%）联合正常BMI与长期3P-MACE风险显著降低相关。与既无血糖控制也无正常BMI的患者相比，达成双重目标者在所有HbA1c临界值和不同亚组中均表现出最稳定的心血管获益。该发现为临床实践提供了重要证据，强调在T2D管理中同时控制血糖与体重具有长期心血管保护作用，与当前CDS指南推荐的综合管理策略一致。

既往研究已证明良好血糖控制与正常体重均能降低心血管事件风险。本研究进一步显示，肥胖与心血管风险增加相关，而实现正常体重对超重/肥胖患者尤为有益。此外，维持HbA1c和体重的长期稳定性同样至关重要，因为血糖和体重高度波动均会提高心血管事件和死亡风险。值得注意的是，中国人群更易在较低BMI水平下发生糖尿病，提示即使BMI不高也需重视体重管理，因此双重目标策略在不同人群中具有普适性。

本研究具有较大的样本量、较长随访时间，且通过多重调整和敏感性分析确保结果稳健，为双重目标策略带来的潜在长期获益提供了可靠证据。然而，本研究亦存在局限性，包括数据来源于单一城市化地区、回顾性设计无法阐明因果关系等。因此，仍需在多地区人群中进一步验证，并开展前瞻性干预试验，以探索适用于中国T2D患者的最佳BMI范围及双重管理策略的经济学与临床价值。

结语

总之，该研究结果支持在T2D管理中同时维持血糖控制和正常体重对于改善患者长期大血管结局的重要性。改善血糖控制和体重管理的强化糖尿病治疗可能对T2D患者的心血管结局具有长期益处。

参考文献：1.Sun F, Zhang M, Pan Q, Shen P, Sun Y, Lin H, Zhan S, Guo L.  Diabetes Obes Metab. 2026 Jan;28(1):606-614. doi: 10.1111/dom.70237. Epub 2025 Nov 10. PMID: 41208470.

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