编者按

第84届美国糖尿病协会科学年会（ADA2024）正在火热进行中，全方位展示着糖尿病领域最新进展，其中2型糖尿病（T2DM）合并慢性肾脏病（CKD）治疗获重大突破。FLOW研究——一项有望改写指南关于T2DM合并CKD治疗策略的重磅研究，将成为今年ADA的压轴大戏，令人期待！

FLOW研究于1个月之前在第61届欧洲肾脏协会年会（ERA2024）首次亮相，司美格鲁肽成为第一个被证实具有明确肾脏获益的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1-RA）[1]。那么，关于FLOW研究，我们应重点关注什么？又该如何看待其结果及临床意义？在ADA压轴学术专场即将再次公布之前，我们不妨先来听听来自FLOW两位研究者在ERA2024接受采访时的精彩评论。

Peter Rossing 教授

——FLOW研究主要研究者（PI）

丹麦哥本哈根大学

哥本哈根Steno糖尿病中心

我确信我们需要修订指南，纳入GLP-1RA的肾脏保护作用。

T2DM合并CKD的治疗策略及主要挑战是什么？

Peter Rossing教授指出，目前T2DM合并CKD的管理存在诸多挑战，包括筛查、诊断和治疗等。例如，需要对所有糖尿病患者进行定期筛查，评估尿白蛋白和估算肾小球滤过率（eGFR）等指标，以及时发现和诊断CKD。在治疗方面，除传统公认的改善生活方式、降压、降糖、控制体重等基本措施外，最具挑战的是如何应用新的疗法来进一步保护肾心等靶器官。T2DM合并CKD患者除具有较高的肾衰竭风险外，同时面临着极高的心血管疾病风险，临床亟需兼具肾脏和心血管保护作用的有效措施。

肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）是目前T2DM合并CKD患者肾心保护治疗的三大支柱，但临床上仍有未满足的治疗需求。FLOW研究数据表明，GLP-1RA也可为这类人群提供肾脏保护和心血管保护作用。

如何看待FLOW研究结果及其临床意义？

Peter Rossing教授介绍，FLOW研究是全球第一项针对GLP-1RA治疗T2DM合并CKD患者的肾脏结局研究，结果证实司美格鲁肽注射液可显著降低主要终点（包括主要肾脏疾病事件及心血管死亡）风险24%，同时显著降低所有确证性次要终点风险，包括eGFR下降速度、主要心血管不良事件（MACE）和全因死亡[1]。既往研究已证实GLP-1RA具有降糖、减重等代谢获益以及心血管保护作用，FLOW研究则第一次证实其还可为T2DM合并CKD患者带来明确的肾脏保护作用，这将对未来治疗产生重大影响。

“我确信这意味着我们需要修订指南”，Peter Rossing教授非常肯定地说道，“我们需要在指南中纳入GLP-1RA的肾脏保护作用。对于T2DM合并CKD患者，目前指南推荐GLP-1RA作为SGLT2i不耐受或禁忌患者的替代方案，主要基于其降糖和心血管获益，而现在我们有明确证据支持GLP-1RA还具有肾脏保护作用。”他认为，FLOW研究将进一步推动GLP-1RA在临床上的广泛应用，司美格鲁肽可全面改善代谢、心血管和肾脏结局，对于合并肾脏疾病或心血管疾病的T2DM患者尤其重要，今后临床使用率将会更高。

司美格鲁肽的肾脏和心血管保护作用仅限于糖尿病患者吗？

Peter Rossing教授认为这是个非常有趣的问题，但目前尚缺乏司美格鲁肽用于非糖尿病CKD患者的专门研究数据。从SELECT研究结果来看，对于非糖尿病的超重/肥胖合并ASCVD患者，司美格鲁肽（2.4 mg）在显著改善心血管预后的同时，可显著降低肾脏不良结局风险达22%[2]。这提示，司美格鲁肽对非糖尿病患者也可能具有肾脏保护作用，但仍需在非糖尿病的CKD患者中专门开展研究来进一步验证。

Vlado Perkovic 教授

——FLOW研究第一作者及通讯作者

澳大利亚新南威尔士大学悉尼分校

GLP-1RA将深刻改变糖尿病肾病治疗格局，让患者活得更长、更健康。

请您分享FLOW研究的主要结果及其临床意义？

Vlado Perkovic教授：我们知道，GLP-1RA在降低T2DM患者血糖、减轻超重人群体重、预防心血管疾病方面非常有效，但在FLOW研究公布之前，我们并不确定其对肾脏结局的真正影响。FLOW研究特别关注了这一点，结果证实司美格鲁肽可使T2DM合并CKD患者的主要肾脏事件风险降低24%，MACE风险降低18%，全因死亡风险降低20%[1]。这种三重获益——挽救肾脏、心脏和生命，表明GLP-1RA将深刻地改变糖尿病肾病患者的治疗格局，为糖尿病肾病患者带来希望，让他们在未来活得更久、更健康。

ADA年会压轴专场，

美国奥兰多当地时间

2024年6月24日下午1:30~3:00，

FLOW研究将隆重公布，

敬请期待！

FLOW研究结果公布后，《国际糖尿病》将邀请Vlado Perkovic教授与陈莉明教授在本届ADA年会现场展开精彩对话。两位专家将共同解读FLOW研究结果，包括亚洲人群数据，分析司美格鲁肽肾脏获益的可能机制，以及该研究对于优化心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征管理的重要意义。详情将在《国际糖尿病》公众号推出，敬请关注！

参考文献：

1. Perkovic V, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 May 24. doi: 10.1056/NEJMoa2403347.