从“必备”到“简化”——DPP-4i在基层糖尿病管理中的定位升级

编者按:基层医疗机构是糖尿病管理的“主战场”,我国近9成糖尿病患者就诊于基层[1]。二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)自2017年进入医保后在基层的应用日益广泛,重要性不断升级。2025年底《国家基层糖尿病防治管理指南》发布,将DPP-4i列为“必备”降糖药[2],使其成为基层管理糖尿病不可或缺的重要手段。为细化该药在基层的规范化应用,2026年《基层2型糖尿病患者DPP-4i使用专家建议》应运而生[3]。基于此,本刊特邀南京鼓楼医院毕艳教授对DPP-4i,尤其是双周口服制剂在基层糖尿病管理中的定位、临床应用价值进行系统梳理与解析。



一、溯本求源——基层用药难点与“必备”地位的循证逻辑

基层患者的用药现状及挑战

目前,我国糖尿病管理重心已下沉至基层医疗机构。基层糖尿病管理有着自己的特色和需求,也面临着多重挑战,主要包括:①依从性差:基层糖尿病患者以老年群体为主,常伴有多种慢性病,用药种类多,治疗方案复杂,漏服率高。研究显示,我国社区2型糖尿病(T2DM)用药依从性不佳的患者比例高达76.2%[4]。②达标率低:基层血糖达标率仅35%[5],这与依从性差、患者认知不足、医疗资源配置不均等因素有关。③经济负担重:基层患者通常经济条件有限,尤其是农村或偏远地区,药物经济性是个重要考量。


在基层糖尿病管理的诸多挑战中,依从性问题尤为突出。针对我国社区T2DM队列的研究显示,良好的药物治疗依从性可显著提升血糖达标率至两倍[6],且与降低微血管和大血管事件发生率有关[7]。传统口服降糖药需每日服用,基层老年患者占比高,记忆力减退、漏服率居高不下,进而影响血糖控制达标率。而血糖达标率低又会增加糖尿病并发症的发生风险,最终给患者、家庭及医保体系带来沉重的经济负担。因此,多频次给药所致的依从性差,是基层用药亟待解决的难点。

DPP-4i作为“必备”降糖药的循证逻辑

《国家基层糖尿病防治管理指南(2025)》进行重大更新,将DPP-4i从“可选”升级为基层“必备”降糖药[2]。这一调整基于DPP-4i的临床优势:其通过抑制二肽基肽酶Ⅳ,减少胰高糖素样肽-1(GLP-1)失活,以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌,低血糖风险低,对体重影响中性,心血管安全性明确,适合基层患者(尤其是老年、合并多种基础病群体)的安全用药需求。而且,DPP-4i口服便捷,无需注射,且服药频率低,患者接受度高,符合基层“简便易行”的核心需求。

二、依规而行——基层DPP-4i临床应用的专家建议解读

随着DPP-4i成为基层必备降糖药,其规范化使用成为基层医生的“必修课”。鉴于在基层医疗实践中,医生对于DPP-4i的认知存在差异,以及近年来创新DPP-4i制剂不断涌现,基层医生亟须系统、全面地指导,2026版《基层2型糖尿病患者DPP-4i使用专家建议》应运而生[3]。

该建议面向基层医疗机构医生,通过问答形式就DPP-4i临床应用中的常见问题提供简明扼要的指导,旨在帮助规范使用、提升治疗安全性与效果,从而更好地改善患者结局。该建议共包含25个问题,涵盖作用机制、适应证范围、剂量调整方法、联合用药策略、在特殊人群中的应用以及安全性等。以下摘录其部分要点及亮点[3]:

明确DPP-4i的特点和优势:DPP-4i具有“有效性、安全性、便利性、灵活性”四大优势。

列出DPP-4i上市品种:包括目前临床可用的11种DPP-4i制剂(包括日制剂、周制剂、双周制剂),以及含有DPP-4i的复方制剂。


细化使用时机,早起始早获益:DPP-4i可单用或与其他降糖药联合治疗T2DM。中国队列研究显示,糖化血红蛋白(HbA1c)<7.5%的T2DM患者使用DPP-4i后,血糖控制效果良好,可延迟胰岛素治疗,降低HbA1c变异性[8]。因此,该建议明确指出,对于新诊断的T2DM患者,若其HbA1c未出现显著升高(例如HbA1c<7.5%),DPP-4i亦可作为单药起始治疗的优选方案之一。

DPP-4i长效制剂提高依从性:专家建议特别提到,近年来,国产创新型DPP-4i药物相继获批上市,丰富了糖尿病治疗的药物选择,提升用药便利性,有利于基层医生优化治疗选择。例如,DPP-4i双周制剂考格列汀每两周服用一次,显著降低用药频率、提高治疗依从性。

三、因需而变——超长效DPP-4i如何升级基层治疗模式

作为中国原研、全球首个DPP-4i双周口服制剂,考格列汀除具备上述DPP-4i的四大基本优势之外,以“双周给药”的模式极大简化治疗,精准契合基层糖尿病治疗的核心需求,其临床价值主要体现在以下三方面:

使用便捷,提高依从性:显著减少给药频次,解决基层患者漏服率高的治疗难点

考格列汀具有创新分子结构,在DPP-4i单周制剂的四氢吡喃环上6位引入三氟甲基,增强药物代谢稳定性与膜渗透性,最终使半衰期长达131.5 h。T2DM患者两周1次口服考格列汀10 mg,DPP-4抑制率可维持在80%以上[9]。

考格列汀采用双周给药模式,相较传统DPP-4i日制剂,可将给药次数从每年365次减至26次,显著减少用药频率,从而减少漏服概率,尤其适合“联合用药种类多、漏服率高”的基层老年患者。此外,考格列汀的服药窗口期较宽,虽然要求每两周服用一次,但在14±3天内用药,都能够保持平稳的降糖效果,即使偶有超出3天窗口期的服药或偶尔漏服的情况,也能保持稳定药效[10,11]。

考格列汀使用简便,除 “双周长效”特性外,还具有剂量固定无需调整的优势。无论患者年龄、肾功能受损程度如何,均采用每两周10 mg的固定剂量,服药时间也不受饮食限制。这一特点不仅方便患者使用,而且显著简化基层医生处方流程。患者报告结局(糖尿病治疗满意度问卷,DTSQ)显示,与DPP-4i日制剂相比,考格列汀的总体治疗满意度显著更高,且在治疗便利性、灵活性、继续治疗意愿等满意度单项上提升均更显著[12]。

疗效确切,平稳控糖:改善基层血糖管理,满足“稳控糖、低风险”的核心需求

考格列汀降糖效果明确,关键Ⅲ期临床试验证实,考格列汀10 mg单药或联合二甲双胍治疗显著降低HbA1c,疗效与每日1次的DPP-4i相当[10,11]。更为重要的是,考格列汀不仅改善整体血糖控制,而且相较DPP-4i日制剂能实现更平稳的血糖控制,表现为血糖目标范围内时间(TIR)更高、平均血糖波动幅度(MAGE)及血糖变异(CV)更小等[12]。

在安全性上,考格列汀的优势更贴合基层需求:①低血糖风险极低,治疗更安心,符合基层控糖对于安全性的高需求;②肾功能不全或轻度肝功能不全患者无需调整剂量,减少基层用药管理难度;③不增加体重,对基层常见的超重/肥胖患者,更利于综合健康管理。

优化医疗成本,提高可及性:降低用药门槛,减轻基层患者经济负担

考格列汀可从多维度降低医疗综合成本,因其可降低漏服率、提升依从性、实现更平稳控糖,从而有助于减少复诊与检查成本,并降低并发症风险及干预成本。而且,作为国产DPP-4i双周制剂,考格列汀价格更具优势,纳入医保用药目录后可通过医保报销,进一步降低患者自付费用,经济可及性更好,可让更多基层患者“用得起药”。

四、结语:定位升级——从必备用药到简化方案的基层糖尿病管理新图景

DPP-4i在基层糖尿病管理中的作用日益凸显,在最新版基层指南/专家建议的双重加持下,其定位正从必备用药向简化方案进一步转化升级。《国家基层糖尿病防治管理指南(2025)》将DPP-4i列为“必备”降糖药,是基于其安全性优势和广泛的适用人群;2026版《基层2型糖尿病患者DPP-4i使用专家建议》则为临床实践提供了规范化指导。

以考格列汀为代表的超长效DPP-4i,在保持DPP-4i类药物安全性优势的前提下,通过双周给药方案精准回应了基层治疗中的依从性瓶颈和用药管理复杂性难题,为进一步优化和简化治疗提供解决方案。随着基层糖尿病管理从“有药可用”向“用药优化”转型,考格列汀等超长效制剂有望优化治疗路径,为广大基层糖尿病患者带来更优质便捷的治疗体验和更长远的健康获益。

专家简介



二级主任医师,教授,博导,国家“万人计划”科技创新领军人才
南京鼓楼医院副院长,临床医学研究院院长,内分泌科学科带头人
中华医学会糖尿病学分会常委,江苏省医学会糖尿病学分会候任主委
主持国家科技重大专项,国家自然科学基金重点项目、原创探索项目等
以通讯作者在 Cell  Metabolism,Diabetes Care,Journal of Hepatology, Nature Communications, Diabetes等发表SCI论著91篇
获中华医学会糖尿病学分会杰出青年科学研究奖,中国糖尿病十大研究最具影响力研究奖,江苏医学科技奖一等奖

参考文献
1.中国微循环学会,等.中国医学前沿杂志(电子版).2021,13(6): 16-38
2.基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室. 中华内科杂志. 2025; 64(12): 1169-1186.
3.江苏省糖尿病达标管理联盟,等. 中国临床研究. 2026, 39(1): 1-11.
4.李洪超,等.中国药房. 2019;30(18)2570-2576.
5.Xu Y, et al. Lancet Public Health. 2024 Dec; 9(12): e1089-e1097.
6.李殿江, 等. 现代预防医学. 2024;51(2):273-278.
7.Evans M, et al. Diabetes Obes Metab. 2022; 24(3):377-390.
8.Cheung JTK, et al. Diabetes Obes Metab. 2024;26(8):3339-3351.
9.《考格列汀临床应用专家指导意见》专家组. 中国实用内科杂志. 2024; 44(11): 653-656.
10.Gao L, et al. Diabetes Obes Metab. 2025 Jan;27(1):280-290.
11.Ren Q, et al. Diabetes Obes Metab. 2024 Nov;26(11):5013-5024.
12.Pan C, et al. Diabetes Obes Metab. 2026 Feb; 28(2):1191-1200. 2 comments

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