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远超预期！难以控制的T2DM患者中，高皮质醇血症患病率达24% | ADA2024

2024-06-26 01:49:47
作者：国际糖尿病
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编者按

第84届美国糖尿病协会科学年会（ADA2024）的一场专题研讨会上，4期CATALYST试验第1部分结果公布，该研究在难以控制（尽管已接受多种标准治疗，但HbA1c仍≥7.5%）的2型糖尿病（T2DM）患者中，调查了高皮质醇血症的患病率。
此次会议在密歇根大学Rodica Busui博士的主持下，Richard Auchus博士和Ralph A. DeFronzo博士先介绍了对高皮质醇血症了解的变迁、T2DM患者中高皮质醇血症的发病机制，随后，Athena Philis-Tsimikas博士、Vivian Fonseca博士和John B. Buse博士分享了CATALYST试验原理和设计、CATALYST试验第1部分的结果及临床意义。

评估高皮质醇血症的患病率

圣地亚哥Scripps Whittier糖尿病研究所公司副总裁Athena Philis-Tsimikas博士表示，此前发表的关于成人T2DM患者高皮质醇血症患病率的研究非常有限，大多数是在美国以外进行的。既往研究中，高皮质醇血症患病率存在很大差异，在8%~33%。她指出，这是为何需要一项强有力研究的原因，其目的在于了解高皮质醇血症在难以控制或管理的T2DM患者中的患病率。

CATALYST试验第1部分招募了1055例年龄18~80岁的T2DM患者，HbA1c 7.5%~11.5%，正在使用的药物情况包括：①≥3种降糖药；②胰岛素和任何其他降糖药；③≥2种降糖药并伴有≥1种微血管或大血管并发症；④≥2种降糖药和≥2种降压药。患者平均年龄60.7岁，45.1%为女性。

参与者接受了1 mg夜间地塞米松抑制试验（DST）。如果DST后皮质醇水平超过1.8 μg/dl，且地塞米松水平≥140 ng/dl，则被定义为内源性高皮质醇血症。高皮质醇血症患者接受进一步的实验室检查和肾上腺CT扫描。该试验的主要终点是内源性高皮质醇血症患者的百分比。

患病率高于预期

在研究组中，24%的人患有内源性高皮质醇血症。DST后平均皮质醇水平为3.5 μg/dl，平均地塞米松水平为412.7 ng/dl。北卡罗来纳大学糖尿病中心主任John B. Buse博士表示，24%的人太多了。从理论上讲，美国有超过100万人仅仅因为糖尿病控制不佳而患有高皮质醇血症。

Buse博士指出，高皮质醇血症患病率高于预期的部分原因是对糖尿病患者的常规筛查中未包含这种疾病。筛查通常是在评估患者是否患有高皮质醇血症的情况下进行，临床医生评估控制不佳的糖尿病患者时不会这样做。大家知道，库欣病会加重糖尿病，它被称为糖尿病发生的次要原因，但1 mg DST并不常使用。

单因素logistic回归分析显示，使用≥2种降糖药和≥2种降压药的成人（OR 1.871，95%CI：1.406~2.491）和使用≥2种降糖药并伴有≥1种微血管或大血管并发症的成人（OR 1.654，95%CI：1.242~2.202）更容易发生高皮质醇血症。

使用替尔泊肽（OR 1.82，95%CI：1.187~2.79）或SGLT2抑制剂（OR 1.687，95%CI：1.265~2.251）的成人发生高皮质醇血症的风险增加。患者使用的降糖药物种类越多，发生高皮质醇血症的概率越高（OR 1.211，95%CI：1.046~1.402）。

与心血管疾病的关系

使用降压药的成人发生高皮质醇血症的概率增加（OR 2.109，95%CI：1.383~3.216），除了血管紧张素转换酶抑制剂，所有类型的降压药均会增加高皮质醇血症的发生可能。此外，使用降脂药物（OR 1.771，95%CI：1.171~2.679）、精神类药物（OR 1.526，95%CI：1.126~2.069）和镇痛类药物（OR 1.55，95%CI：1.145~2.097）的成人与未服用这些药物者相比，患高皮质醇血症的概率也有所增加。

在高皮质醇血症的成人中，任何心脏疾病的患病率都高于无高皮质醇血症的成人（33.2% vs. 20.6%，P<0.0001）。杜兰大学医学院内分泌代谢科主任Vivian Fonseca博士表示，与使用<3种降压药的成人相比，使用≥3种降压药的成人患高皮质醇血症的概率也更高（OR 2.078，95%CI：1.509~2.861）。在这些患者中，高皮质醇血症的总体患病率达35%，这也反映了其在诊所中看到的情况。

Fonseca博士称，在成人高皮质醇血症患者中，66%的人在CT扫描中没有发现影像学异常，而23.2%的人有单侧肾上腺腺瘤，这使得他们有可能接受手术治疗。Fonseca博士指出，人们通常是因为肾上腺腺瘤前来就诊，然后做DST检查。同样地，高皮质醇血症患者中高达23%的人有肾上腺腺瘤，这也是以前不知道的。肾上腺CT扫描异常的概率在男性以及使用药物较多的成人中更高。

可能改变治疗策略

在确定成人高皮质醇血症患病情况后，研究人员将在CATALYST试验第2部分评估药物治疗效果。试验第2部分正在进行，预计在今年第4季度完成。在第2部分中，136例在第1部分中被诊断为高皮质醇血症的成人被随机分组接受米非司酮、皮质醇受体阻滞剂或安慰剂治疗24周。第2部分的主要结局是HbA1c从基线至第24周的变化。
根据Buse博士的说法，试验第2部分的发现可能会对未来T2DM和其他潜在心血管代谢疾病的治疗产生巨大影响。如果米非司酮被证明有效，可能会为其他药物无效的成人T2DM治疗开辟一条新途径。
他补充说，这项研究可能具有超越药物治疗的意义。高皮质醇血症的患病率高于预期，这一结果提示可能需要改变筛查指南。然而，Buse博士表示，CATALYST研究第2部分有待完成，以确定米非司酮治疗成人高皮质醇血症和控制不佳的T2DM是否真有益处。如果研究的后半部分结果是积极的，他会努力推动指南改变。

来源：Hypercortisolism prevalent among 24% of adults with difficult-to-control type 2 diabetes - Healio - June 24, 2024.