编者按
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌代谢疾病,主要表现为月经不规律、排卵异常和高雄激素血症。饮食干预在PCOS的治疗中显得尤为重要,限制时间饮食,即限时进食(TRF),是近年来受关注较多的一种饮食模式。已有研究表明TRF可帮助减重、改善胰岛素敏感性和代谢状态。但是TRF对PCOS是否有作用,目前尚不清楚。在近期举办的第84届美国糖尿病协会科学年会(ADA2024)上,来自美国芝加哥伊利诺伊大学的Sofia Cienfuegos教授针对“限时进食能否治疗多囊卵巢综合征”的话题进行了精彩讲述。
合理的饮食干预,对PCOS治疗非常重要
PCOS是一种常见的妇科内分泌疾病,影响近13%的育龄妇女,是导致年轻女性无排卵性不孕及月经失调的主要原因。PCOS患者远期代谢、心血管疾病、生殖系肿瘤及情绪心理障碍风险增加,影响女性青春期到绝经后整个生命健康。PCOS以高雄激素血症,排卵功能障碍和多囊卵巢为特征,常伴有胰岛素抵抗和高胰岛素血症。PCOS的治疗方式包括:①生活方式改变:饮食、运动和减重;②药物治疗:口服避孕药、二甲双胍和抗雄激素(螺内酯);③改善妇女生育能力:诱导排卵(来曲唑或克罗米芬);④心理支持:焦虑和抑郁的治疗和支持小组。合理的饮食干预,对于PCOS患者来说,具有不可替代的重要意义。通过调整饮食结构,可以帮助患者控制体重、改善糖脂代谢,进而促进卵巢功能的恢复。最新指南推荐[1]:生活方式干预(运动或多元膳食结合运动)应推荐给所有PCOS女性,以改善与代谢疾病相关问题,包括中心性肥胖和血脂谱。
短期研究显示:TRF可能是对治疗PCOS有效的治疗方案
限制热量摄入能够降低PCOS患者雄激素水平,改善胰岛素抵抗,恢复月经周期,但对于PCOS患者限制热量摄入难以持续进行,依从性低和减重效果不佳。TRF是间歇性禁食(IF)的一种形式,即每天的进食时间被限制在4~10小时的时间段内,但不限制食物的质量或数量,无需计算任何热量。TRF操作简单、依从性高,对改善代谢紊乱、改善胰岛素抵抗、降低体重有重要作用,被认为对大多数人来说是一种可行的禁食方案。对PCOS患者来说,用TRF替代热量限制饮食可能是一种可行的方案。一项纳入18例年龄在18~31岁的无排卵的PCOS女性患者,为期5周的8小时限食(不要改变日常饮食的组成,每天8点~16点进食,其余时间禁食)研究,结果表明,TRF后患者体重、体重指数(BMI)、体脂量(BFM)、体脂百分比(BF%)、内脏脂肪面积(VFA)、总睾酮(TT)、性激素结合球蛋白(SHBG)、游离雄激素指数(FAI)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素曲线下面积(AUCIns)、丙氨酸转氨酶(ALT)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、胰岛素样生长因子(IGF-1)均有显著改善。73.3%(11/15)的患者月经紊乱得到改善。该研究表明,TRF饮食可能有益于无排卵型PCOS患者的减重,尤其是降低体脂、改善月经、高雄激素血症、胰岛素抵抗和慢性炎症。
TRF对PCOS有益的可能机制:①TRF可减少PCOS患者内脏脂肪和氧化应激,进而减少全身炎症反应,从而提高胰岛素敏感性,减少代偿性高胰岛素血症及雄激素分泌,从而改善PCOS症状及恢复排卵。②相较于其他复杂的饮食模式,TRF更容易坚持,进一步提高了患者的依从性,也使临床医师更容易开具饮食处方。
随机对照研究初步数据:TRF治疗PCOS还需要更多的数据支持
为进一步验证TRF对PCOS的作用,Sofia Cienfuegos教授团队正在开展一项为期24周的随机对照研究,比较基线、12周、24周时TRF和热量限制(CR)饮食组对PCOS患者的体重、雄激素标志物、炎症标志物和胰岛素敏感性的影响。研究者将患有肥胖症和PCOS的女性患者随机分配到 3 组中的一组:①6小时TRF(每日13:00~19:00点随意进食,其余时间禁食);②CR(每日25%的能量限制);③对照组(随意摄入,没有进餐时间和热量限制)。对纳入的48例受试者12周的初步数据分析显示,截至第12周,TRF组的体重下降幅度显著大于对照组(平均差=-2.47%,P=0.033);截至第12周,CR组的体重下降幅度与其他组差异无统计学意义。与对照组和CR组相比,TRF组患者脂肪量、瘦体重、内脏脂肪、空腹血糖、胰岛素标志物、SHBG、TT、游离雄激素指数的改变均无统计学意义。但是,目前只是初步数据,未来结果可能会随着全样本量和24周分析而改变。
结语
生活方式干预是PCOS治疗的基础,基于目前的数据,尚不能回答TRF是否能够治疗PCOS,还需要更多的数据支持。未来针对TRF治疗PCOS的研究方向应更多地关注特定人群,比如那些试图怀孕的人群和青少年人群,因为PCOS通常在青少年时期被诊断出来。
参考文献:
1.Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022[J]. Hum Reprod Open, 2023, 2023(1): hoad002.
2.J Transl Med. 2021 Apr 13;19(1):148. doi: 10.1186/s12967-021-02817-2.
[2] Pan XR, et al. Diabetes care. 1997; 20(4): 537-544.
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