导语：近日，2024年欧洲心脏病学会年会（ESC）盛大举行，在会议期间首次公布了FINEARTS-HF III期临床研究的具体结果。而早在一个月前，拜耳官网就已经宣布非奈利酮用于治疗射血分数（LVEF）≥40%心衰人群的 FINEARTS-HF III 期临床研究中达到主要终点。这一喜讯的传来，不仅为心衰治疗提供了新的策略，更为LVEF≥40%的心衰患者带来了新的治疗希望。本刊邀请了心力衰竭、冠心病及其危险因素方面的专家孙健教授来对FINEARTS-HF研究进行回顾和分析。
1、LVEF≥40%慢性心衰治疗面临挑战，FINEARTS-HF研究应运而生
在中国，心力衰竭的发病率逐年上升，目前已达到1.3%。其中射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF，LVEF处于41%~49%）和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF，LVEF ≥50%）的患者就接近一半[1]。然而，针对HFmrEF和HFpEF的随机临床研究较为稀缺，现有的证据大多基于以往的心衰研究的回顾性分析或子群分析，这意味着对该患者群体的治疗推荐仍需进一步的临床验证[2,3]。
对于HFmrEF和HFpEF，由于其背后的心血管疾病和合并症的多样性，不同患者的病理生理学机制可能存在显著差异，这给临床治疗带来了巨大挑战[2,3]。但目前被证实能够改善心血管预的药物治疗方案非常有限[2]。因此，无论是HFmrEF还是HFpEF患者，都迫切需要新的治疗方案来改善心血管预后。
因此，非奈利酮在治疗LVEF≥40%的慢性心衰患者的FINEARTS-HF研究的提出，成为医学界关注的热点研究。
2、FINEARTS-HF研究设计回顾
研究简介：FINEARTS-HF研究（图1）[4]是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，旨在评估LVEF≥40%心衰人群中非奈利酮的有效性和安全性。
主要纳入标准：年龄≥40岁；NYHA Ⅱ~Ⅳ级；LVEF≥40%（其中LVEF≥60%者占20%）；结构性心脏病（左房扩大或左室肥厚）；eGFR≥25 ml/min/1.73m2；血清钾≤5.0 mmol/L；窦性心律患者N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）≥300 pg/ml或BNP≥100 pg/ml，房颤患者NT-proBNP≥900 pg/ml或BNP≥300 pg/ml。
主要排除标准：eGFR<25 ml/min/1.73m2；血清钾>5.0 mmol/L；随机化前30天使用MRA；随机化前30天发生心肌梗死或行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）；心源性休克；有扩张型心肌病、围生期、化疗诱导的或浸润性心肌病（如淀粉样变性）病史；收缩压≥160 mmHg。
主要研究终点：心血管死亡和总体心衰事件（包括首次或复发的因心衰住院或急诊），包括事件数及至事件发生时间。
次要研究终点：总体（首次或复发）心衰事件；12月时NYHA心功能分级自基线的改善；第6、9和12个月时堪萨斯城心肌病问卷总症状评分（KCCQ-TSS）自基线的变化；肾脏复合终点；全因死亡。
3、新型口服非甾体MRA非奈利酮，治疗心衰初现获益
长期以来，盐皮质激素受体（MR）的激活在心力衰竭（HF）的治疗中起着核心作用[5]。盐皮质激素受体抑制剂（MRA）虽可通过阻断MR过度激活来阻断由此途径导致的炎症、纤维化和靶器官损伤并延缓疾病进展[6,8]。但在临床中发现，甾体类MRA （如螺内酯、依普利酮等）的使用受到高钾血症、性激素相关不良反应等问题的限制。
非奈利酮作为一种新型口服的非甾体MRA，不同于甾体类MRA，具有立体结构和侧链，与MR结合更完全、拮抗效力更强，同时对MR的选择性更高、对雄激素受体和孕激素受体的亲和力极低[6]。不仅可以兼顾心肾获益，还可降低高钾血症风险和性激素相关不良反应[3,7]，ESC展示的非奈利酮在LVEF≥40%心衰人群中的FINEARTS-HF III期临床研究结果也证实了这一设想。研究结果显示非奈利酮在降低心血管死亡和总心衰事件（包括首次和复发，定义为因心衰住院或急诊入院）的复合终点方面具有统计学显著意义和临床意义且耐受性良好，与公认的安全性特征相符。
这一结果的发表初步展示了非奈利酮在心衰中的获益，至于其他的获益还需要更多的研究。
结语
随着ESC大会上非奈利酮研究结果的公布，FINEARTS-HF研究的成功将为心衰治疗提供了新的策略，为LVEF≥40%的心衰患者带来了新的治疗希望。不仅改变心衰治疗的现有格局，也为非奈利酮探索其他相关领域提供新的思路和方法。
作者简介
孙健 博士生导师 主任医师 教授
专业方向：心力衰竭、冠心病及其危险因素
协会任职：
中华医学会心血管病学分会第十一届委员会心力衰竭学组委员
中国医师协会心力衰竭专业委员会第二届委员会委员
中国心衰中心联盟常委
国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会第一届委员会委员
中国医师协会心血管内科医师分会第五届委员会心力衰竭学组委员
中国老年医学会心电与心功能分会第一届委员会委员
中国医师协会吉林省心血管病分会副主任委员
中华医学会吉林省心血管病分会常务委员
吉林大学第一医院伦理委员会副主任委员
第六届吉林大学“白求恩名医”
近三年发表SCI一区单篇最高IF：32.086；二区5篇；三区7篇
参考文献：
1.Hao G, et al. Eur J Heart Fail. 2019; 21(11): 1329-1337.
2.中华医学会心血管病学分会, 等. 中华心血管病杂志. 2024; 52(3): 235-275.
3.Pitt B, et al. N Engl J Med. 2014; 370(15): 1383-1392.
4.Solomon SD, et al. Eur J Heart Fail. 2024; 26(6): 1334-1346.
5.Agarwal R, et al. Eur Heart J?.2021; 42: 152-161.
6.《中华内科杂志》编辑委员会,等.中华内科杂志. 2022; 61(9): 981-998.
7.Filippatos G, et al. Eur Heart J. 2016; 37(27): 2105 2114.
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1、LVEF≥40%慢性心衰治疗面临挑战，FINEARTS-HF研究应运而生
在中国，心力衰竭的发病率逐年上升，目前已达到1.3%。其中射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF，LVEF处于41%~49%）和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF，LVEF ≥50%）的患者就接近一半[1]。然而，针对HFmrEF和HFpEF的随机临床研究较为稀缺，现有的证据大多基于以往的心衰研究的回顾性分析或子群分析，这意味着对该患者群体的治疗推荐仍需进一步的临床验证[2,3]。
对于HFmrEF和HFpEF，由于其背后的心血管疾病和合并症的多样性，不同患者的病理生理学机制可能存在显著差异，这给临床治疗带来了巨大挑战[2,3]。但目前被证实能够改善心血管预的药物治疗方案非常有限[2]。因此，无论是HFmrEF还是HFpEF患者，都迫切需要新的治疗方案来改善心血管预后。
因此，非奈利酮在治疗LVEF≥40%的慢性心衰患者的FINEARTS-HF研究的提出，成为医学界关注的热点研究。
2、FINEARTS-HF研究设计回顾
研究简介：FINEARTS-HF研究（图1）[4]是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，旨在评估LVEF≥40%心衰人群中非奈利酮的有效性和安全性。
用药方案：研究共纳入6001例患者，以1:1比例随机分配予以非奈利酮（10 mg、20 mg、40mg）或安慰剂治疗。非奈利酮起始剂量基于估算肾小球滤过率（eGFR），eGFR≤60 ml/min/1.73m2的患者，每日起始剂量10 mg，最高维持剂量不超过20 mg；eGFR>60 ml/min/1.73m2的患者，每日起始剂量20 mg，最高维持剂量不超过40 mg。
图1 FINEARTS-HF研究设计
主要排除标准：eGFR<25 ml/min/1.73m2；血清钾>5.0 mmol/L；随机化前30天使用MRA；随机化前30天发生心肌梗死或行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）；心源性休克；有扩张型心肌病、围生期、化疗诱导的或浸润性心肌病（如淀粉样变性）病史；收缩压≥160 mmHg。
主要研究终点：心血管死亡和总体心衰事件（包括首次或复发的因心衰住院或急诊），包括事件数及至事件发生时间。
次要研究终点：总体（首次或复发）心衰事件；12月时NYHA心功能分级自基线的改善；第6、9和12个月时堪萨斯城心肌病问卷总症状评分（KCCQ-TSS）自基线的变化；肾脏复合终点；全因死亡。
3、新型口服非甾体MRA非奈利酮，治疗心衰初现获益
长期以来，盐皮质激素受体（MR）的激活在心力衰竭（HF）的治疗中起着核心作用[5]。盐皮质激素受体抑制剂（MRA）虽可通过阻断MR过度激活来阻断由此途径导致的炎症、纤维化和靶器官损伤并延缓疾病进展[6,8]。但在临床中发现，甾体类MRA （如螺内酯、依普利酮等）的使用受到高钾血症、性激素相关不良反应等问题的限制。
非奈利酮作为一种新型口服的非甾体MRA，不同于甾体类MRA，具有立体结构和侧链，与MR结合更完全、拮抗效力更强，同时对MR的选择性更高、对雄激素受体和孕激素受体的亲和力极低[6]。不仅可以兼顾心肾获益，还可降低高钾血症风险和性激素相关不良反应[3,7]，ESC展示的非奈利酮在LVEF≥40%心衰人群中的FINEARTS-HF III期临床研究结果也证实了这一设想。研究结果显示非奈利酮在降低心血管死亡和总心衰事件（包括首次和复发，定义为因心衰住院或急诊入院）的复合终点方面具有统计学显著意义和临床意义且耐受性良好，与公认的安全性特征相符。
这一结果的发表初步展示了非奈利酮在心衰中的获益，至于其他的获益还需要更多的研究。
结语
随着ESC大会上非奈利酮研究结果的公布，FINEARTS-HF研究的成功将为心衰治疗提供了新的策略，为LVEF≥40%的心衰患者带来了新的治疗希望。不仅改变心衰治疗的现有格局，也为非奈利酮探索其他相关领域提供新的思路和方法。
作者简介
孙健 博士生导师 主任医师 教授
专业方向：心力衰竭、冠心病及其危险因素
协会任职：
中华医学会心血管病学分会第十一届委员会心力衰竭学组委员
中国医师协会心力衰竭专业委员会第二届委员会委员
中国心衰中心联盟常委
国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会第一届委员会委员
中国医师协会心血管内科医师分会第五届委员会心力衰竭学组委员
中国老年医学会心电与心功能分会第一届委员会委员
中国医师协会吉林省心血管病分会副主任委员
中华医学会吉林省心血管病分会常务委员
吉林大学第一医院伦理委员会副主任委员
第六届吉林大学“白求恩名医”
近三年发表SCI一区单篇最高IF：32.086；二区5篇；三区7篇
参考文献：
1.Hao G, et al. Eur J Heart Fail. 2019; 21(11): 1329-1337.
2.中华医学会心血管病学分会, 等. 中华心血管病杂志. 2024; 52(3): 235-275.
3.Pitt B, et al. N Engl J Med. 2014; 370(15): 1383-1392.
4.Solomon SD, et al. Eur J Heart Fail. 2024; 26(6): 1334-1346.
5.Agarwal R, et al. Eur Heart J?.2021; 42: 152-161.
6.《中华内科杂志》编辑委员会,等.中华内科杂志. 2022; 61(9): 981-998.
7.Filippatos G, et al. Eur Heart J. 2016; 37(27): 2105 2114.
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