编者按
在当今医学领域，随着人口老龄化和慢性非传染性疾病发病率的不断上升，心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征已成为全球范围内面临的重大健康挑战。这一综合征涵盖了2型糖尿病（T2DM）、慢性肾脏病（CKD）以及心血管疾病（CVD）之间复杂的病理生理相互作用，引发的多器官功能障碍严重威胁着患者的健康。因此，探索多学科共管模式，促进临床医生在不同专科之间的有效沟通与协作，对于提高CKM综合征的诊疗水平和患者预后具有重要意义。基于此，北京协和医院于淼教授、首都医科大学附属天坛医院范虹教授和北京大学第一医院张婷婷教授就CKM多学科共管展开深入交流和思维碰撞
面对CKM综合征，亟需多学科综合干预
CKM 早期就涉及多种驱动因素，炎症、纤维化、氧化应激等多因素交织，影响着心血管、肾脏和代谢系统的功能，其复杂性决定了单一科室的治疗难以满足患者的需求。从流行病学数据来看，糖尿病患者CKD患病率为32.6%[1]，67.5%的T2DM患者面临CVD极高风险，T2DM患者如若合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）/蛋白尿/肾功能受损则100%面临CVD极高风险[2]。与非糖尿病人群相比，糖尿病合并CKD死亡风险提高了13倍[3]。
对于T2DM相关CKD患者，多学科需共同重视肾功能的评估，即使在估算的肾小球滤过率（eGFR）尚未明显下降时，微量白蛋白尿的出现也标志着肾功能初步减退，对此应强化早期筛查尿白蛋白肌酐比（UACR），一旦发现UACR/eGFR异常，立即启动CKD管理[4]，加速早期联合治疗，以最大化心肾获益。
内分泌科在CKM综合征管理中的关键角色
许多糖尿病患者在确诊时或复诊过程中，已经存在不同程度的心肾损伤。作为糖尿病治疗的主战场，内分泌科医生不仅要关注血糖、血脂等代谢指标，还需尽早筛查心肾损伤等相关指标，特别是对UACR的筛查。
作为T2DM相关CKD早期管理的重要抓手，UACR被多学科指南推荐用于评估肾脏损伤，UACR> 30mg/g意味着患者肾功能已触碰到“警报线”[5-8]，肾单位损失可能已高达50%[9]。2025年ADA指南建议[10]：T2DM相关CKD患者UACR≥30 mg/g，无论eGFR处于何水平，患者CVD、CKD进展和死亡风险都逐渐升高，即应启动治疗干预；对于T2DM相关CKD患者UACR＜30mg/g，eGFR＜60ml/min/1.73m2，风险亦逐渐升高，同样需要启动治疗干预。
研究提示对于合并微量白蛋白尿的T2DM患者，尿蛋白排泄率下降50%，累计因肾脏或心血管导致的死亡或住院风险下降达59%，早期干预蛋白尿可使25.8%-64%的患者UACR发生逆转，28.9%的T2DM相关CKD患者eGFR发生逆转，对患者远期心血管和全因死亡具有明显改善[11-13]。可选择具有高选择性的新型nsMRA非奈利酮，实现T2DM相关CKD患者远期心肾获益。
非奈利酮：跨界心、肾、代谢治疗的一线标准药物
在众多治疗CKM的药物中，新型nsMRA——非奈利酮凭借分子层面的精准靶向（MR拮抗）、临床终点的复合保护（心肾事件风险降低）以及代谢安全屏障（低高钾血症风险），已成为 CKM治疗的一线标准药物。
在T2DM 相关CKD患者中，多种因素如高血糖、胰岛素抵抗、肥胖等可导致MR过度活化，进而引发蛋白尿、肾小球硬化、肾小管间质纤维化以及心血管炎症纤维化等一系列病理变化。非奈利酮通过精准拮抗 MR 过度激活，发挥抗炎抗纤维化作用，从根本上改善肾脏和心血管的病理状态[14-16]。
FIGARO-DKD研究事后分析证实，非奈利酮可显著降低T2DM相关CKD早期伴微量白蛋白尿患者UACR 33%，显著降低白蛋白尿由微量进展至大量风险达41%[17]。FIDELITY研究中国亚组分析显示，非奈利酮可显著降低T2DM相关CKD早期至晚期患者UACR达33%，降低心血管复合终点事件风险18%，降低肾脏复合终点风险达43%，显示出比整体人群更优的肾脏获益[18]。
结语
CKM综合征的综合管理已成为当前临床实践的重要课题。面对CKM综合征这一复杂而严峻的健康挑战，临床医生在多学科共管中达成一致的关键在于深入交流、紧密协作与科学决策。通过内分泌科、肾内科和心内科等多学科的共同努力，结合新型药物如非奈利酮的精准治疗，我们可以为患者提供更加全面、有效的管理方案，以期实现心肾代谢系统的全面改善，提升患者的生活质量，并为其带来更长远的生存获益。
参考文献
1.The Lancet Regional Health - Western Pacific 2025;55: 101463
2.Diabetes ObesMetab. 2024 Oct;26(10):4251-4260.
3.Update on Diabetic Nephropathy: Core Curriculum 2018. Am J Kidney Dis. 2018 Jun;71(6):884-895.
4.Wen, F., et al., Cost-effectiveness of population-based screening for chronic kidney disease among the general population and adults with diabetes in China: a modelling study. The Lancet Regional Health – Western Pacific.
5.KDIGO Diabetes Work Group. Kidney Int 2022;102:S1–S128;
6.de Boer IH, et al. Diabetes Care 2022;45:3075–3090.
7.Ndumele CE et al.Circulation.?2023 Oct 9.doi: 10.1161/CIR.0000000000001184.
8.中华糖尿病杂志.2021.13(8):762-784.
9.Ruilope LM, et al. Prevention of cardiorenal damage: importance of albuminuria. Eur Heart J. 2023 Apr 1;44(13):1112-1123.
10.Diabetes Care . 2025 Jan 1;48(Supplement 1):S1-S352
11.Araki S, et al. Diabetes 2007;56:1727–1730
12.Diabetes Care. 2018 Jan;41(1):163-170
13.Clin Kidney J. 2020 Dec 28;14(6):1657-1664.?
14.Nishiyama A. Hypertens Res.?2019 Mar;42(3):293-300.
15.CosimatoC,etal.Pharmacol Ther. 2021 Mar;219:107701.
16.Kolkhof P, et al. Int J Mol Sci. 2022 Aug 17;23(16):9243
17.Ruilope LM, et al. Nephrol Dial Transplant. 2023 Feb 13;38(2):372-383.
18.Abstract WCN24-AB-432 presented at WCN 2024; 13–16 April 2024;
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在当今医学领域，随着人口老龄化和慢性非传染性疾病发病率的不断上升，心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征已成为全球范围内面临的重大健康挑战。这一综合征涵盖了2型糖尿病（T2DM）、慢性肾脏病（CKD）以及心血管疾病（CVD）之间复杂的病理生理相互作用，引发的多器官功能障碍严重威胁着患者的健康。因此，探索多学科共管模式，促进临床医生在不同专科之间的有效沟通与协作，对于提高CKM综合征的诊疗水平和患者预后具有重要意义。基于此，北京协和医院于淼教授、首都医科大学附属天坛医院范虹教授和北京大学第一医院张婷婷教授就CKM多学科共管展开深入交流和思维碰撞
面对CKM综合征，亟需多学科综合干预
CKM 早期就涉及多种驱动因素，炎症、纤维化、氧化应激等多因素交织，影响着心血管、肾脏和代谢系统的功能，其复杂性决定了单一科室的治疗难以满足患者的需求。从流行病学数据来看，糖尿病患者CKD患病率为32.6%[1]，67.5%的T2DM患者面临CVD极高风险，T2DM患者如若合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）/蛋白尿/肾功能受损则100%面临CVD极高风险[2]。与非糖尿病人群相比，糖尿病合并CKD死亡风险提高了13倍[3]。
对于T2DM相关CKD患者，多学科需共同重视肾功能的评估，即使在估算的肾小球滤过率（eGFR）尚未明显下降时，微量白蛋白尿的出现也标志着肾功能初步减退，对此应强化早期筛查尿白蛋白肌酐比（UACR），一旦发现UACR/eGFR异常，立即启动CKD管理[4]，加速早期联合治疗，以最大化心肾获益。
内分泌科在CKM综合征管理中的关键角色
许多糖尿病患者在确诊时或复诊过程中，已经存在不同程度的心肾损伤。作为糖尿病治疗的主战场，内分泌科医生不仅要关注血糖、血脂等代谢指标，还需尽早筛查心肾损伤等相关指标，特别是对UACR的筛查。
作为T2DM相关CKD早期管理的重要抓手，UACR被多学科指南推荐用于评估肾脏损伤，UACR> 30mg/g意味着患者肾功能已触碰到“警报线”[5-8]，肾单位损失可能已高达50%[9]。2025年ADA指南建议[10]：T2DM相关CKD患者UACR≥30 mg/g，无论eGFR处于何水平，患者CVD、CKD进展和死亡风险都逐渐升高，即应启动治疗干预；对于T2DM相关CKD患者UACR＜30mg/g，eGFR＜60ml/min/1.73m2，风险亦逐渐升高，同样需要启动治疗干预。
研究提示对于合并微量白蛋白尿的T2DM患者，尿蛋白排泄率下降50%，累计因肾脏或心血管导致的死亡或住院风险下降达59%，早期干预蛋白尿可使25.8%-64%的患者UACR发生逆转，28.9%的T2DM相关CKD患者eGFR发生逆转，对患者远期心血管和全因死亡具有明显改善[11-13]。可选择具有高选择性的新型nsMRA非奈利酮，实现T2DM相关CKD患者远期心肾获益。
非奈利酮：跨界心、肾、代谢治疗的一线标准药物
在众多治疗CKM的药物中，新型nsMRA——非奈利酮凭借分子层面的精准靶向（MR拮抗）、临床终点的复合保护（心肾事件风险降低）以及代谢安全屏障（低高钾血症风险），已成为 CKM治疗的一线标准药物。
在T2DM 相关CKD患者中，多种因素如高血糖、胰岛素抵抗、肥胖等可导致MR过度活化，进而引发蛋白尿、肾小球硬化、肾小管间质纤维化以及心血管炎症纤维化等一系列病理变化。非奈利酮通过精准拮抗 MR 过度激活，发挥抗炎抗纤维化作用，从根本上改善肾脏和心血管的病理状态[14-16]。
FIGARO-DKD研究事后分析证实，非奈利酮可显著降低T2DM相关CKD早期伴微量白蛋白尿患者UACR 33%，显著降低白蛋白尿由微量进展至大量风险达41%[17]。FIDELITY研究中国亚组分析显示，非奈利酮可显著降低T2DM相关CKD早期至晚期患者UACR达33%，降低心血管复合终点事件风险18%，降低肾脏复合终点风险达43%，显示出比整体人群更优的肾脏获益[18]。
结语
CKM综合征的综合管理已成为当前临床实践的重要课题。面对CKM综合征这一复杂而严峻的健康挑战，临床医生在多学科共管中达成一致的关键在于深入交流、紧密协作与科学决策。通过内分泌科、肾内科和心内科等多学科的共同努力，结合新型药物如非奈利酮的精准治疗，我们可以为患者提供更加全面、有效的管理方案，以期实现心肾代谢系统的全面改善，提升患者的生活质量，并为其带来更长远的生存获益。
参考文献
1.The Lancet Regional Health - Western Pacific 2025;55: 101463
2.Diabetes ObesMetab. 2024 Oct;26(10):4251-4260.
3.Update on Diabetic Nephropathy: Core Curriculum 2018. Am J Kidney Dis. 2018 Jun;71(6):884-895.
4.Wen, F., et al., Cost-effectiveness of population-based screening for chronic kidney disease among the general population and adults with diabetes in China: a modelling study. The Lancet Regional Health – Western Pacific.
5.KDIGO Diabetes Work Group. Kidney Int 2022;102:S1–S128;
6.de Boer IH, et al. Diabetes Care 2022;45:3075–3090.
7.Ndumele CE et al.Circulation.?2023 Oct 9.doi: 10.1161/CIR.0000000000001184.
8.中华糖尿病杂志.2021.13(8):762-784.
9.Ruilope LM, et al. Prevention of cardiorenal damage: importance of albuminuria. Eur Heart J. 2023 Apr 1;44(13):1112-1123.
10.Diabetes Care . 2025 Jan 1;48(Supplement 1):S1-S352
11.Araki S, et al. Diabetes 2007;56:1727–1730
12.Diabetes Care. 2018 Jan;41(1):163-170
13.Clin Kidney J. 2020 Dec 28;14(6):1657-1664.?
14.Nishiyama A. Hypertens Res.?2019 Mar;42(3):293-300.
15.CosimatoC,etal.Pharmacol Ther. 2021 Mar;219:107701.
16.Kolkhof P, et al. Int J Mol Sci. 2022 Aug 17;23(16):9243
17.Ruilope LM, et al. Nephrol Dial Transplant. 2023 Feb 13;38(2):372-383.
18.Abstract WCN24-AB-432 presented at WCN 2024; 13–16 April 2024;
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