胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段，2型糖尿病(T2DM)当口服降糖药效果不佳或存在口服药使用禁忌时，需使用胰岛素以控制高血糖并减少糖尿病并发症的发生风险[1]。

德谷门冬双胰岛素作为全球首个可溶性双胰岛素制剂，从上市到纳入医保再到顺利续约医保，相继被多部指南共识推荐用于帮助中国T2DM患者实现高效、安全、便捷的血糖管理。《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》：首次推荐德谷门冬双胰岛素用于T2DM患者口服降糖药(OAD)治疗控制不佳胰岛素起始治疗，纳入胰岛素治疗路径[1]。《中国老年糖尿病诊疗指南(2021年版)》：首次一级推荐德谷门冬双胰岛素用于老年患者胰岛素转换治疗，并充分肯定了其疗效与安全性[2]。与此同时，2023年7月发布的研究，评价医保续约后德谷门冬双胰岛素对比甘精胰岛素治疗口服降糖药控制不佳中国T2DM患者的经济性，结果表明医保续约后德谷门冬双胰岛素的经济优势更加显著[3]。

历久弥新，德谷门冬双胰岛素因何一再获指南青睐？

卓越控糖，安全有效

2021年国际糖尿病联盟(IDF)糖尿病地图显示，全球20-79岁人群中约5.37亿人患有糖尿病，且发病率持续上升，已成为全球性的公共卫生问题[4]。胰岛素作为糖尿病患者的主要治疗选择方式之—[5]，其治疗方案的复杂性、每日多次的注射、低血糖发生风险影响患者胰岛素治疗的积极性和依从性[6]。
德谷门冬双胰岛素是全球首个可溶性双胰岛素制剂，含70%德谷胰岛素和30%门冬胰岛素，两种组分在制剂中独立存在，皮下注射后各自发挥作用[7]。基础组分德谷胰岛素作用曲线平坦，覆盖24小时，平稳控制基础血糖[1,8](如图1)；餐时组分门冬胰岛素皮下注射后迅速解离成单体，快速控制餐后血糖[9](如图2)。与基础胰岛素类似物比较，能兼顾空腹和餐后血糖控制；同时，与预混胰岛素比较，减少肩效应(即预混胰岛素的中效成分与餐时成分产生的效应叠加)，更好地模拟生理胰岛素分泌[7]。德谷门冬双胰岛素注射液为无色液体，无浑浊，注射时无需摇匀，注射方式简便灵活，随主餐每日1次(QD)或每日2次(BID)给药即可[7]。

图1. 德谷胰岛素作用曲线

图2. 门冬胰岛素作用曲线

真实世界研究(RWE)作为随机对照研究(RCT)的有效补充，两者共同完善循证医学证据。随着临床使用经验的逐渐积累，德谷门冬双胰岛素的循证医学证据不断丰富，从不同类型的研究角度深入分析德谷门冬双胰岛素的临床获益。
随机对照研究(BOOSTJ APAN及START TWICE DAILY研究)显示，口服降糖药血糖控制不佳的成人T2DM患者起始德谷门冬双胰岛素治疗，较甘精胰岛素U100及门冬胰岛素30能够更有效降低糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后血糖控制更优、低血糖风险发生率更低[10,11]。随机对照研究(BOOST CHINA及STEP BY STEP研究)也证实既往胰岛素控制不佳的患者转换德谷门冬双胰岛素治疗，能够有效降低HbA1c、安全达标率更高、低血糖风险更低、日剂量更少[12,13]。
真实世界研究(ARISE研究)显示，口服降糖药控制不佳患者起始德谷门冬双胰岛素QD或BID治疗后，患者平均HbA1c显著降低2.0%，从基础胰岛素、基础+餐时胰岛素、预混胰岛素、胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)方案转换为德谷门冬双胰岛素QD或BID治疗后，患者HbA1c分别降低1.3%、0.9%、0.9%、1.3%，患者体重显著下降，空腹血糖改善更优，低血糖事件减少[14](如图3)。

既往日本真实世界研究(JAGUAR研究)证实，德谷门冬双胰岛素可有效降低老年T2DM患者HbA1c水平，血糖达标率更高, 低血糖风险更低[15](如图4)。

更好的成本效益，更优的药物经济性

一项2023年最新发布的研究[3]，评价了医保续约后德谷门冬双胰岛素对比甘精胰岛素治疗口服降糖药控制不佳中国T2DM患者的经济性。研究结果表明医保续约后德谷门冬双胰岛素的经济优势更加显著。研究从卫生体系角度出发，成本包括降糖治疗、疾病管理及并发症治疗的直接医疗成本，健康产出指标为质量调整生命年(QALYs)，贴现率使用5%。采用医保续约调整后的最新医药价格，使用IQVIA CORE糖尿病模型(通过输入相关参数进行计算，该模型可模拟患者接受特定治疗方案后并发症的发展情况，生命年、QALYs、总成本等，进而开展药物经济学评价研究)模拟糖尿病患者使用德谷门冬双胰岛素和甘精胰岛素治疗30年的卫生成本和健康产出，并进行成本-效果分析运用。研究目标人群为接受口服降糖药后血糖控制不佳的中国T2DM患者[3]。
结果显示：口服降糖药控制不佳的中国T2DM患者使用德谷门冬双胰岛素(畅充规格)与甘精胰岛素U100(特充规格)相比，患者预期寿命可增加0.017年，质量调整生命年增加0.133QALYs，可节约长期总直接医疗成本20,595元(如图5)；德谷门冬双胰岛素(笔芯装)与甘精胰岛素U100(笔芯装)相比可节约长期总直接医疗成本25,203元(如图6)；德谷门冬双胰岛素(畅充规格)与甘精胰岛素U300(特充规格)相比，患者预期寿命可增加0.017年，质量调整生命年增加0.106QALYs，可节约长期总直接医疗成本19,574元(如图7)[3]。

总结

百年来，胰岛素制剂不断迭代发展，推陈出新，不同胰岛素制剂的问世让我们拥有了更多对抗糖尿病的武器，而德谷门冬双胰岛素作为全球首个双胰岛素类似物，备受指南青睐，已被纳入胰岛素治疗路径。RCT和真实世界研究均证实，德谷门冬双胰岛素兼顾空腹和餐后血糖控制，低血糖风险低；药物经济学研究也证实，德谷门冬双胰岛素更具成本效果优势。德谷门冬双胰岛素续约医保后，将继续为中国T2DM患者的血糖管理保驾护航，提供更简洁高效的治疗方案。

参考文献

1.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(4): 315-409.

2.国家老年医学中心, 等. 中华糖尿病杂志, 2021;13(1):14-46.

3.王芳旭, 等.中国药物经济学. 2023;18(7):5-10.

4.IDF Diabetes Atlas 2021. 

5.Chan SP, et al. Malays Fam Physician. 2023 May 4;18:31.

6.Ng CJ, et al. Int J Clin Pract. 2015 Oct;69(10):1050-70.

7.朱大龙, 等. 中华糖尿病杂志. 2021;13(7): 695-701.

8.Heise T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015;11(8):1193-201.

9.德谷门冬双胰岛素注射液说明书(2020版)

10.Onishi et al. Diabetes Obes Metab 2013;15:826–32.

11.Franek et al. Diabetic Med 2016;33:497-505.

12.Yang W, et al. Diabetes Obes Metab. 2019;21(7):1652-1660.

13.Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Jan;147:157-165.

14.Gregory R Fulcher.et.al. Adv Ther.2022 Aug;39(8):3735-3748.

15.Kaneko S ,et al. Advances in Therapy. 2021 Mar;38(3):1638-1649.

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