编者按：妊娠糖尿病（GDM）是妊娠期常见的合并症之一，GDM增加胎儿和母体的发病率和死亡率。在近期举办的EASD年会上，在“妊娠、糖尿病、代谢健康”的主题环节，几项关于妊娠糖尿病最新的研究结果公布，《国际糖尿病》特别邀请了来自华中科技大学同济医学院附属协和医院的陈璐璐教授对这一主题的内容进行精彩点评。
肥胖孕妇减少久坐时间可降低新生儿肥胖与胎盘IL-6表达增加相关[1]
研究目的
高血糖状态，如肥胖，会损害胎盘发育，改变胎儿生长轨迹，并导致新生儿过度肥胖。DALI（维生素D和生活方式干预预防GDM）研究表明，肥胖女性妊娠期间减少久坐时间(ST)可降低新生儿肥胖的发生率。肥胖孕妇的IL-6浓度发生改变，并可能影响胎盘细胞信号传导、炎症和营养物质向胎儿的运输，因此，胎盘IL-6可能是连接ST减少和新生儿低肥胖的一个因素。研究方法
对99例肥胖孕妇的DALI子样本进行分析，在孕20周前和孕24~28周使用加速度计测量孕妇ST。Nanostring技术检测胎盘IL-6 mRNA含量，采用常规化学方法或免疫分析法检测脐血葡萄糖、C肽和瘦素水平。C肽和瘦素分别作为胎儿胰岛素血症和全身脂肪的评估指标。研究结果
结果表明，减少孕妇久坐时间与胎盘IL-6 mRNA含量和脐血C肽水平呈负相关(估计值分别为a1=-0.16和a2=-0.07)，IL-6mRNA和脐血C肽均与脐血瘦素和脂肪%呈正相关。脐血C肽介导了胎盘IL-6mRNA与新生儿脐血瘦素(间接效应:-1.18μg/L, 95%CI：-2.11~-0.39)和脂肪%(间接效应:-0.47%，95%CI：-1.06 ~ -0.05)的关系。
完全中介模型(见下图)显示，ST变化与新生儿肥胖之间的关联是由胎盘IL-6 mRNA介导(间接效应1)，部分通过脐血C肽介导(间接效应3)，但不是由脐血C肽单独介导(间接效应2)。研究者将脐血C肽替换为HOMA-C肽（胰岛素抵抗指标）后，结果仍然相似，未发现与胎儿性别的交互作用。所有模型均校正了相关混杂因素(出生胎龄、剖宫产、分娩方式、出生间隔h时间和新生儿皮褶总和测量)。
研究结论
降低肥胖妇女妊娠期的久坐时间与胎盘IL-6表达降低及随后胎儿高胰岛素血症和胰岛素抵抗的降低以及新生儿肥胖的降低相关。该研究认为胎盘IL-6参与了ST降低与新生儿低肥胖之间的联系。孕早期母亲的饮食、营养和代谢影响子代出生时的β细胞功能[2]
孕期合理营养不仅是胎儿生长发育的重要保障，也有助于预防妊娠期贫血、妊娠糖尿病等妊娠并发症，对母亲及子代健康有重要意义。改善营养不良孕妇的营养状况能有效地预防不良妊娠结局，并促进母子双方的健康。研究目的
妊娠期1型糖尿病与子代出生时β细胞功能增加导致的围生期并发症有关，导致胎儿高胰岛素血症。常规治疗优先考虑妊娠晚期的血糖控制，以减少高胰岛素血症，但高胰岛素血症发生的时间和病理生理学仍不清楚。该研究评估了胎儿高胰岛素血症(通过出生时的脐带血C肽定量)是否与妊娠早期的营养或代谢变化相关。研究方法
1型糖尿病孕妇连续血糖监测（CGM）试验(CONCEPTT)中共纳入111例孕妇，通过脐带c肽液相色谱-质谱法检测孕妇血清(12、24、34周；n=101)和脐带血(n =93)测得2105个代谢谱。校正母亲年龄、BMI、产次、种族、教育、干预和血糖(子代出生时的妊娠期)后，分析脐血C肽与代谢谱变化的线性回归，显著性界限为P=0.001。研究结果
孕12周时，母血中9种代谢谱与脐血C肽呈正相关，包括脂质、糖精和其他膳食酚类化合物；孕24周时，酚类化合物和脂质与脐血C肽保持正相关；孕34周时，124个代谢物与脐血C肽呈正相关，包括糖精、游离脂肪酸、单甘油三酯、双甘油三酯、甘油三酯和磷脂。研究结论
孕早期营养代谢暴露可影响子代出生时β细胞功能。进一步的研究应确定妊娠暴露是否会影响后代的远期胰腺功能，并产生贯穿整个生命过程的影响。孕早期膳食酚类化合物和脂质代谢对子代高胰岛素血症的潜在影响值得进一步研究。妊娠早期糖尿病的筛查时间有可能提前吗？[3]
研究目的
根据大多数临床建议，GDM是在妊娠24周后诊断的，在24孕周前识别出高危孕妇可能有利于改善妊娠结局，但妊娠早期准确的风险分层尚未达成共识。因此，本研究旨在评估妊娠早期75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和一些生物标志物对GDM的预测性能。研究者还评估了它们与胰岛素作用和β细胞功能的相关性。研究方法
在一项前瞻性队列研究中，共纳入了欧洲中部6个中心的703例孕妇。在中位胎龄13.4 孕周(GW)(四分位距：12.7 ~ 14.1)时评估了患者病史、盲法75 g OGTT和生化标志物。根据世界卫生组织（WHO）标准，在24~28 GW进行第二次75g OGTT，以确定GDM患者。研究者在两次访视中对204例女性亚组进行了葡萄糖稳态的详细评估。研究结果
共87例(12.4%)孕妇发生了GDM, OGTT早期血糖水平可以较好地预测GDM的发生(OGTT-0 min血糖：70.3%，95%CI：63.8 ~ 76.8；OGTT-60min血糖：75.0%，95%CI：69.6 ~ 80.5；OGTT -120 min血糖：72.9%，95%CI：66.5~79.2)。
此外，根据受试者工作特征曲线下面积评估，一些生物标志物显示出显著但中等的预测准确性(果糖胺：56.9%，脂联素：61.2%，糖基化纤维连接蛋白：58.6%，甘油三酯：60.1%)。
对与葡萄糖稳态参数之间的关联进行的详细评估表明，妊娠早期OGTT葡萄糖浓度与动态评估的胰岛素抵抗(通过综合指数评估)、β细胞功能障碍(通过“口服”处理指数评估)以及孕妇HbA1c水平密切相关。
研究结论
虽然目前缺乏孕24周前准确诊断GDM的建议，但动态评估的早期OGTT血糖浓度与葡萄糖稳态参数有很强的相关性，对GDM的后期发展具有良好的预测准确性，这些指标可用于区分低危和高危孕妇。专家点评
陈璐璐教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
妊娠糖尿病（GDM）是临床非常关心的话题，因为它关系到母代和子代两代人的健康，而且它也是一个需要多学科管理的疾病。作为在糖尿病分型里面一个独立类型，近年来随着人民生活方式的变化，营养水平提高，GDM发病率逐年的增加。尤其现在，很多孕妇为了想生一个健康的宝宝就各种营养拼命的吃，而且会减少日常活动。很多人都说孕期要以养胎为主，应该减少运动量，以保证胎儿的安全。在今年的EASD年会上，关于GDM疾病以及如何进行生活方式干预方面也是非常受关注。其中一项针对肥胖孕妇的研究发现，妊娠期女性尤其是肥胖的女性，长期久坐也就是少活动，会增加子代肥胖风险。血液中IL-6的浓度与肥胖、糖耐量减低和胰岛素抵抗成正相关。该研究进一步发现，久坐是不利于子代胰岛功能的正常发育，造成胎儿高胰岛素血症和胰岛素抵抗的出现和肥胖的发生率增加，也会影响孩子未来发生糖代谢异常的风险。降低肥胖妇女妊娠期的久坐时间与胎盘IL-6表达降低及随后胎儿高胰岛素血症和胰岛素抵抗的降低以及新生儿肥胖的降低相关。对于肥胖的孕妇，为了胎儿的健康，应该减少久坐，多起来动动。
对于怀孕后的营养摄入问题，在传统的中国习惯中，一旦怀孕，都会增加营养摄入。此次大会上的一项发现，孕早期营养代谢暴露可影响子代出生时β细胞功能，过多的摄入糖、脂类食物会增加子代未来发生肥胖和糖代谢异常的风险。所以对于怀孕期的女性，尤其是其是有糖代谢高风险的孕妇，营养摄入应该均衡，不要过度的摄入。
我国目前也是怀孕前女性在24周进行一次妊娠期糖尿病筛查，简称糖筛。那么有没有能够提前更早进行这方面的筛查，来及早地发现它可能存在着糖代谢的问题并及早地干预。在今年EASD公布的一项发现，将妊娠期糖尿病筛查的时间提前到13周，也可以较好地预测GDM的发生，同时与24周的OGTT的结果具有很好的相关性。
虽然目前临床对更早地进行糖代谢的筛查没有达到共识，但是该研究也给我们带来一定的启示——对于一些糖代谢异常的高危孕妇，如果我们提前对她们进行妊娠糖尿病的筛查，并早期对其生活方式进行指导，就有可能避免后续发生GDM的风险。相信随着越来越多的研究出现，未来有可能会对GDM的筛查时间提前，从而更好地管理不同风险的孕妇，提升整体的健康水平。
参考文献
1.Manzano PAA,et al.Reducing sedentary time in obese pregnant women is related to greater placenta IL-6 expression: a mechanism linking reduced sedentary behaviour with lower neonatal adiposity.Presented at EASD 2023，OP#231.
2.Meek CL,et al.Manzano PAA,et al.Reducing sedentary time in obese pregnant women is related to greater placenta IL-6 expression: a mechanism linking reduced sedentary behaviour with lower neonatal adiposity.Presented at EASD 2023，OP#232.
3. Huhn EA,et al.Screening of gestational diabetes in early pregnancy by oral glucose tolerance test and biomarkers: a multi-centre cohort study.Presented at EASD 2023，OP#15.
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