编者按：在糖尿病治疗领域，提高患者用药依从性与优化血糖管理始终是临床关注的核心议题。在第85届美国糖尿病协会（ADA）年会上，天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授及其团队带来了多项最新临床研究成果，其中关于2型糖尿病（T2DM）患者降糖方案从二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）日制剂转换为DPP-4i双周制剂的研究尤为引人关注。此项研究创新性地引入动态血糖监测（CGM）技术，从葡萄糖目标范围内时间（TIR）、平均血糖（MG）、血糖变异度（CV）等多维指标评估疗效，为糖尿病治疗方案的优化提供了重要循证依据。本刊特邀陈教授深入解析该研究的设计初衷、核心发现以及临床应用前景，为糖尿病治疗领域提供新的思路与依据。
《国际糖尿病》：第85届ADA年会已圆满闭幕，请问您的团队在此次大会上带来了哪些最新研究成果？
陈莉明教授：在此次ADA年会上，我们团队带来3项临床研究进行了壁报交流。其中一项是多中心、随机、开放标签、对照研究，旨在评估T2DM患者降糖方案从DPP-4i日制剂转换为DPP-4i双周制剂的有效性和安全性；另外两项研究是在既往未接受或已接受胰岛素治疗的T2DM患者中，比较胰岛素周制剂GZR4与胰岛素日制剂德谷胰岛素的降糖效果。
《国际糖尿病》：您刚才提到了一项关于DPP-4i日制剂转换为DPP-4i双周制剂的最新研究，请问这一研究设计是基于哪些临床未被满足的需求？
陈莉明教授：DPP-4i双周制剂已上市并纳入医保，但临床经验尚不充分。这项新研究旨在深入了解其有效性和安全性，主要基于以下两方面的临床未被满足的需求：
一是依从性问题。T2DM患者，尤其是老年患者，需服用多种药物，依从性至关重要。服药频率的降低，如从日制剂改为双周制剂，可显著提高患者的治疗依从性，进而提高降糖药物的治疗效果。
二是血糖波动问题。血糖波动同样也是临床非常关注的问题。糖化血红蛋白（HbA1c）虽能反映过去一段时间内平均血糖水平，但不能很好地反映血糖波动情况，而CGM技术的发展使我们能够更精准地捕捉到这种波动。本项最新研究采用CGM技术，旨在明确DPP-4i双周制剂在血糖波动控制方面的影响，为临床治疗提供更全面的考量。
《国际糖尿病》：关于这项新研究，您能否介绍一下研究设计、主要结果以及临床意义。
陈莉明教授：
（一）研究设计
本研究是一项多中心、随机、开放标签、对照研究，纳入了18~75岁、HbA1c在6.5%~8.0%之间的T2DM患者，这些患者此前至少使用过12周的DPP-4i日制剂，无论是否联合二甲双胍。研究将患者分为两组，一组使用DPP-4i日制剂，另一组使用DPP-4i双周制剂，整个观察周期为24周。在研究开始的前两周以及第22~24周，分别进行了14天的CGM监测，主要关注从基线到24周目标范围时间（TIR）的变化情况（图1）。
（二）核心结果
共有64例参与者入组，平均HbA1c为7.04%，TIR为83.79%。经过24周治疗后，与基线相比，DPP-4i双周制剂组的平均TIR（%）增加了0.037，而DPP-4i日制剂组则减少了9.891，两组之间存在显著差异，均值差为9.929（P=0.0046）。此外，平均血糖（MG）和变异系数（CV）的变化在两组间也有显著差异，平均差异分别为-1.016（P=0.0020）和-3.370（P=0.0129）（表1）。
表1. 治疗24周后CGM相关疗效数据
（三）临床意义
本研究创新性地采用CGM技术，24小时连续记录血糖变化，从TIR、MG和CV等多个维度考核从日制剂到双周制剂的转换效果，为临床治疗提供了有力的循证研究数据。研究结果证实，DPP-4i双周制剂不仅改善了整体血糖控制，而且显著减少了血糖波动。
《国际糖尿病》：结合此次研究结果，您能否总结一下DPP-4i双周制剂的特点？
陈莉明教授：与日制剂相比，DPP-4i双周制剂具有较长的半衰期，两周一次的给药方案能够保证用药期间血药浓度在有效浓度之上，同时减少了服药频率，简化了治疗方案，提高了患者的依从性。在疗效和安全性方面，DPP-4i双周制剂能更好地控制血糖稳定性，且未发生严重低血糖事件，不良事件的总体发生率与日制剂相当，且保留了DPP-4i类药物低血糖风险小、胃肠道反应少、心肾风险中性的特点，因此，其对于提高T2DM患者治疗依从性、减少用药频次具有非常重要意义。
《国际糖尿病》：正如您所说，DPP-4i双周制剂两周一次的给药方式简化了现有的糖尿病治疗方案。结合此次研究结果，您认为哪些患者可以优先考虑使用DPP-4i双周制剂？
陈莉明教授：我认为至少有三类人群可以优先考虑使用DPP-4i双周制剂：
第一类是正在服用DPP-4i日制剂的患者，完全可以转换为DPP-4i双周制剂，这有助于减少用药频次，减少血糖波动，提高依从性。
第二类是老年患者。老年患者对低血糖的敏感性和反应能力减弱，因此，临床医生和患者更愿意选择低血糖风险小、服药频次更少的DPP-4i双周制剂。
第三类是职场年轻患者。年轻患者工作忙碌、生活节奏快，选择DPP-4i双周制剂能减少服药频率，这对于提高患者治疗依从性意义重大。
总体而言，DPP-4i双周制剂减少了服药次数，简化了用药方案，既能提高依从性（影响血糖达标的关键因素之一），又能保证降糖效果和安全性与日制剂相当，且显著降低血糖波动，这对改善患者远期预后大有裨益。
总结
《国际糖尿病》：第85届ADA年会已圆满闭幕，请问您的团队在此次大会上带来了哪些最新研究成果？
陈莉明教授：在此次ADA年会上，我们团队带来3项临床研究进行了壁报交流。其中一项是多中心、随机、开放标签、对照研究，旨在评估T2DM患者降糖方案从DPP-4i日制剂转换为DPP-4i双周制剂的有效性和安全性；另外两项研究是在既往未接受或已接受胰岛素治疗的T2DM患者中，比较胰岛素周制剂GZR4与胰岛素日制剂德谷胰岛素的降糖效果。
《国际糖尿病》：您刚才提到了一项关于DPP-4i日制剂转换为DPP-4i双周制剂的最新研究，请问这一研究设计是基于哪些临床未被满足的需求？
陈莉明教授：DPP-4i双周制剂已上市并纳入医保，但临床经验尚不充分。这项新研究旨在深入了解其有效性和安全性，主要基于以下两方面的临床未被满足的需求：
一是依从性问题。T2DM患者，尤其是老年患者，需服用多种药物，依从性至关重要。服药频率的降低，如从日制剂改为双周制剂，可显著提高患者的治疗依从性，进而提高降糖药物的治疗效果。
二是血糖波动问题。血糖波动同样也是临床非常关注的问题。糖化血红蛋白（HbA1c）虽能反映过去一段时间内平均血糖水平，但不能很好地反映血糖波动情况，而CGM技术的发展使我们能够更精准地捕捉到这种波动。本项最新研究采用CGM技术，旨在明确DPP-4i双周制剂在血糖波动控制方面的影响，为临床治疗提供更全面的考量。
《国际糖尿病》：关于这项新研究，您能否介绍一下研究设计、主要结果以及临床意义。
陈莉明教授：
（一）研究设计
本研究是一项多中心、随机、开放标签、对照研究，纳入了18~75岁、HbA1c在6.5%~8.0%之间的T2DM患者，这些患者此前至少使用过12周的DPP-4i日制剂，无论是否联合二甲双胍。研究将患者分为两组，一组使用DPP-4i日制剂，另一组使用DPP-4i双周制剂，整个观察周期为24周。在研究开始的前两周以及第22~24周，分别进行了14天的CGM监测，主要关注从基线到24周目标范围时间（TIR）的变化情况（图1）。
（二）核心结果
共有64例参与者入组，平均HbA1c为7.04%，TIR为83.79%。经过24周治疗后，与基线相比，DPP-4i双周制剂组的平均TIR（%）增加了0.037，而DPP-4i日制剂组则减少了9.891，两组之间存在显著差异，均值差为9.929（P=0.0046）。此外，平均血糖（MG）和变异系数（CV）的变化在两组间也有显著差异，平均差异分别为-1.016（P=0.0020）和-3.370（P=0.0129）（表1）。
表1. 治疗24周后CGM相关疗效数据
（三）临床意义
本研究创新性地采用CGM技术，24小时连续记录血糖变化，从TIR、MG和CV等多个维度考核从日制剂到双周制剂的转换效果，为临床治疗提供了有力的循证研究数据。研究结果证实，DPP-4i双周制剂不仅改善了整体血糖控制，而且显著减少了血糖波动。
《国际糖尿病》：结合此次研究结果，您能否总结一下DPP-4i双周制剂的特点？
陈莉明教授：与日制剂相比，DPP-4i双周制剂具有较长的半衰期，两周一次的给药方案能够保证用药期间血药浓度在有效浓度之上，同时减少了服药频率，简化了治疗方案，提高了患者的依从性。在疗效和安全性方面，DPP-4i双周制剂能更好地控制血糖稳定性，且未发生严重低血糖事件，不良事件的总体发生率与日制剂相当，且保留了DPP-4i类药物低血糖风险小、胃肠道反应少、心肾风险中性的特点，因此，其对于提高T2DM患者治疗依从性、减少用药频次具有非常重要意义。
《国际糖尿病》：正如您所说，DPP-4i双周制剂两周一次的给药方式简化了现有的糖尿病治疗方案。结合此次研究结果，您认为哪些患者可以优先考虑使用DPP-4i双周制剂？
陈莉明教授：我认为至少有三类人群可以优先考虑使用DPP-4i双周制剂：
第一类是正在服用DPP-4i日制剂的患者，完全可以转换为DPP-4i双周制剂，这有助于减少用药频次，减少血糖波动，提高依从性。
第二类是老年患者。老年患者对低血糖的敏感性和反应能力减弱，因此，临床医生和患者更愿意选择低血糖风险小、服药频次更少的DPP-4i双周制剂。
第三类是职场年轻患者。年轻患者工作忙碌、生活节奏快，选择DPP-4i双周制剂能减少服药频率，这对于提高患者治疗依从性意义重大。
总体而言，DPP-4i双周制剂减少了服药次数，简化了用药方案，既能提高依从性（影响血糖达标的关键因素之一），又能保证降糖效果和安全性与日制剂相当，且显著降低血糖波动，这对改善患者远期预后大有裨益。
总结
陈莉明教授团队的研究表明，DPP-4i双周制剂在维持血糖控制效果的同时，展现出显著优势：与日制剂相比，双周制剂组患者的TIR显著提升，MG和CV显著改善，表明其在减少血糖波动、维持血糖稳定性方面更具优势；两周一次的给药频率显著降低服药负担，尤其适用于老年患者、工作繁忙的年轻患者及正在使用DPP-4i日制剂的人群，可有效提升治疗依从性。总而言之，该研究为临床实践提供了重要参考，证实DPP-4i双周制剂是一种兼顾疗效、安全性与患者依从性的优化治疗方案，有助于改善T2DM患者的远期预后，为糖尿病管理提供了新的思路与选择。
京公网安备 11010502033361号
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