编者按：在临床实践中，使用降糖药物治疗T2DM患者时仍然会出现血糖波动及低血糖事件，特别是老年患者群体，其低血糖风险更大[1]。据此，美国糖尿病学会（ADA）2023版指南强调了通过强化连续血糖监测（CGM）评估血糖波动的重要作用[2]，因为CGM具有较好的准确性和安全性，能够发现不易被传统血糖监测方法监测到的隐匿性高血糖和低血糖，从而及时调整治疗方案以降低患者的血糖变异系数，让患者拥有更好的生活质量。那么，使用CGM监测T2DM的血糖波动情况时，患者具体的低血糖和高血糖风险如何？对于老年患者而言，过度降糖治疗又存在哪些危害？让我们一起走进今年EASD大会的相关研究！

亮点抢先看

GPDetect研究发现CGM可用于监测基础胰岛素治疗T2DM的血糖波动：其中大部分患者血糖控制良好，但低血糖和高血糖的发生率及持续时间仍然较高[3]；

我国台湾学者研究表明，老年T2DM患者的过度降糖治疗会增加低血糖风险和全因死亡率[1]；
以上两项研究表明，控糖同时需要关注血糖波动以避免低血糖的发生。新一代基础胰岛素甘精胰岛素U300 PK/PD更持久更平稳，低血糖风险更小，可作为T2DM患者，尤其老年患者的合适选择。

GPDetect研究：通过CGM监测使用基础胰岛素治疗的T2DM患者的血糖波动

如该研究开篇所述，一代基础胰岛素治疗T2DM的过程中可能会出现血糖波动，但并未引起临床工作中的重视[3]。这项GPDetect研究评估了使用CGM监测工具及时发现T2DM患者血糖波动的可行性。研究共入组160例患者，其中140例纳入了评估。患者平均年龄为69.8岁，男性61.4%，平均BMI 29.3 kg/m2。
研究结果发现[3]，患者血糖变异系数（CV）为28.6%；葡萄糖目标范围时间TIR（3.9~10 mmol/L）为68.9 %，低于目标范围时间TBR（3.0~3.8 mmol/L）和TBR（<3.0 mmol/L）分别为2.1%和0.3%；高于目标范围时间TAR（10.1~13.9 mmol/L）和TAR（>13.9 mmol/L）分别为22.1%和6.6%。低血糖（<3.9 mmol/L）发生率为60%，平均持续时间为66.3分钟。高血糖（>10 mmol/L）发生率为100%，平均持续时间为219分钟（表1）。
总之，一代基础胰岛素治疗T2DM时，实现TIR的患者比例较高，TBR和TAR的患者比例较低，但仍会有低血糖和高血糖事件发生。同时研究发现高血糖在白天更为持久，可能是由于目前的一代基础胰岛素类似物不能有效覆盖全天的血糖控制[3]。本研究为监测T2DM患者的血糖波动提供了新的证据。

警惕老年T2DM的过度降糖治疗

T2DM是老年人的常见疾病，血糖波动是主要的临床表现之一；并且异常血糖波动与糖尿病慢性并发症的发生及发展密切相关[4]。但通过严格控制血糖来减少并发症的获益有限，且会增加低血糖风险[5]。我国老年糖尿病诊疗指南推荐，起始胰岛素治疗应首选基础胰岛素[5]；而如果更早起始预混胰岛素治疗，对于老年人而言灵活性较差，尤其是长病程、胰岛功能差、进食不规律患者，可能会增加低血糖的风险[5]。本研究中分析了中国台湾地区老年人中的过度降糖治疗的低血糖发生风险和全因死亡率[1]。
研究共纳入30195例患者（平均年龄73±6.5岁），其中8671例（28.7%）患者存在过度降糖治疗（本研究主要分析了格列奈类、磺脲类和/或胰岛素等药物进行的强化血糖控制）。在过度降糖治疗患者中，出现严重低血糖的比例较高（5.3% vs 3.1%，P<0.001），低血糖的风险更大（HR=1.25，P=0.020），死亡率更高（10.8% vs 5.8%，P<0.001），全因死亡风险更大（HR=1.14，P=0.055）。而对于30天内出现严重低血糖的患者，其1年内的全因死亡风险更大（HR=3.64，P<0.001）[1]。

研究结果表明[1]，过度降糖治疗不利于T2DM老年患者的血糖控制，并且低血糖和全因死亡风险较高。

新一代基础胰岛素低血糖风险更低

一代基础胰岛素半衰期较短，不能覆盖全天的基础血糖控制，因而可能存在低血糖的风险；而全新一代的基础胰岛素甘精胰岛素U300作用持续时间更长[6]，可提供稳定的血糖控制[7,8]，所以能够更好地满足多数患者的控糖需求。一项比较了甘精胰岛素U300和一代基础胰岛素稳态下的药代动力学（PK）与药效动力学（PD）的随机对照研究表明（图1），甘精胰岛素U300的PK/PD曲线更平稳[9]。

此外，EDITION-AP研究结果表明（图2），甘精胰岛素U300治疗时的HbA1c降幅相似，但夜间低血糖发生率显著更低[10]。

图2. EDITION-AP研究中国亚组分析

另一项随机对照研究BRIGHT研究的亚组分析发现（图3），在老年糖尿病患者（≥70岁）中，治疗24周后甘精胰岛素U300组的HbA1c降幅更大[11]。

图3. BRIGHT研究亚组分析

本次EASD大会公布的GPDetect研究表明，对于基础胰岛素治疗的T2DM患者，CGM可作为监测血糖波动的有力工具；我国台湾学者的研究表明，虽然多数T2DM控制良好，但过度降糖治疗会增加低血糖风险，尤其对于老年人而言。总之，相对于一代基础胰岛素，超长效胰岛素U300可有效控糖，同时PK/PD更平稳，低血糖风险更低，可作为T2DM患者，尤其老年T2DM患者的合适选择。

参考文献：略

往期回顾

出类拔萃，甘精胰岛素U300治疗T2DM患者骨折风险更低丨EASD 2023 FRAGILE研究发布

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