导语

在第85届美国糖尿病协会科学年会（ADA）上，南方医科大学珠江医院孙嘉教授团队以最新突破壁报（Late Breaking Poster）形式展示了一项最新研究成果，揭示了对于未确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的2型糖尿病（T2DM）患者，包含前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂（PCSK9i）在内的联合降脂治疗可减少颈动脉斑块厚度。该成果为糖尿病早期大血管病变的主动干预提供了重要依据。本刊对此进行报道，并邀请孙嘉教授对研究结果进行深入解读。

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PCSK9i对未确诊ASCVD的糖尿病患者颈动脉斑块的影响——一项回顾性队列研究
Impact of PCSK9 Inhibitors on Carotid Plaques in Patients with Diabetes without Diagnosed ASCVD — A Retrospective Cohort Study

背景

糖尿病外周动脉粥样硬化是糖尿病大血管并发症的重要标志。颈动脉粥样硬化斑块厚度的变化能反映糖尿病的早期大血管改变。本研究旨在评估PCSK9i对未确诊ASCVD的糖尿病患者颈动脉斑块厚度变化的影响。

方法

本回顾性队列研究纳入2022年7月至2024年12月于珠江医院内分泌代谢科就诊、未确诊ASCVD的T2DM患者。根据降脂治疗方案，将患者分为两组：非PCSK9i组（接受他汀类药物联合非PCSK9i类降脂药物治疗）和PCSK9i组（接受他汀类药物联合每两周一次140 mg evolocumab治疗）。在为期24周的稳定降脂治疗前及治疗后，通过颈动脉超声测量颈动脉粥样硬化斑块厚度并评估血脂水平。使用广义估计方程对结果进行分析。

结果

经1:1倾向评分匹配后（共匹配184对患者），两组间年龄、性别及血脂指标等基线特征均达平衡。匹配后分析显示，治疗第24周时，PCSK9i组患者颈动脉斑块厚度显著减小（OR 1.87，95%CI：1.36~2.56，P<0.001），且其斑块厚度减小比例显著高于非PCSK9i组（45.83% vs. 31.01%，P<0.001）。血脂方面，PCSK9i组患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均显著降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著升高（均P<0.001）；而非PCSK9i组仅观察到TC和LDL-C的显著降低（均P<0.001），HDL-C和TG均无显著变化。

结论

在未确诊ASCVD的T2DM患者中，与常规降脂方案相比，包含PCSK9i的联合降脂治疗方案在减小颈动脉斑块厚度方面效果更为显著。

专家点评

孙嘉教授
南方医科大学珠江医院

糖尿病综合管理的目的在于降低心肾不良结局风险，其治疗时机与策略的选择尤为关键。在疾病早期阶段，无论是强化降糖还是强化降脂治疗，均能有效延缓疾病进展，降低心肾并发症风险。特别值得注意的是，当外周血管已形成动脉粥样硬化斑块但尚未发生ASCVD时期是衡量血脂达标的关键阶段。在此窗口期实施强化降脂治疗，能够更大比例地减少斑块厚度。对于高危人群的早期血管病变筛查，颈动脉超声检查相较于心脑血管CT血管成像（CTA）更具成本效益且操作简便，有助于及早发现斑块。通过早期识别并强化降脂干预，有望延缓糖尿病患者泛血管病变的进程，从而有效改善其心肾结局。

专家简介

孙嘉 教授

学术型博导，主任医师，教授

南方医科大学珠江医院国际医疗中心主任，兼内分泌代谢科副主任

学术任职：中华医学会内分泌学分会青年委员、中华医学会内分泌学分会糖尿病学组委员、中华医学会内分泌学分会肝病与代谢病学组委员、中国老年学和老年医学学会糖尿病分会常务委员、广东省中西医结合学会肥胖与体重管理专业委员会副主任委员、广东省预防医学会内分泌代谢病防治专业委员会副主任委员、广东省医学教育协会糖尿病专委会副主任委员、广东省医药质量管理协会糖尿病与内分泌专业委员会副主任委员、广东省卫生经济学会慢病与医养分会常务委员、广东省医学会临床研究学分会委员、广东省药学会药物临床试验专业委员会委员，兼任国家GCP检察员

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