编者按：运动可以提高身体素质，改善胰岛素敏感性和总体健康状况，同时减少心血管风险因素。然而，高强度间歇训练（HIIT）是一种有效的运动类型，其对1型糖尿病（T1D）和低血糖感知受损（IAH）患者低血糖风险的影响迄今尚未报道。第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2023）的“当心无意识低血糖”版块为读者带来低血糖相关的最新研究进展，本刊邀请中南大学湘雅二医院代谢内分泌科罗说明教授介绍其中1项研究结果并予以精彩点评。

高强度间歇训练降低T1D患者夜间低血糖和低血糖感知受损[1]

背景与目的

运动的好处是毋庸置疑的，它可以提高身体素质，改善胰岛素敏感性和总体健康状况，同时减少心血管风险因素[1][2][3]。建议T1D患者定期锻炼，作为其主要治疗方法之一，可降低糖尿病相关并发症的发生率[4]。然而，运动对许多T1D患者来说可能具有挑战性。由于对运动的血糖反应差异极大，T1D患者并不总是能够根据每种活动的特点调整常见的糖尿病自我管理策略（如胰岛素剂量或碳水化合物零食）[5]，从而出现低血糖，而对低血糖的恐惧是运动的一个公认的障碍。T1D患者IAH是重度低血糖的主要风险因素。运动通常被认为会增加低血糖的风险，但这并不适用于所有的运动形式。HIIT是一种有效的运动类型，对于T1D患者，HIIT可对体能、胰岛素需求和与健康相关的生活质量产生有益影响。对于超重的T1D患者，HIIT对心脏代谢风险的有益影响可能更大[6]。但其对T1D和IAH患者低血糖风险的影响迄今尚未报道。

方法

为了解决这个问题，英国邓迪大学Farrell教授招募了T1D和IAH患者，使用HIIT进行了为期4周的试点、单中心、随机平行组研究，其间收集动态血糖监测（CGM）数据进行了事后分析（HIT4HYPOS）。研究受试者（n=18）在随机分配至HIIT前接受了4周的胰岛素优化导入期（每周3次[4 x 30 s周期性冲刺，间隔2分钟恢复]，以达到与VO2峰值评估期间达到的峰值心率≥90%相对应的强度），持续4周，并使用实时动态葡萄糖监测（rtCGM），即HITT+rtCGM组；同时设置对照组（单独rtCGM）。HIIT+rtCGM组的受试者根据专家共识指导，给予胰岛素剂量调整和运动时碳水化合物摄入的建议。HIIT活动在“真实世界”环境如家中或健身房中进行，无人监督，并在受试者合适的时间内进行。使用开源软件AGATA（自动葡萄糖dATa分析）处理和分析原始CGM数据，允许数据清理，并提取符合文献定义的CGM衍生指标，通过事后分析（ad-hoc）统计检验比较两组的差异。

结果

在4周干预期内分析所有受试者的完整CGM数据集。HIIT+rtCGM组的所有受试者均完成了12次HIIT活动，并且能够达到峰值心率≥90%相对应的强度。与HIIT+rtCGM相比，rtCGM组的1级低血糖（3.0~3.9 mmol/L）（1.58事件/周 vs. 0.21事件/周，P<0.05）、2级低血糖（<3.0 mmol/L）和夜间低血糖事件发生率（0.45事件/周 vs. 0.00事件/周，P<0.05）显著增加，且持续时间相对更长（1级：33.33分钟 vs. 25.86分钟，P=0.34；2级：24.38分钟 vs. 22.50分钟，P=0.50）。我们发现在运动后4小时内HIIT和低血糖没有相关性。夜间出现高血糖的时间增加与HIIT相关(1级高血糖：23.16% vs. 26.55%，P=0.22；2级高血糖：7.11% vs. 14.86%，P=0.06)。不过，总体而言，在为期4周的干预期间内，两组的平均血糖（8.92 mmol/l vs. 8.92 mmol/l，P=0.27）、血糖平均指标（7.15 vs. 7.16，P=0.27）或血糖变异系数（36.24 vs. 35.66，P=0.64）均无显著性差异。

结论

HIIT不会增加运动后或夜间低血糖的风险。HIIT后低血糖风险未增加，总体血糖控制也无明显恶化。总之，这些发现表明HIIT可能是T1D和IAH患者的一种安全的运动形式，其可以防止夜间低血糖。

专家点评

罗说明教授

中南大学湘雅二医院

一般来说，中等强度的持续训练（MICT）在临床实践中被广泛推荐，因为它可以改善胰岛素敏感性，并且可以降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平[7]。然而，这种持续的有氧运动形式涉及肌肉葡萄糖高摄取，并刺激葡萄糖转运蛋白4型（GLUT4），从而导致低血糖风险升高，这种低血糖趋势在运动期间和运动后都会出现[8]。相反，无氧运动，例如力量训练或涉及短时间高强度活动的运动，可降低运动期间低血糖发作的风险，但通常会导致运动后血糖水平升高[9]。这种效应是由于对非常高强度活动的反应而过度刺激了反调节激素。近年来，HIIT已成为MICT的替代方案。HIIT是有氧运动的一种形式，包括高强度运动和相对恢复的交替时期。HIIT刺激反调节激素反应，使儿茶酚胺升高，增加了肝脏葡萄糖的产生并抑制了胰岛素介导的葡萄糖摄取，可以减缓T1D患者在运动期间和运动后的血糖下降。因此，HIIT训练可提高血糖稳定性，减少低血糖发作[10]。此外，与中等强度的持续运动相比，在代谢综合征和2型糖尿病患者中，HIIT在改善代谢健康和胰岛素抵抗方面更有效，且心血管的危险因素也可得到改善[11]，并减少夜间低血糖的发生[12]。

不同的HIIT方案（不同训练的强度和持续时间，以及系列之间的恢复时间）的血糖效应不一，某些HIIT训练期间血糖降低的程度较小，某些HIIT方案可使血糖急剧升高，因此，HIIT训练需要结合糖尿病自我管理策略的调整（包括减少夜间基础胰岛素剂量）。研究发现，在注射胰岛素1小时后进行间歇运动，可降低运动后8小时内发生低血糖的风险，并减少第二天的胰岛素用量[13]。如果采用减少晚间基础胰岛素剂量的糖尿病管理策略，下午进行HIIT后运动相关的低血糖症不会增加。T1D成人患者可以安全地进行下午一次HIIT。与中等强度持续运动和非运动日相比，当采用糖尿病自我管理策略时，下午HIIT后24小时内运动相关低血糖不会增加[14]。

本研究的不足之处是，研究结果并未提到HIIT可降低低血糖意识受损的数据。根据文献报道HIIT可能会削弱低血糖意识、短时间的高强度间歇运动可以抑制T1D患者随后发生的低血糖症状，但不影响IAH患者的意识。大脑对反复发生的低血糖反应的习惯化被认为是IAH发展的基础，而严格避免低血糖已被证明可以逆转IAH的临床症状。关于HIIT和IAH的关系还有待进一步研究。

HIIT降低运动诱导的低血糖效果对于害怕低血糖的人来说可能是一种相对安全的运动方式，低血糖发生率较低，可以减少对低血糖的恐惧，对T1D患者的血糖控制和心脏代谢危险因素有潜在益处，是改善T1D患者生活质量、睡眠质量、运动动机的有效策略[15]。应在专业医师的指导下选择适合个人的HIIT方案。在T1D患者中尚未充分研究长期HIIT对代谢健康和HbA1c水平的影响，这是未来研究的重要主题。

参考文献：略

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