EASD快讯丨更上一层楼!从其他GLP-1RA转换为司美格鲁肽治疗的额外获益

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编者按

在近日召开的2023 EASD年会上,胰高糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)类药物的临床研究颇受关注。其中,一项开放标签随机对照临床研究(RCT)显示,采用更慢、更灵活的剂量滴定方案起始司美格鲁肽治疗,受试者依从性更好,且不良事件减少,未明显影响疗效;司美格鲁肽真实世界证据SURE研究的事后分析揭示,成人2型糖尿病(T2DM)患者从其他GLP-1RA转换为司美格鲁肽治疗可能会带来额外益处,且未观察到新的安全性问题。这些研究发现从不同角度丰富了GLP-1RA的临床应用证据,可供大家借鉴。本文对这两项研究进行介绍,并邀请北京医院·国家老年医学中心郭立新教授予以精彩点评。

专家点评

GLP-1RA是近年来在临床上得到广泛应用的一类降糖药物,除了降糖以外,其还具有多重额外获益。在GLP-RA实际临床应用过程中,需重点关注T2DM患者的以下情况:①消化道不良反应;②体重优化评估结果;③低血糖发生风险是否相对较轻;④依从性及卫生经济学;⑤其他临床改善,如心血管危险因素的获益。

本届EASD年会上,一项以色列研究发现,相比于常规剂量调整方案,采取更低、更缓慢、灵活的GLP-1RA司美格鲁肽的剂量调整方案,能够提高患者治疗的依从性,且可减少不良反应。同时,两组受试者的HbA1c降幅相当。因此,这种灵活的司美格鲁肽剂量调整方案临床效果良好,患者依从性更高。

另一项研究为真实世界SURE研究的事后分析,当糖尿病患者从其他GLP-1RA(包括利拉鲁肽、度拉糖肽等)转换为每周一次的司美格鲁肽治疗后,观察到HbA1c进一步下降,低血糖风险未增加,患者依从性仍然良好。该研究表明,从另一种GLP-1RA转换为司美格鲁肽治疗,可以提高相当一部分患者的HbA1c达标率,基线HbA1c不达标的患者中有33%实现HbA1c<7%,这是一种非常显著的获益。

综上,这两项研究提示我们,灵活的GLP-1RA剂量调整,以及选择合适的GLP-1RA制剂,对于获得更加良好的临床效果、提高患者依从性具有非常重要的意义。


一项开放标签RCT研究:更慢、更灵活的司美格鲁肽剂量滴定方案,安全性更好

在GLP-1RA起始剂量递增期间,患者可能会发生胃肠道不良事件,并可能导致治疗中断,因此受到临床的重视。以色列研究者R. Eldor等人在本届EASD年会上发布了一项开放标签的RCT研究[1],将T2DM患者随机分配到司美格鲁肽说明书推荐剂量滴定组,或缓慢、灵活剂量滴定组。每两周随访一次,持续26周。其中,说明书推荐剂量滴定为起始0.25 mg每周一次,4周后增至0.5 mg每周一次,此后1 mg每周一次。

研究纳入53例依据说明书滴定和51例灵活缓慢滴定的受试者。两组基线特征相似(平均年龄58.2±9.9岁,52%为男性,BMI 32.3 ± 4.0 kg/m2,HbA1c 7.93% ± 1.67%)。

与说明书滴定组相比,灵活滴定组安全性更好,两组因胃肠道不良事件退出的患者分别有9例(17%)和1例(2%),灵活滴定组患者更少报告发生恶心[34/53 (64.2%) vs. 23/51 (45.1%),P=0.051]或乏力[13/53 (24.5%) vs. 5/51 (9.8%),P=0.047],发生恶心的天数也更少(2.88±5.12天 vs. 6.3±8.75天,P=0.017)。

26周随访结束时,两组其他安全性数据相似,HbA1c和BMI水平也相似。说明书滴定组平均司美格鲁肽使用剂量低于灵活滴定组(0.79±0.41 mg vs. 0.93±0.19 mg,P=0.03)。

该结果提示,采用更慢、更灵活的剂量滴定方案起始司美格鲁肽治疗,受试者依从性更好,且不良事件减少,未明显影响疗效。


SURE真实世界研究事后分析:T2DM患者从其他GLP-1RA转换为司美格鲁肽治疗带来额外血糖控制和体重获益

本届EASD年会发布了SURE真实世界项目汇总数据的前瞻性事后分析[2]。这是一项在10个国家开展、纳入9项真实世界研究、持续约30周的研究,调查了成人T2DM患者由其他GLP-1RA转换为每周一次的司美格鲁肽治疗的相关结局。研究终点包括基线至研究结束时HbA1c变化、体重变化、HbA1c<7%的百分比、体重改变超过5%以及安全性。

该分析共纳入651例转换为司美格鲁肽治疗的T2DM患者,其中64%从利拉鲁肽转换而来,31%从度拉糖肽转换而来,患者平均年龄60岁,男性占53%。研究结束时,基线HbA1c≥7%的受试者中,33%实现HbA1c<7%,28%体重减轻超过5%(图1)。安全性方面,20%受试者报告了不良事件,仅3%停药,仅2%报告至少1次低血糖发作,11例低血糖发作中8例使用了胰岛素。

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图1. 从其他GLP-1RA转换为司美格鲁肽治疗30周,HbA1c和体重显著下降

该结果提示,对于成人T2DM患者,从其他GLP-1RA转换为每周一次的司美格鲁肽治疗可能会带来额外益处,且未观察到新的安全性问题。


参考文献:

1. R. Eldor, et al. 658 - A randomised controlled open label trial examining the safety of label-recommended semaglutide 1mg dose escalation vs a slower and flexible titration regimen. SO 47 Incretin trials: trying new directions. EASD Annual Meeting 2023.

2. G. Rudofsky, et al. 662 - Glucagon-like peptide-1 receptor agonist-experienced adults with type 2 diabetes switching to once-weekly semaglutide: post hoc analysis of the real-world SURE programme. SO 47 Incretin trials: trying new directions. EASD Annual Meeting 2023.


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