马建华教授团队:2项研究揭示中国T2DM患者胃排空的特征 | EASD中国之声

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编者按:2023年第59届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会于10月2-6日在德国汉堡召开,南京医科大学附属南京医院马建华教授团队给广大参会者带来两项研究成果,探讨了胃排空作为新的研究热点,在中国2型糖尿病(T2DM)患者中的特征。本刊特邀马建华教授介绍这2项研究结果并予以精彩点评。


75 g口服葡萄糖-胃排空可预测混合餐和口服葡萄糖的血糖反应,与T2DM的自发血糖状态无关[1]

研究背景及目的

胃排空作为影响肠道营养吸收的主要动力学因素,决定了健康人群和T2DM患者餐后血糖波动。尽管胃排空具有较小的个体内差异,但是一种营养物质的胃排空是否能够预测其他饮食的胃排空尚不明确。另外,急性和慢性高血糖状态对T2DM患者胃排空的影响目前也尚不清楚。因此,本研究拟探索口服葡萄糖的胃排空速率与混合餐及口服葡萄糖后的血糖反应之间的关系及T2DM患者中胃排空与血糖状态指标之间的关系。

材料和方法

纳入55例新诊断、未接受治疗的中国T2DM患者 [年龄49.5±1.4岁;38名男性;体重指数(BMI )26.6±0.5 kg/m²;糖化血红蛋白(HbA1c)9.8%±0.2%]。第一天,所有受试者接受入院检查并穿戴持续动态血糖监测仪(CGMS);第二天,给予受试者3餐标准餐(7:00早餐:459 kcal;11:00午餐:615 kcal;17:00晚餐:438 kcal);第三天,受试者接受标记150 mg13碳-乙酸的75 g口服葡萄糖耐量试验,采用13碳呼气试验评估受试者胃半排空时间(T50)。

结果

口服葡萄糖后血糖增量线下面积(iAUCs)在t=0-60分钟(r= -0.32, P=0.016),t=0-90分钟(r= -0.40, P=0.003)和t=0-120分钟(r= -0.34, P=0.012)与T50呈负相关。CGMS监测的标准早餐和晚餐后皮下组织液葡萄糖iAUCs在t=0-30分钟(早餐:r= -0.54, P<0.001;晚餐:r= -0.34, P=0.011),t=0-60分钟(早餐:r= -0.51, P<0.001;晚餐:r= -0.36, P=0.007)和t=0-120分钟(早餐:r= -0.34, P=0.012;晚餐:r= -0.28, P=0.040)也与T50呈负相关(图1),但是标准午餐后血糖反应与T50无显著相关性。T50与评价血糖相关指标(空腹血糖水平、24小时平均血糖浓度,血清果糖胺及HbA1c)无显著相关。

结论

在新诊断、未接受治疗的中国T2DM人群中,口服75 g葡萄糖的胃排空能够预测口服葡萄糖及标准混合餐(早餐和晚餐)后的血糖反应;相反,无论是短期、中期还是长期的自发血糖波动不影响胃排空速率。

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图1. 口服75 g葡萄糖的胃半排空时间(分钟)


T2DM女性患者胃排空速度比男性慢[2]

研究背景及目的

目前,T2DM的发病机制和风险因素存在显著的性别差异,这对预防和合理管理T2DM具有重要意义。胃排空是健康和T2DM患者餐后血糖波动的关键决定因素。先前研究发现健康女性的胃排空速度比男性慢,然而T2DM患者中胃排空的性别差异尚不明确。

材料和方法

本研究纳入两项独立研究队列。队列1中,68名新诊断、未接受治疗的中国 T2DM患者(44名男性,年龄49.5±1.3 岁,BMI 26.2±0.4 kg/m²,HbA1c 9.9±0.2%,空腹血糖11.5±0.3 mmol/L)接受标记150 mg13碳-乙酸的75 g口服葡萄糖耐量试验,收集180分钟内气体以测量胃半排空时间(T50)。队列2中,111名通过饮食或接受二甲双胍单一疗法的澳大利亚T2DM患者(71名男性,年龄64.8±0.6 岁,BMI 29.7±0.5 kg/m²,HbA1c 6.6±0.1%,空腹血糖8.1±0.1 mmol/L),接受标记100μL13碳-辛酸的半固体土豆泥粉(368.5 kcal;碳水化合物61.4 g,蛋白质7.4 g,脂肪8.9 g),收集240分钟内气体以评估T50。应用多元线性回归分析,将年龄、BMI、HbA1c、空腹血糖和二甲双胍的使用作为协变量,以评估胃排空和性别的关系。

结果

队列1中,女性受试者的口服葡萄糖胃排空速度比男性受试者慢(T50:89.7±4.6分钟 vs. 67.0±3.7分钟,P<0.001)。同样,在队列2中,女性受试者土豆泥餐的胃排空速度较男性慢(T50:72.4±2.3分钟 vs. 64.8±1.6分钟,P=0.006)。多元线性回归分析,调整年龄、BMI、HbA1c、空腹血糖和二甲双胍使用的差异,性别是胃排空的决定性因素(队列 1:P<0.001,队列 2:P=0.026)。

结论

本研究发现女性T2DM患者胃排空速度比男性慢,这种性别相关差异有利于T2DM的个性化管理,如通过减慢胃排空来减少餐后血糖波动的治疗可能对男性T2DM患者更有效。


专家点评

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马建华教授

南京医科大学附属南京医院

中国约有11%的人口患有糖尿病,是世界上糖尿病患病率增长最快的国家。近年来许多研究表明胃排空在糖尿病病程中扮演重要角色,胃排空的检测及根据胃排空快慢调整降糖治疗方案有望成为糖尿病个体化治疗的主要策略之一,但国内糖尿病与胃排空的相关性研究尚未得到充分关注。
20世纪70年代,13碳同位素被引入临床,1993年,Ghoos等人首次发表了用13碳标记辛酸呼气试验测量胃固体排空率,该方法得到越来越多的验证及应用。近年来,13碳-呼气测试已变得相当重要,并已被一些国家和国际指南和专家共识文件推荐用于不同疾病的诊断。服用13碳标记的75 g口服葡萄糖后,经过胃排空,标记的底物在小肠被消化吸收,随后,它在肝脏中代谢,最后以13CO2的形式由肺部排出,测量患者呼出的气体中13CO2的量即可推算胃排空的速度。
本研究团队发现,应用口服75 g葡萄糖的胃排空能够预测口服葡萄糖及标准混合餐(早餐和晚餐)后的血糖反应;同时,与澳大利亚吴同智研究团队合作发现,女性T2DM患者胃排空速度比男性慢,这种性别相关差异有利于T2DM的个性化管理,如通过减慢胃排空来减少餐后血糖波动的治疗可能对男性T2DM患者更有效。
当然,仅仅横向的研究并不能满足临床需要,我们希望继续设计一些纵向的研究,例如,对于新诊断的T2DM患者胰岛素强化治疗前后胃排空的变化及1型糖尿病患者根据胃排空调整餐时-基础胰岛素比例等,都是值得进一步深入探讨的方向。

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参考文献:

1.Xiang C,et al.Gastric emptying of 75g oral glucose is predictive of the glycaemic response to mixed meals as well as oral glucose, but unrelated to antecedent glycaemia in type 2 diabetes.Presented at ESAD 2023,SO#716.

2.Horowitz M,et al.Gastric emptying is slower in women than men with type 2 diabetes.Presented at ESAD 2023,SO#717.


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