
编者按
合并心肾疾病的2型糖尿病(T2DM)患者常需联用降糖、降压、调脂及靶器官保护等多类药物,漏服、自行减量或停药现象普遍。患者既顾虑多药联合增加肝肾负担与低血糖风险,又担忧简化方案后血糖反弹、加速并发症进展。在此背景下,“简化不减效”成为糖尿病管理的重要理念,基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)固定比例复方制剂(FRC)为此提供了重要手段。全球首个FRC在我国上市已满4周年,《国际糖尿病》推出“走近FRC”系列访谈,邀请一线专家分享FRC的临床应用与诊疗体会。
本期聚焦FRC在多重用药患者中的实践策略,特邀天津市第一中心医院内分泌代谢科段丽君教授与暴素青主治医师展开对话,从临床真实困境切入,结合循证证据与典型病例,深度解析FRC如何破解多重用药、心肾共病人群的治疗矛盾,同时分享科室管理特色与学科发展愿景。

当前,代谢疾病呈现年轻化、复杂化趋势,防控形势依然紧迫,发病率持续攀升。中青年患者作为社会的中流砥柱,职业繁忙、饮食作息不规律,治疗依从性面临严峻挑战,简化治疗方案是帮助其树立长期抗糖信心的重要突破口。
段丽君教授:近10年来,临床糖尿病人群的疾病表型已发生显著变化。20年前,患者确诊年龄普遍偏晚,多以胰岛功能缺乏为核心表现;而当下,肥胖的年轻患者占比持续升高,其中绝大多数为T2DM,整体疾病谱呈现出鲜明的发病年轻化趋势。与此同时,人群整体代谢机能不断下滑,肥胖常与心肾靶器官的早期损伤相伴出现,临床中常见年纪尚轻即出现大量蛋白尿的患者。不仅如此,代谢综合征的累及范围也在持续扩大,脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停、痛风等合并疾病的发病率持续攀升,进一步凸显出疾病负担的多系统性与复杂性。
这些临床现实共同指向一个结论:糖尿病及其相关代谢疾病的防控形势依然十分紧迫,尽早干预、全程规范管理的需求刻不容缓。
除了疾病本身的进展压力,治疗执行层面的矛盾同样突出。作为社会中流砥柱的中青年患者工作繁忙,即便需要强化治疗,也很难坚持每日三餐前注射胰岛素;同时,现代职业形态日益多样,长途货车司机、深夜主播、外卖员等群体作息与饮食极不规律,很多患者难以做到定时定量用药——这正是导致HbA1c控制不佳、并发症进展的关键原因之一。因此,简化治疗方案已成为破局的关键:将多药方案整合为更简便的用药模式,既有助于患者建立长期抗糖信心,也是保障长期治疗效果的重要基础。
FRC“简化不减效”:精准适配复杂人群,多重获益切实可见
段丽君教授:临床中选择FRC的核心考量,在于其能否为患者带来更切实的综合改善。具体来看,以德谷胰岛素利拉鲁肽为代表的FRC方案,主要适配以下临床人群:①胰岛功能较差的中重度难治性糖尿病患者,血糖波动大、常规方案达标困难,需要足够的降糖力度作为支撑[1];②已出现并发症的患者,尤其合并心肾靶器官损伤者,其治疗目标不仅限于降糖,还需兼顾靶器官保护[2];③饮食作息不规律、难以坚持复杂方案的患者,多针注射或多次服药易致漏用,而调整为每日一针的德谷胰岛素利拉鲁肽,既可减少遗漏风险,又能减轻心理负担,更利于长期坚持治疗。
从疾病发生机制看,T2DM以胰岛素抵抗为始动环节,在长期代偿压力下,胰岛β细胞功能进行性减退,推动疾病不断进展。当前人群中能量摄入与消耗的长期失衡,是驱动这一进程的基础因素;此外,节律紊乱、持续性精神压力等所致升糖激素增加,以及部分药物的直接升糖作用,均为叠加负担,进一步加剧血糖管理难度。FRC的双组分机制可同时覆盖上述多重病理生理环节,在实现强效降糖的同时兼顾安全性,因而契合此类复杂患者的治疗需求。
FRC可以实现强效降糖、一针简化、心肾获益三重需求同时落地,做到了简化不减效、减副不减安全。
暴素青主治医师:结合日常随访与门诊患者的真实数据,以德谷胰岛素利拉鲁肽为代表的FRC,在临床实践中展现出以下可量化的优势:
第一,血糖控制稳定性得到提升。转换为FRC每日一针方案后,随访3个月时,患者平均HbA1c下降约0.7%~1.2%,空腹血糖(FPG)平稳达标,餐后血糖(PPG)峰值亦趋于平缓。动态血糖监测显示,日内血糖标准差波动下降约30%,夜间高血糖与餐后血糖漂移均获得明显改善。
第二,低血糖风险显著降低。既往使用胰岛素促泌剂或基础胰岛素的老年患者,尤其合并肝肾功能不全者,夜间及餐前低血糖较为常见。转换为FRC后,低血糖事件明显减少,患者治疗负担切实减轻。
第三,用药依从性得到有效改善。原方案中口服降糖药(OAD)种类多、注射次数频繁的患者,转换为每日一针FRC后,治疗步骤大幅简化,患者不再因怕麻烦而擅自减药或停药,从而打破了既往的恶性循环。
第四,体重管理更为平稳。FRC含有利拉鲁肽组分,临床中观察到多数患者体重保持稳定或呈轻度下降趋势。从低剂量起始、缓慢滴定后,胃肠道不良反应发生率较低,患者耐受性良好,自行停药情况较为少见。
第五,心肾安全性有保障。利拉鲁肽具有明确的心肾保护循证依据,可降低主要心血管不良事件(MACE)及心衰住院风险[3,4]。与德谷胰岛素联合后,相较传统方案减少对肾小球和心脏的额外负荷。随访中观察到患者尿微量白蛋白与肌酐比值明显改善,心肾事件风险降低。
案例解析:从“多重用药困境”到“一针简化破局”
对于初入社会的年轻糖尿病患者而言,FRC带来的不仅是治疗方案的简化与血糖的平稳达标,更是心理层面的‘解缚’——帮助患者挣脱困境,重拾对生活的掌控感与信心。
段丽君教授:一名刚结束高考的男孩,其诊疗经历令人尤为印象深刻。患者于体检时发现血糖异常升高,入院后随机血糖高达24 mmol/L,且已合并酮症酸中毒;同时,其体重超标,并伴随肝功能损伤。患者入院初期,予以胰岛素泵强化治疗,仅基础胰岛素日用量即达30单位。考虑到患者年龄尚小,长期多针注射的依从性难以保障,加之其胰岛素抵抗较为突出,经综合评估后,团队逐步将方案过渡为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗,通过个体化剂量滴定,平稳完成了治疗方案的转换。
对于新诊断的年轻糖尿病患者而言,建立治疗信心与实现血糖达标同等重要。这名男孩初入院时情绪低落、闷闷不乐,但随着方案转换后治疗负担显著减轻,他逐渐重拾信心,开始主动配合锻炼和体重管理。这一转变对后续长期疾病管理具有不可替代的积极意义。FRC带来的远不止是治疗方案的简化,更重要的是,它帮助年轻患者走出了“患上糖尿病人生便失去色彩”的心理误区。
从老年多病共存到中年肥胖合并心衰,FRC在复杂场景中均实现从‘复杂方案’到‘一针简化’的转换,患者从抵触、遗忘到主动坚持,其意义远超降糖本身。
暴素青主治医师:临床中,心肾共病且多重用药的患者十分常见,以下两例即为其中颇具代表性的病例。
第1例患者为72岁男性,T2DM病史12年,合并高血压3级、慢性肾脏病2期及冠心病。就诊时已联用4种OAD+每日2针预混胰岛素,叠加降压、调脂及护肾等药物后,总用药种类达11种。该患者高龄且记忆力较差,常因漏服漏打导致血糖波动大、低血糖风险高,基线HbA1c为8.9%,尿蛋白亦呈持续升高趋势。鉴于其多重用药负担重、治疗依从性差,我们简化了降糖方案,采用达格列净联合二甲双胍,并起始每日一针的德谷胰岛素利拉鲁肽,从低剂量开始逐步滴定。随访3个月时,患者HbA1c降至7.0%,其间未发生低血糖,尿蛋白明显下降,用药抵触情绪消失,复诊依从性也得到显著改善。
第2例患者为56岁肥胖女性,T2DM合并射血分数轻度减低的心衰及脂肪肝。此前治疗方案为基础胰岛素与GLP-1RA分两针注射,同时联用多种口服药物。动态监测患者PPG控制不佳,体重逐年增加,下肢水肿频发;加之注射流程繁琐,患者依从性较差,减重护心的预期获益远未达到。因此,我们将其方案转换为每日一针的德谷胰岛素利拉鲁肽,并同步优化基础用药。随访4个月后,患者PPG平稳,体重下降约4.2 kg,水肿发作次数明显减少,心衰住院风险降低。
上述病例表明,FRC在简化治疗的同时,保留了强效降糖作用,并兼顾心肾保护、体重管理等多重获益。
学科建设与发展:精耕内分泌代谢领域,拥抱创新前沿
内分泌与代谢密不可分,科室从代谢问题抽丝剥茧,追溯内分泌腺体病变,致力于早期防控与精准诊断,并积极探索干细胞治疗等新技术,为患者谋求长远获益。
段丽君教授:内分泌涉及腺体功能与激素调控,代谢异常则是腺体功能紊乱的临床体现,二者密不可分,需要综合防控。立足这一学科定位,展望未来,我们将持续深耕内分泌代谢领域各类疾病;同时,依托我院在干细胞治疗平台方面的既有优势,积极探索干细胞来源的再生胰岛移植技术,是我们未来发力的重要方向。当前,糖尿病的治疗模式飞速发展,我们希望通过这些探索,切实减轻患者的治疗负担,改善其长期治疗体验。
参考文献
1. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.
2. 中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(4): 421-430.
3. Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016;375(4):311-322.
4. Mann JFE, et al. N Engl J Med. 2017;377(9):839-848. 2 comments
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