编者按：随着全球肥胖及代谢相关疾病负担持续加重，临床管理目标已不再局限于仅“体重数字”的下降，而是更加关注高质量减重、代谢健康重塑与靶器官获益。其中，肝脏作为代谢健康的重要枢纽，其临床价值正受到越来越多关注。近期，胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体(GCGR/GLP-1R)双激动剂索弗度肽（Survodutide）Ⅲ期研究结果公布，为超重/肥胖及伴MASLD高风险患者的管理带来了新的证据。
本期，我们特邀上海交通大学医学院附属新华医院范建高教授与复旦大学附属华山医院李益明教授，从肝病和内分泌双学科视角，探讨肝脏在超重/肥胖及代谢健康中的作用、代谢相关脂肪性肝病（MASLD）/代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的早筛早诊，以及索弗度肽（Survodutide）的最新临床研究进展。
代谢管理的“隐形战场”：重新认识肝脏在体重管理及代谢稳态中的重要作用
李益明教授指出，目前我国超重和肥胖的患病率持续上升[1]。与此同时，肝脏在代谢健康中的重要性也愈发受到关注。作为人体重要的代谢器官，肝脏在糖代谢、脂代谢及能量稳态调控中发挥着重要作用。当肝脏功能异常时，往往会伴随血糖、血脂等多方面的机体代谢紊乱。
李教授强调，肥胖不仅表现为体重增加，更是一种代谢异常状态。肥胖与“脂肪肝”(MASLD)、“脂肪性肝炎”（MASH）等高度共病，并相互促进、相互影响，进一步增加其他代谢性疾病的发生风险。因此，从整体代谢管理角度出发，将肝脏健康管理纳入肥胖人群干预的关键环节之一，这对于改善超重及肥胖患者的整体预后、提升身体健康水平，具有重要意义。
范建高教授则从肝病学的视角进一步阐释了肝脏在代谢疾病中的重要地位。他认为MASLD的病理本质是肝脏被过量脂肪过度浸润；这一病理状态可视作肝脏层面的“肥胖”，也是内脏脂肪在肝脏的典型体现。在临床中，超过80%的MASLD患者存在超重/肥胖问题[2]。基于临床经验与现有证据，减重不仅有助于减少肝脏脂肪沉积、改善异常肝酶水平[3,4]，并可能延缓疾病进展，降低肝硬化及肝癌发生风险。即便对于体质指数（BMI）处于正常范围的MASLD患者，适度减重同样能够从中获益[5]。因此，科学、合理地管控体重，关系到肝脏健康及整体代谢健康的改善。
抢占先机：肝脏代谢风险及MASLD/MASH早筛早诊，有助于改善患者预后
范建高教授对此深表认同，他指出，MASLD在普通成年人群中的检出率已接近40%，儿童青少年群体中的比例也接近10%[6,7]。可见其具有高发、多发、常见的特征，亟需在高风险人群中开展早期筛查工作。
在筛查手段上，超声检查是基于图像诊断脂肪肝最常用的影像学技术之一[3]，具备便捷、高效的特点，能够满足一般筛查需求。对于疑似MASLD患者[2]，除常规检测血液生化分析指标外，还需精准评估肝脏是否存在炎症损伤，以及是否已进展至肝纤维化或肝硬化阶段，这是诊疗的关键环节之一。
虽然目前针对脂肪性肝炎的无创诊断技术尚无法完全替代肝活检。但肝纤维化、肝硬化的无创诊断技术已相当成熟。临床可通过以ALT、AST、血小板总数及年龄四项参数构建的肝纤维化四项指标（FIB-4）开展初筛。若FIB-4评分＞1.3（65岁以上＞2.0）的患者，则需进一步借助瞬时弹性成像技术分析肝脏弹性；即便肝脏弹性值未达8，但FIB-4＞2.67，且不存在特定原因导致的血小板减少，仍需高度警惕肝脏不良结局，并及时启动针对性的干预措施，从源头改善超重/肥胖等关键代谢驱动因素。
索弗度肽（Survodutide）重磅研究公布，为“高质量”减重及肝脏代谢改善带来新证据
谈及治疗进展，李益明教授表示，目前靶向GLP-1R的新型药物已广泛应用于超重、肥胖及糖尿病管理；而GCGR的激活则对脂质代谢、能量平衡、身体脂肪组织量产生积极影响。两种作用机制相互协同，既能有效降低血糖，又能显著促进体内脂肪代谢，或能为超重/肥胖患者带来更全面的临床获益。
GCGR/GLP-1R双激动剂索弗度肽（Survodutide）的SYNCHRONIZE-1研究，纳入非T2DM的超重/肥胖人群，治疗持续76周。结果显示[8]，索弗度肽（Survodutide）组受试者体重呈剂量依赖性下降，治疗76周后平均降幅高达16.6%，85.1%的受试者在第76周时体重下降≥5%，充分展现出显著的减重效果。
预设的MRI亚组分析发现，索弗度肽（Survodutide）治疗的受试者，约90%的体重降幅主要来自脂肪组织减少，而瘦体重流失占比较低（10.8%），与安慰剂相当（12.8%），提示其减重模式具有更好的肌肉保留特征。这一特性有效缓解了临床对减重过程中瘦体重过度流失的担忧，尤其是老年群体，同时也体现了索弗度肽“高质量”减重的价值。
△ 瘦体重流失占比少，减重模式接近生理性减重
此外，接受索弗度肽（Survodutide）治疗的受试者腰围平均降低14.6cm（安慰剂组为4.6cm），提示其能够减少内脏脂肪含量。通过MRI分析身体成分发现，索弗度肽（Survodutide）治疗，内脏脂肪及肝脏脂肪含量较基线降幅分别达34.0%和63.1%。李益明教授解释道，这可能得益于其能够激活GCG受体，精准靶向肝脏，改善肝脏脂肪沉积。在减重获益的同时，索弗度肽（Survodutide）治疗还可改善血压、血糖、血脂、胰岛素抵抗等多项代谢指标改善，体现出较为全面的代谢获益。
从肝病科的角度，范建高教授特别指出，索弗度肽（Survodutide）的意义在于通过引入GCGR机制，实现了对肝脏代谢的直接作用，突破了既往GLP-1R单激动剂的局限。GCGR激活可提升肝脏脂肪酸的氧化利用效率，有效减少肝脏脂肪沉积及相关脂毒性，进而有望改善脂肪性肝炎及F2/F3期肝纤维化状况。
在SYNCHRONIZE-MASLD研究中，索弗度肽（Survodutide）在超重/肥胖且存在MASLD高风险的患者中显示出体重减轻、肝脏相关指标及多方面的代谢获益[9]。SYNCHRONIZE-MASLD是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期48周的Ⅲ期试验；结果显示，治疗48周后，索弗度肽（Survodutide）组受试者体重平均下降12.2%；33.7%受试者在第48周达成体重下降≥15%。范教授特别提到，研究人群中38.4%的患者伴有T2DM，而这一人群通常较难达到两位数的体重降幅，也凸显了索弗度肽（Survodutide）的临床价值。
在肝脏相关指标方面：MRI分析结果显示，84.2%索弗度肽（Survodutide）治疗受试者在第48周达到肝脏脂肪含量相对降低≥30%，61%的受试者在第48周恢复至正常范围（<5%），ALT、AST分别平均降低36.8%、27.9%；反映肝脏纤维炎症活动度的MRI指标铁校正T1值 (cT1) 平均降低116.8 ms，该降幅超过具有临床意义的80 ms阈值；既往研究显示，cT1降低≥80 ms与MASH缓解且无纤维化加重的发生概率提高约5倍相关[10]。此外，依托超声瞬时弹性成像及增强肝纤维化评分（ELF™评分）等NIT手段评估的肝纤维化相关指标，均显示显著改善，进一步支持索弗度肽（Survodutide）对肝纤维化的改善作用。
范建高教授还介绍，目前两项全球Ⅲ期研究——LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis正在分别评估索弗度肽（Survodutide）在伴F2-F3期纤维化的MASH成人患者，以及MASH代偿期肝硬化（cF4）患者中的疗效与安全性，相关结果值得期待。
从肝脏到代谢，从减重到整体健康获益，肥胖管理理念正在不断演进。两位教授一致认为，MASLD/MASH是代谢性疾病谱的重要组成部分，其临床管理需要兼顾肝脏本身以及整体代谢健康。通过改善肝脏脂肪沉积、炎症及纤维化，不仅有助于降低肝病不良结局风险，还可能促进代谢、心血管及肾脏获益，为患者带来潜在更全面的整体健康改善。
专家简介
上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任、二级教授、 博士生导师
中国医药生物技术协会慢病管理分会主任委员
海峡两岸医药卫生交流协会常务理事/肝病分会副主任委员
中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组名誉组长
研究方向：代谢相关脂肪性肝病和肝豆状核变性的基础与临床研究
研究成果：第一和/或通信作者在包括Nat Rev Gastroenterol Hepatol、Gastroenterology、Hepatology、J Hepatol等在内的权威SCI期刊发表论文190余篇，H指数89，总被引4万余次。
获得奖项或荣誉：第一完成人获省部级科技成果奖5项，药明康德生命化学研究奖和中国宝钢教育奖，科技创新2030四大慢病重大专项脂肪肝项目首席。
复旦大学附属华山医院内分泌科主任
中华医学会糖尿病学分会常委
糖尿病神经病变学组组长
中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员
上海市医学会内分泌分会副主任委员
上海市中医药学会糖尿病分会副主任委员
上海市中西医结合学会内分泌专委会副主任委员
主要的临床和科研方向为神经内分泌疾病、糖尿病神经病变和肥胖胰岛素抵抗
承担国家科技创新2030重大项目、国家重大新药创制和国自然等各级各类课题21项，发表SCI论文120余篇
参考文献：
1.中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 肥胖症诊疗指南（2024年版)[J]. 中华消化外科杂志, 2024, 23(10): 1237-1260.
2.Huang DQ, Wong VWS, Rinella ME, dt al. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in adults. Nat Rev Dis Primers. 2025 Mar 6;11(1):14.
3.范建高,徐小元,南月敏,等.代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)[J].实用肝脏病杂志,2024,27(4):494-510.
4.余静雯,胡天赤,周艺,等.代谢相关脂肪性肝病管理临床实践指南：要点与评述[J].中华糖尿病杂志,2024,16(11):1163-1170.
5.何诗华,戴璐,郑洁,等.低碳水化合物饮食和生活方式干预对瘦型非酒精性脂肪性肝病患者的疗效观察[J].临床肝胆病杂志,2024,40(5):946-951.
6.Targher G, Valenti L, and Byrne CD. Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease. N Engl J Med 2025;393:683-98.
7.中华医学会儿科学分会消化学组,中国儿童慢性肝病协作组,中华儿科杂志编辑委员会.儿童代谢功能障碍相关脂肪性肝病诊治专家共识（2025）[J]. 中华儿科杂志, 2025, 63(9): 960-966.
8.Carel le Roux, et al. Efficacy and Safety of Survodutide for the Treatment of Obesity in People without Diabetes: Results from SYNCHRONIZE-1 (NCT06066515). ADA 2026.
9..Lee Kaplan, et al. Design and Outcomes of SYNCHRONIZE-MASLD: Survodutide for the Treatment of Obesity and MASLD (NCT06309992). ADA 2026.
10.Alkhouri N, et al. Decreases in cT1 and liver fat content reflect treatment-induced histological improvements in MASH. J Hepatol. 2025 Mar;82(3):438-445. 2 comments
本期，我们特邀上海交通大学医学院附属新华医院范建高教授与复旦大学附属华山医院李益明教授，从肝病和内分泌双学科视角，探讨肝脏在超重/肥胖及代谢健康中的作用、代谢相关脂肪性肝病（MASLD）/代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的早筛早诊，以及索弗度肽（Survodutide）的最新临床研究进展。
代谢管理的“隐形战场”：重新认识肝脏在体重管理及代谢稳态中的重要作用
李益明教授指出，目前我国超重和肥胖的患病率持续上升[1]。与此同时，肝脏在代谢健康中的重要性也愈发受到关注。作为人体重要的代谢器官，肝脏在糖代谢、脂代谢及能量稳态调控中发挥着重要作用。当肝脏功能异常时，往往会伴随血糖、血脂等多方面的机体代谢紊乱。
李教授强调，肥胖不仅表现为体重增加，更是一种代谢异常状态。肥胖与“脂肪肝”(MASLD)、“脂肪性肝炎”（MASH）等高度共病，并相互促进、相互影响，进一步增加其他代谢性疾病的发生风险。因此，从整体代谢管理角度出发，将肝脏健康管理纳入肥胖人群干预的关键环节之一，这对于改善超重及肥胖患者的整体预后、提升身体健康水平，具有重要意义。
范建高教授则从肝病学的视角进一步阐释了肝脏在代谢疾病中的重要地位。他认为MASLD的病理本质是肝脏被过量脂肪过度浸润；这一病理状态可视作肝脏层面的“肥胖”，也是内脏脂肪在肝脏的典型体现。在临床中，超过80%的MASLD患者存在超重/肥胖问题[2]。基于临床经验与现有证据，减重不仅有助于减少肝脏脂肪沉积、改善异常肝酶水平[3,4]，并可能延缓疾病进展，降低肝硬化及肝癌发生风险。即便对于体质指数（BMI）处于正常范围的MASLD患者，适度减重同样能够从中获益[5]。因此，科学、合理地管控体重，关系到肝脏健康及整体代谢健康的改善。
抢占先机：肝脏代谢风险及MASLD/MASH早筛早诊，有助于改善患者预后
范建高教授对此深表认同，他指出，MASLD在普通成年人群中的检出率已接近40%，儿童青少年群体中的比例也接近10%[6,7]。可见其具有高发、多发、常见的特征，亟需在高风险人群中开展早期筛查工作。
在筛查手段上，超声检查是基于图像诊断脂肪肝最常用的影像学技术之一[3]，具备便捷、高效的特点，能够满足一般筛查需求。对于疑似MASLD患者[2]，除常规检测血液生化分析指标外，还需精准评估肝脏是否存在炎症损伤，以及是否已进展至肝纤维化或肝硬化阶段，这是诊疗的关键环节之一。
虽然目前针对脂肪性肝炎的无创诊断技术尚无法完全替代肝活检。但肝纤维化、肝硬化的无创诊断技术已相当成熟。临床可通过以ALT、AST、血小板总数及年龄四项参数构建的肝纤维化四项指标（FIB-4）开展初筛。若FIB-4评分＞1.3（65岁以上＞2.0）的患者，则需进一步借助瞬时弹性成像技术分析肝脏弹性；即便肝脏弹性值未达8，但FIB-4＞2.67，且不存在特定原因导致的血小板减少，仍需高度警惕肝脏不良结局，并及时启动针对性的干预措施，从源头改善超重/肥胖等关键代谢驱动因素。
索弗度肽（Survodutide）重磅研究公布，为“高质量”减重及肝脏代谢改善带来新证据
谈及治疗进展，李益明教授表示，目前靶向GLP-1R的新型药物已广泛应用于超重、肥胖及糖尿病管理；而GCGR的激活则对脂质代谢、能量平衡、身体脂肪组织量产生积极影响。两种作用机制相互协同，既能有效降低血糖，又能显著促进体内脂肪代谢，或能为超重/肥胖患者带来更全面的临床获益。
GCGR/GLP-1R双激动剂索弗度肽（Survodutide）的SYNCHRONIZE-1研究，纳入非T2DM的超重/肥胖人群，治疗持续76周。结果显示[8]，索弗度肽（Survodutide）组受试者体重呈剂量依赖性下降，治疗76周后平均降幅高达16.6%，85.1%的受试者在第76周时体重下降≥5%，充分展现出显著的减重效果。
预设的MRI亚组分析发现，索弗度肽（Survodutide）治疗的受试者，约90%的体重降幅主要来自脂肪组织减少，而瘦体重流失占比较低（10.8%），与安慰剂相当（12.8%），提示其减重模式具有更好的肌肉保留特征。这一特性有效缓解了临床对减重过程中瘦体重过度流失的担忧，尤其是老年群体，同时也体现了索弗度肽“高质量”减重的价值。
△ 瘦体重流失占比少，减重模式接近生理性减重
此外，接受索弗度肽（Survodutide）治疗的受试者腰围平均降低14.6cm（安慰剂组为4.6cm），提示其能够减少内脏脂肪含量。通过MRI分析身体成分发现，索弗度肽（Survodutide）治疗，内脏脂肪及肝脏脂肪含量较基线降幅分别达34.0%和63.1%。李益明教授解释道，这可能得益于其能够激活GCG受体，精准靶向肝脏，改善肝脏脂肪沉积。在减重获益的同时，索弗度肽（Survodutide）治疗还可改善血压、血糖、血脂、胰岛素抵抗等多项代谢指标改善，体现出较为全面的代谢获益。
从肝病科的角度，范建高教授特别指出，索弗度肽（Survodutide）的意义在于通过引入GCGR机制，实现了对肝脏代谢的直接作用，突破了既往GLP-1R单激动剂的局限。GCGR激活可提升肝脏脂肪酸的氧化利用效率，有效减少肝脏脂肪沉积及相关脂毒性，进而有望改善脂肪性肝炎及F2/F3期肝纤维化状况。
在SYNCHRONIZE-MASLD研究中，索弗度肽（Survodutide）在超重/肥胖且存在MASLD高风险的患者中显示出体重减轻、肝脏相关指标及多方面的代谢获益[9]。SYNCHRONIZE-MASLD是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期48周的Ⅲ期试验；结果显示，治疗48周后，索弗度肽（Survodutide）组受试者体重平均下降12.2%；33.7%受试者在第48周达成体重下降≥15%。范教授特别提到，研究人群中38.4%的患者伴有T2DM，而这一人群通常较难达到两位数的体重降幅，也凸显了索弗度肽（Survodutide）的临床价值。
在肝脏相关指标方面：MRI分析结果显示，84.2%索弗度肽（Survodutide）治疗受试者在第48周达到肝脏脂肪含量相对降低≥30%，61%的受试者在第48周恢复至正常范围（<5%），ALT、AST分别平均降低36.8%、27.9%；反映肝脏纤维炎症活动度的MRI指标铁校正T1值 (cT1) 平均降低116.8 ms，该降幅超过具有临床意义的80 ms阈值；既往研究显示，cT1降低≥80 ms与MASH缓解且无纤维化加重的发生概率提高约5倍相关[10]。此外，依托超声瞬时弹性成像及增强肝纤维化评分（ELF™评分）等NIT手段评估的肝纤维化相关指标，均显示显著改善，进一步支持索弗度肽（Survodutide）对肝纤维化的改善作用。
范建高教授还介绍，目前两项全球Ⅲ期研究——LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis正在分别评估索弗度肽（Survodutide）在伴F2-F3期纤维化的MASH成人患者，以及MASH代偿期肝硬化（cF4）患者中的疗效与安全性，相关结果值得期待。
从肝脏到代谢，从减重到整体健康获益，肥胖管理理念正在不断演进。两位教授一致认为，MASLD/MASH是代谢性疾病谱的重要组成部分，其临床管理需要兼顾肝脏本身以及整体代谢健康。通过改善肝脏脂肪沉积、炎症及纤维化，不仅有助于降低肝病不良结局风险，还可能促进代谢、心血管及肾脏获益，为患者带来潜在更全面的整体健康改善。
专家简介
上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任、二级教授、 博士生导师
中国医药生物技术协会慢病管理分会主任委员
海峡两岸医药卫生交流协会常务理事/肝病分会副主任委员
中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组名誉组长
研究方向：代谢相关脂肪性肝病和肝豆状核变性的基础与临床研究
研究成果：第一和/或通信作者在包括Nat Rev Gastroenterol Hepatol、Gastroenterology、Hepatology、J Hepatol等在内的权威SCI期刊发表论文190余篇，H指数89，总被引4万余次。
获得奖项或荣誉：第一完成人获省部级科技成果奖5项，药明康德生命化学研究奖和中国宝钢教育奖，科技创新2030四大慢病重大专项脂肪肝项目首席。
复旦大学附属华山医院内分泌科主任
中华医学会糖尿病学分会常委
糖尿病神经病变学组组长
中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员
上海市医学会内分泌分会副主任委员
上海市中医药学会糖尿病分会副主任委员
上海市中西医结合学会内分泌专委会副主任委员
主要的临床和科研方向为神经内分泌疾病、糖尿病神经病变和肥胖胰岛素抵抗
承担国家科技创新2030重大项目、国家重大新药创制和国自然等各级各类课题21项，发表SCI论文120余篇
参考文献：
1.中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 肥胖症诊疗指南（2024年版)[J]. 中华消化外科杂志, 2024, 23(10): 1237-1260.
2.Huang DQ, Wong VWS, Rinella ME, dt al. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in adults. Nat Rev Dis Primers. 2025 Mar 6;11(1):14.
3.范建高,徐小元,南月敏,等.代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)[J].实用肝脏病杂志,2024,27(4):494-510.
4.余静雯,胡天赤,周艺,等.代谢相关脂肪性肝病管理临床实践指南：要点与评述[J].中华糖尿病杂志,2024,16(11):1163-1170.
5.何诗华,戴璐,郑洁,等.低碳水化合物饮食和生活方式干预对瘦型非酒精性脂肪性肝病患者的疗效观察[J].临床肝胆病杂志,2024,40(5):946-951.
6.Targher G, Valenti L, and Byrne CD. Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease. N Engl J Med 2025;393:683-98.
7.中华医学会儿科学分会消化学组,中国儿童慢性肝病协作组,中华儿科杂志编辑委员会.儿童代谢功能障碍相关脂肪性肝病诊治专家共识（2025）[J]. 中华儿科杂志, 2025, 63(9): 960-966.
8.Carel le Roux, et al. Efficacy and Safety of Survodutide for the Treatment of Obesity in People without Diabetes: Results from SYNCHRONIZE-1 (NCT06066515). ADA 2026.
9..Lee Kaplan, et al. Design and Outcomes of SYNCHRONIZE-MASLD: Survodutide for the Treatment of Obesity and MASLD (NCT06309992). ADA 2026.
10.Alkhouri N, et al. Decreases in cT1 and liver fat content reflect treatment-induced histological improvements in MASH. J Hepatol. 2025 Mar;82(3):438-445. 2 comments
京公网安备 11010502033361号
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