脂肪胰会增加糖尿病和肾病风险吗?近2万人前瞻性研究给出答案

编者按:

长期以来,脂肪肝被认为是异位脂肪沉积最重要的临床表现,而脂肪胰更多停留在影像学描述阶段,其临床意义一直存在争议。近年来,越来越多研究发现,胰腺脂肪不仅反映机体脂代谢异常,更可能直接参与β细胞功能障碍、胰岛素抵抗及全身代谢紊乱。近期一项发表在United European Gastroenterology Journal杂志的研究结果表明[1],脂肪胰独立与现患、新发2型糖尿病(T2D)及新发慢性肾脏疾病(CKD)相关,与心血管不良事件仅存在轻度关联。该结果证实脂肪胰是心血管-肾脏-代谢疾病连续谱的重要一环。

脂肪胰:被忽视的异位脂肪器官

脂肪胰定义为胰腺组织内过量脂肪沉积,现已被公认为全身代谢功能紊乱的典型表现之一。全球约五分之一成年人存在脂肪胰,脂毒性、慢性炎症、内分泌紊乱多重机制介导其与各类心代谢疾病风险升高相关。胰腺内脂质蓄积会直接损伤胰岛素分泌功能、破坏胰岛 β 细胞;同时伴随全身血脂紊乱、氧化应激、低度慢性炎症、血管内皮损伤,多重病理机制共同造成肾脏、心血管损伤。大量临床前瞻性研究证实脂肪胰会增加后续糖尿病发病风险;英国生物样本库既往分析同样发现,磁共振测得胰腺脂肪含量越高,糖尿病、胰腺外分泌疾病发病风险呈梯度上升。

过去,不同研究对于脂肪胰的定义和诊断标准并不统一,有的采用年龄或性别校正阈值,有的依据经验性界值进行分层,导致研究结果之间可比性较差,也限制了脂肪胰的临床应用。2026年,欧洲胃肠病学会(UEG)、欧洲糖尿病研究协会(EASD)等多家国际学会联合发布脂肪胰国际多学科共识,首次确立MRI质子密度脂肪分数(PDFF)的统一诊断与分级标准,并提出亟需大型前瞻性人群研究验证该标准的临床价值,尤其是其对糖尿病、慢性肾病及心血管疾病风险的预测能力。

本研究基于英国生物银行(UK Biobank)影像学子队列开展前瞻性分析,共纳入19 255例完成腹部MRI检查的欧洲血统成年人(中位年龄65岁,男性49.1%),排除近5年恶性肿瘤、胰腺疾病、胰腺或减重手术史及关键变量缺失者。研究采用MRI-PDFF定量评估胰腺脂肪,并按照2026年国际共识标准将受试者分为正常胰腺(PDFF<6%,n=6679)、轻度脂肪胰(6%~<16%,n=8886)和中重度脂肪胰(≥16%,n=3690)三组,同时以PDFF每增加5%作为连续变量进行分析。主要观察终点包括现患及新发T2D、CKD和主要不良心血管事件(MACE),中位随访4.8年。采用多因素Logistic回归和Cox比例风险模型评估脂肪胰与各终点之间的关联,并校正年龄、性别、BMI、内脏脂肪及疾病相关混杂因素,同时开展多项敏感性分析验证结果的稳健性。

脂肪胰不仅关联糖尿病,更预示CKD和心血管风险

研究共纳入19,255名受试者,男性占49.1%。其中34.7%为正常胰腺,46.1%为轻度脂肪胰,19.2%为中重度脂肪胰。随着胰腺PDFF增加,BMI由23.6 kg/m²逐渐增加至28.5 kg/m²,MRI测定内脏脂肪体积由1.82 L增加至5.51 L,腰围由79 cm增加至97 cm;高血压患病率由17.5%升至41.7%,血脂异常由14.4%升至38.2%,2型糖尿病患病率由1.2%升至8.6%,均呈明显递增趋势(均P<0.001)。

脂肪胰与T2D表现出最强且最稳定的关联。横断面分析显示,与正常胰腺相比,轻度脂肪胰患者现患2型糖尿病风险增加2.37倍(OR=2.37,95%CI:1.86~3.06),中重度脂肪胰增加3.25倍(OR=3.25,95%CI:2.49~4.27),趋势检验P<0.001。纵向分析中,轻度脂肪胰患者新发T2D风险增加2.19倍(HR=2.19,95%CI:1.40~3.42),中重度脂肪胰增加2.72倍(HR=2.72,95%CI:1.66~4.46);PDFF每增加5%,现患和新发2型糖尿病风险分别增加16%(OR=1.16)和17%(HR=1.17),均P<0.001。

CKD分析显示,横断面分析未发现脂肪胰与现患CKD存在独立关联;但纵向分析中,中重度脂肪胰患者新发CKD风险增加82%(HR=1.82,95%CI:1.29~2.57,P<0.001),轻度脂肪胰虽风险增加28%(HR=1.28),但未达到统计学意义(P=0.124)。连续变量分析显示,PDFF每增加5%,CKD发生风险增加11%(HR=1.11,95%CI:1.05~1.18,P<0.001)。

对于心血管结局,中重度脂肪胰患者现患MACE风险增加26%(OR=1.26,95%CI:1.04~1.56);纵向分析中,轻度脂肪胰和中重度脂肪胰患者新发MACE风险分别增加29%(HR=1.29,95%CI:1.06~1.59)和30%(HR=1.30,95%CI:1.02~1.66)。多项敏感性分析结果基本一致,提示脂肪胰与T2D及CKD之间的关联较为稳定,而与MACE的关联相对较弱。

为什么脂肪胰会影响糖尿病、肾脏和心血管?

本研究首次在近2万人的大型前瞻性人群中,采用2026年国际共识MRI-PDFF诊断标准,系统验证了脂肪胰与CKM相关疾病之间的关系。研究显示,脂肪胰与T2D存在明确的剂量-反应关系,且无论横断面还是纵向分析均保持稳定关联,进一步支持胰腺脂肪沉积可通过β细胞脂毒性、胰岛素分泌障碍及胰岛素抵抗等机制促进糖尿病发生。

值得关注的是,本研究进一步发现,中重度脂肪胰能够独立预测CKD发生,而横断面分析未观察到显著关联,提示脂肪胰可能更多参与肾脏损伤的发展过程,而非反映既往肾功能状态。脂毒性导致的线粒体功能障碍、内质网应激、氧化应激及慢性炎症等机制,可能促使肾小球及肾小管细胞逐渐受损,从而增加CKD发生风险。相比之下,脂肪胰与MACE之间的关联相对较弱。脂肪胰更可能作为全身代谢异常及异位脂肪沉积的综合标志物,通过血脂异常、炎症反应、内皮功能障碍等共同促进心血管疾病发生,而不是独立的心血管危险因素,因此其预测价值仍需更长期随访进一步验证。

研究结果与近年来脂肪胰相关证据基本一致。既往研究认为,胰腺脂肪可通过脂毒性、慢性炎症、氧化应激及β细胞功能障碍促进糖尿病发生;2025年发表于Clinical Kidney Journal的研究进一步提示[2],较高胰腺脂肪分数与不良肾脏及心血管结局相关,而系统评价也发现脂肪胰与心血管疾病风险存在一定关联,但尚不足以证明其为独立致病因素。因此,脂肪胰更可能是反映全身代谢异常和异位脂肪沉积的风险标志物,而非单独的疾病。

2026年发布的首部脂肪胰国际多学科共识[3],首次统一了脂肪胰定义及MRI-PDFF诊断标准,并强调目前尚不能仅凭脂肪胰影像学表现预测患者未来一定发生糖尿病、CKD或心血管疾病,也不建议将其作为独立疾病进行管理。对于偶然发现脂肪胰的患者,更应综合评估肥胖、血糖、血脂、血压及脂肪肝等代谢危险因素,现阶段仍以体重管理、生活方式干预及代谢疾病规范治疗为主要管理策略。


结语

脂肪胰正逐渐从一种影像学表现转变为值得关注的代谢危险信号。本项基于英国生物银行的大型前瞻性研究显示,依据2026年国际共识定义的脂肪胰,与T2D、CKD及主要心血管不良事件风险独立相关,其中中重度脂肪胰与糖尿病和CKD的关联最为显著。这一研究不仅验证了国际MRI-PDFF诊断标准的临床价值,也进一步支持脂肪胰作为心血管-肾脏-代谢连续谱重要组成部分的观点。未来,随着影像学评估标准的推广及更多干预研究的开展,脂肪胰有望成为CKM综合风险评估和精准代谢管理的重要补充指标。

参考文献:
1. Pugliese N, et al. Fatty Pancreas and Risk of Type 2 Diabetes, Chronic Kidney Disease and Cardiovascular Events: Evidence From a Population-Based Cohort. United European Gastroenterology Journal. 2026;14:e70253.
2. Thomas P, et al. Association of Pancreas Fat Fraction With Adverse Kidney and Cardiovascular Outcomes. Clin Kidney J. 2025;18(12):sfaf310. doi:10.1093/ckj/sfaf310.
3. Pugliese N, et al. Fatty Pancreas and Risk of Type 2 Diabetes, Chronic Kidney Disease and Cardiovascular Events: Evidence From a Population-Based Cohort. United European Gastroenterol J. 2026;14:e70253. doi:10.1002/ueg2.70253 2 comments

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