编者按:
全球约有10亿成年人处于“糖尿病前期”或“中间高血糖”状态,但传统分类往往将风险各异的人群“一锅端”,难以实现精准预防。近日,发表在顶级期刊Diabetologia上的一项研究,利用巴西ELSA-Brasil队列数据,创新性采用空腹血糖联合1小时血糖(1h PG)构建中间高血糖分期,风险分层更精细、预测效能更优异,并减少不必要的实验室检测,为临床糖尿病精准防控提供了简单可行的新策略。
一、糖尿病前期:一个“模糊”的危险信号
目前,全球约有10亿成年人被贴上“糖尿病前期”或“中间高血糖(IH)”的标签。然而,这个定义通常基于空腹血糖(FPG)、2小时血糖(2h PG)或糖化血红蛋白(HbA1c)的单一阈值,将人群简单二分类(要么是,要么不是),无法区分内部差异巨大的发病风险,限制了预防干预的精准性和效率。
实际上,2型糖尿病的演变是一个漫长、异质且动态的过程,涉及胰岛素敏感性和β细胞功能的进行性改变。传统的“二分类法”忽略了这一连续的病理生理过程。此外,仅靠HbA1c在某些人群中(如贫血、血红蛋白病患者)表现不佳,且受种族影响,导致其在低收入和中等收入国家的应用受限。
二、1h PG:一个更敏感的预测指标
越来越多的证据表明,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1h PG≥8.6 mmol/L,在预测糖尿病风险、并发症与死亡方面优于其他指标,国际糖尿病联盟(IDF)已推荐其用于2型糖尿病高危人群识别。既往基于1h PG的两阶段分期方案——第一阶段为1h PG升高,第二阶段为其与传统糖尿病前期阈值组合,虽能显示风险梯度,但仍有糖尿病前期/中间高血糖患者未被分类——因为他们未达到1h PG阈值。
三、构建更精细的分层模式
本研究简化检测、舍弃2h PG,采用FPG联合1h PG或 HbA1c的轻/中度双临界值构建精细化分期,并验证联合临床风险评分的实用价值。
研究使用ELSA-Brasil研究中南里奥格兰德州中心2017年至2024年的数据,纳入1174名中老年巴西成年人。依据已推荐的临界值划分轻度、中度高血糖:
FPG:轻度 5.6~6.0 mmol/L,中度 6.1~6.9 mmol/L
1h PG:轻度 6.7~8.5 mmol/L,中度 8.6~11.5 mmol/L
HbA1c:轻度 39~41 mmol/mol(5.7%~5.9%),中度 42~46 mmol/mol(6.0%~6.4%)
0期:血糖正常
1期:FPG+1h PG均轻度升高
2期:任一指标中度升高
3期:FPG+1h PG均中度升高
FPG/HbA1c 0~2期
0期:血糖正常
1期:任一指标轻度升高
2期:任一指标中度升高
联合临床评分:仅10年糖尿病风险≥10%者进入实验室分期,其余归0期。
计算各分期的基线胰岛素反应性(胰岛素分泌-敏感性指数-2,ISSI-2)、并发症高风险表型比例。经5.31(0.44)年随访,采用稳健泊松回归估算糖尿病发病相对风险(RR),并评估分期方案的预测效能。
四、核心结果:FPG/1h PG 3级分层风险梯度清晰
结果显示,FPG/1h PG分期方案表现出显著优势。
01、风险分层极其显著
随着FPG/1h PG分期的增加,未来发生糖尿病的风险显著上升:3期(最高危):RR高达15.4(95%CI:6.1~38.8);2期:RR为11.4;1期:RR为4.68。
研究发现,仅凭孤立的轻度升高(比如只有FPG高或只有1h PG高),并不能反映显著增加的糖尿病风险;只有当两者都异常时,风险才开始显著攀升。这也意味着,传统的“糖尿病前期”单一分类法,其风险预测能力远不如这种分期方案。
02、胰岛功能与并发症风险
随着FPG/1h PG分期的进展,参与者的β细胞代偿功能(ISSI-2指数)下降了约50%,且发生心血管和肾脏并发症的高风险比例显著上升。
直接实验室检测模式下,0期并发症高风险比例为8.10%,1期升至33.7%,2期为50.0%,3期高达67.6%;联合临床评分后,风险梯度同样显著,3期并发症高风险比例达70.7%。
03、优异的预测性能
敏感性:FPG/1h PG方案的敏感性达到89.1%,意味着它能捕捉到近90%未来会得糖尿病的人。
特异性:特异性为53.7%,且联合临床评分后,特异性可提升至60.3%,同时减少了27.1%的实验室检测需求。
研究对比了FPG/1h PG方案与FPG/HbA1c方案:(1)最高期(3期 vs. 2期)的相对风险(RR):FPG/1h PG方案RR 15.4(风险极高);FPG/HbA₁c 方案RR 5.27(风险较低)。 (2)β细胞功能下降幅度:FPG/1h PG方案下降约 50%;FPG/HbA₁c 方案下降约40%。(3)并发症高风险人群增幅:FPG/1h PG方案增加8.6 倍;FPG/HbA₁c方案增加约4~6倍。(4)敏感性:FPG/1h PG方案89.1%;FPG/HbA₁c方案78.2%。
结论:虽然FPG/HbA1c方案也有一定效果(略优于传统二分类),但FPG/1h PG方案在识别高危人群、预测并发症风险以及区分不同病理生理阶段方面,表现显著更优。
五、临床价值:低成本、易推广,助力糖尿病分级预防
这项研究对公共卫生和临床实践具有深远启示:
1.告别“广撒网”:目前的“糖尿病前期”定义过于宽泛,导致很多人被贴上标签却不知如何是好。FPG/1h PG分期系统可以精准识别出那些最可能从生活方式干预中获益的人群(即2期和3期患者)。
2.减少误报:通过先使用临床评分(如10年糖尿病风险≥10%)筛选,再进行实验室检测,可以减少27.1%的实验室测试,大大降低了医疗成本和“假阳性”带来的焦虑。
3.1h PG的价值:研究强力支持将1h PG纳入常规筛查。虽然它比单查HbA1c麻烦一点(需要喝糖水),但比2小时OGTT简单,且信息量远大于空腹血糖或HbA1c。
总结而言,FPG/1h PG分层模式揭示了2型糖尿病进展期临床前病程中更敏感和特异的特征。这一策略为优化全球范围内,尤其是中低收入国家的糖尿病预防资源分配,提供了科学依据和实用工具。未来仍需在不同种族、不同人群中开展外部验证,进一步优化分期阈值与临床评分体系,推动该方案成为糖尿病前期标准化风险分层工具,真正实现早识别、早分层、早干预。
参考文献:Bracco, P.A., Schmidt, M.I., de Paula, D. et al. Staging intermediate hyperglycaemia for type 2 diabetes prevention: the ELSA-Brasil study. Diabetologia (2026). https://doi.org/10.1007/s00125-026-06743-0 2 comments
全球约有10亿成年人处于“糖尿病前期”或“中间高血糖”状态,但传统分类往往将风险各异的人群“一锅端”,难以实现精准预防。近日,发表在顶级期刊Diabetologia上的一项研究,利用巴西ELSA-Brasil队列数据,创新性采用空腹血糖联合1小时血糖(1h PG)构建中间高血糖分期,风险分层更精细、预测效能更优异,并减少不必要的实验室检测,为临床糖尿病精准防控提供了简单可行的新策略。
一、糖尿病前期:一个“模糊”的危险信号
目前,全球约有10亿成年人被贴上“糖尿病前期”或“中间高血糖(IH)”的标签。然而,这个定义通常基于空腹血糖(FPG)、2小时血糖(2h PG)或糖化血红蛋白(HbA1c)的单一阈值,将人群简单二分类(要么是,要么不是),无法区分内部差异巨大的发病风险,限制了预防干预的精准性和效率。
实际上,2型糖尿病的演变是一个漫长、异质且动态的过程,涉及胰岛素敏感性和β细胞功能的进行性改变。传统的“二分类法”忽略了这一连续的病理生理过程。此外,仅靠HbA1c在某些人群中(如贫血、血红蛋白病患者)表现不佳,且受种族影响,导致其在低收入和中等收入国家的应用受限。
二、1h PG:一个更敏感的预测指标
越来越多的证据表明,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1h PG≥8.6 mmol/L,在预测糖尿病风险、并发症与死亡方面优于其他指标,国际糖尿病联盟(IDF)已推荐其用于2型糖尿病高危人群识别。既往基于1h PG的两阶段分期方案——第一阶段为1h PG升高,第二阶段为其与传统糖尿病前期阈值组合,虽能显示风险梯度,但仍有糖尿病前期/中间高血糖患者未被分类——因为他们未达到1h PG阈值。
三、构建更精细的分层模式
本研究简化检测、舍弃2h PG,采用FPG联合1h PG或 HbA1c的轻/中度双临界值构建精细化分期,并验证联合临床风险评分的实用价值。
研究使用ELSA-Brasil研究中南里奥格兰德州中心2017年至2024年的数据,纳入1174名中老年巴西成年人。依据已推荐的临界值划分轻度、中度高血糖:
FPG:轻度 5.6~6.0 mmol/L,中度 6.1~6.9 mmol/L
1h PG:轻度 6.7~8.5 mmol/L,中度 8.6~11.5 mmol/L
HbA1c:轻度 39~41 mmol/mol(5.7%~5.9%),中度 42~46 mmol/mol(6.0%~6.4%)
分期方案:
0期:血糖正常
1期:FPG+1h PG均轻度升高
2期:任一指标中度升高
3期:FPG+1h PG均中度升高
FPG/HbA1c 0~2期
0期:血糖正常
1期:任一指标轻度升高
2期:任一指标中度升高
联合临床评分:仅10年糖尿病风险≥10%者进入实验室分期,其余归0期。
计算各分期的基线胰岛素反应性(胰岛素分泌-敏感性指数-2,ISSI-2)、并发症高风险表型比例。经5.31(0.44)年随访,采用稳健泊松回归估算糖尿病发病相对风险(RR),并评估分期方案的预测效能。
四、核心结果:FPG/1h PG 3级分层风险梯度清晰
结果显示,FPG/1h PG分期方案表现出显著优势。
01、风险分层极其显著
随着FPG/1h PG分期的增加,未来发生糖尿病的风险显著上升:3期(最高危):RR高达15.4(95%CI:6.1~38.8);2期:RR为11.4;1期:RR为4.68。
研究发现,仅凭孤立的轻度升高(比如只有FPG高或只有1h PG高),并不能反映显著增加的糖尿病风险;只有当两者都异常时,风险才开始显著攀升。这也意味着,传统的“糖尿病前期”单一分类法,其风险预测能力远不如这种分期方案。
02、胰岛功能与并发症风险
随着FPG/1h PG分期的进展,参与者的β细胞代偿功能(ISSI-2指数)下降了约50%,且发生心血管和肾脏并发症的高风险比例显著上升。
直接实验室检测模式下,0期并发症高风险比例为8.10%,1期升至33.7%,2期为50.0%,3期高达67.6%;联合临床评分后,风险梯度同样显著,3期并发症高风险比例达70.7%。
03、优异的预测性能
敏感性:FPG/1h PG方案的敏感性达到89.1%,意味着它能捕捉到近90%未来会得糖尿病的人。
特异性:特异性为53.7%,且联合临床评分后,特异性可提升至60.3%,同时减少了27.1%的实验室检测需求。
研究对比了FPG/1h PG方案与FPG/HbA1c方案:(1)最高期(3期 vs. 2期)的相对风险(RR):FPG/1h PG方案RR 15.4(风险极高);FPG/HbA₁c 方案RR 5.27(风险较低)。 (2)β细胞功能下降幅度:FPG/1h PG方案下降约 50%;FPG/HbA₁c 方案下降约40%。(3)并发症高风险人群增幅:FPG/1h PG方案增加8.6 倍;FPG/HbA₁c方案增加约4~6倍。(4)敏感性:FPG/1h PG方案89.1%;FPG/HbA₁c方案78.2%。
结论:虽然FPG/HbA1c方案也有一定效果(略优于传统二分类),但FPG/1h PG方案在识别高危人群、预测并发症风险以及区分不同病理生理阶段方面,表现显著更优。
五、临床价值:低成本、易推广,助力糖尿病分级预防
这项研究对公共卫生和临床实践具有深远启示:
1.告别“广撒网”:目前的“糖尿病前期”定义过于宽泛,导致很多人被贴上标签却不知如何是好。FPG/1h PG分期系统可以精准识别出那些最可能从生活方式干预中获益的人群(即2期和3期患者)。
2.减少误报:通过先使用临床评分(如10年糖尿病风险≥10%)筛选,再进行实验室检测,可以减少27.1%的实验室测试,大大降低了医疗成本和“假阳性”带来的焦虑。
3.1h PG的价值:研究强力支持将1h PG纳入常规筛查。虽然它比单查HbA1c麻烦一点(需要喝糖水),但比2小时OGTT简单,且信息量远大于空腹血糖或HbA1c。
总结而言,FPG/1h PG分层模式揭示了2型糖尿病进展期临床前病程中更敏感和特异的特征。这一策略为优化全球范围内,尤其是中低收入国家的糖尿病预防资源分配,提供了科学依据和实用工具。未来仍需在不同种族、不同人群中开展外部验证,进一步优化分期阈值与临床评分体系,推动该方案成为糖尿病前期标准化风险分层工具,真正实现早识别、早分层、早干预。
参考文献:Bracco, P.A., Schmidt, M.I., de Paula, D. et al. Staging intermediate hyperglycaemia for type 2 diabetes prevention: the ELSA-Brasil study. Diabetologia (2026). https://doi.org/10.1007/s00125-026-06743-0 2 comments
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