引言：
5月31日，以“偏向之选 辉耀未来”为主题的埃诺格鲁肽注射液全国上市会在北京圆满举办。埃诺格鲁肽是全球首个获批的cAMP偏向型胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），2026年1月及3月先后获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于成人2型糖尿病患者的血糖控制及成人超重/肥胖患者的长期体重管理。该药物源自诺贝尔化学奖所揭示的偏向性信号转导机制突破，成功打破“疗效”与“副作用”的传统对立，为糖尿病和肥胖患者带来高效、安全、可长期坚持的治疗新选择。
破晓时刻：诺奖理论照进现实，埃诺格鲁肽中国上市
会议伊始，辉瑞中国区总裁 Jean-Christophe Pointeau发表致辞，强调“共筑代谢健康未来”，表示辉瑞将持续以全球创新助推健康中国。杭州先为达首席执行官潘海博士分享了“科研创新转化的新成果”，指出埃诺格鲁肽的诞生源于2012年诺贝尔化学奖所揭示的GPCR信号偏向性机制，是将诺奖理论成功转化为临床现实的里程碑式成果[1,2]。随后，在全场嘉宾的共同见证下，举行了埃诺格鲁肽注射液新品发布仪式，标志着新一代偏向型GLP-1RA正式在中国上市。
全景代谢：中国糖重困境与未满足需求
当前中国代谢性疾病形势严峻。中国成人肥胖和糖尿病患者数量均居全球首位，2025年中国成年体重指数（BMI）超标人数比例已超过40%[3,4]。肥胖患者中，89.1%合并至少一种并发症，以脂肪肝、糖尿病前期和高血压最常见[5,6]。糖尿病相关并发症患病率从2013年的30.4%急剧升至2023年的53.1%[7]。超重肥胖相关医疗费用约占医疗总费用的10%，预计2030年糖尿病总成本占中国GDP的1.69%[8,9]。
然而，糖化血红蛋白（HbA1c）达标率仅29.0%，自我管理行为欠佳者高达50.19%[10,11]。现有方案普遍面临依从性差、体重反弹、胃肠道副作用等困境[12,13]。机制研究揭示，肥胖是2型糖尿病（T2DM）及其并发症的核心驱动因素，相关代谢性疾病应视为连续疾病谱，早期干预有望阻止或逆转疾病进展[14,15]。
机制解析与疗效验证：满足中国糖重管理需求的本土循证数据
传统非偏向GLP-1RA在激活cAMP通路的同时会强效募集β-arrestin，导致受体内化、脱敏及胃肠道副作用[16,17]。埃诺格鲁肽则通过第8位丙氨酸替换为缬氨酸（Ala8Val）的分子设计，实现cAMP信号偏向性激活，减少β-arrestin募集与受体内化[18,19]。体外研究显示，其β-arrestin最大募集量仅为司美格鲁肽的60%，受体结合亲和力高10-30倍[18,20,21]。该药物采用全天然氨基酸设计，Ⅲ期试验中抗药抗体阳性比例仅1.8%，未检出中和抗体[22,23]。
图1.埃诺格鲁肽cAMP偏向性信号转导机制示意图
在超重/肥胖人群中，中国Ⅲ期SLIMMER研究（664例）显示：埃诺格鲁肽2.4 mg治疗48周平均减重15.4%（安慰剂校正），第4周起效，持续至48周无平台期[24,25]。减重≥5%、≥10%、≥15%的患者比例分别达92.8%、82.4%、61.1%，各亚组获益一致[24]。此外，腰围减少12.1 cm，BMI下降5.7 kg/m2，收缩压/舒张压下降7.5/4.4 mmHg，甘油三酯降低0.8 mmol/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）下降13.6 U/L，肝脂肪含量降低53.1%[24,25]。
图2.埃诺格鲁肽在中国超重/肥胖人群中的减重疗效
在T2DM人群中，两项中国Ⅲ期研究证实：EECHO-1中，埃诺格鲁肽1.2mg单药治疗24周，HbA1c下降2.43%（安慰剂0.87%），治疗差异-1.56%（P<0.0001），HbA1c<7%达标率80.3%[26]。EECHO-2中，在二甲双胍基础上，埃诺格鲁肽1.2 mg治疗32周HbA1c降幅1.89%（度拉糖肽1.5 mg组1.65%），差异-0.24%（P=0.0002），52周体重多降低2.3 kg[27,28]。低血糖罕见，胃肠道反应多为一过性轻中度。
图3.埃诺格鲁肽在中国2型糖尿病人群中的降糖疗效
这些基于中国人群的高质量证据，为埃诺格鲁肽在降糖和减重双领域的临床应用提供了坚实支撑。
临床价值：重构减重范式与个体化长期管理策略
肥胖已被公认为由神经、内分泌及免疫系统功能失调共同介导的慢性复发性疾病[29,30]。2025年世界卫生组织（WHO）发布的首个肠促胰素疗法指南明确推荐，GLP-1RA可作为成年肥胖症患者的长期治疗方案[31,32]。《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024版）》亦建议强化治疗期尽早联合减重药物，实现个体化最佳体重并长期维持[33,34]。
埃诺格鲁肽在减重之外展现出多维度代谢获益。SLIMMER研究显示，治疗48周后，2.4 mg组在血压、血脂谱、肝功能、尿酸水平及胰岛素抵抗等方面均获得显著改善[24,25]。这些获益使其不仅适用于单纯肥胖人群，也适合合并代谢综合征、脂肪肝等共病的患者[35]。
此外，本次会议也针对业界关注的问题——“如何最大化释放偏向型GLP-1RA在糖重管理中的潜力”进行了探讨。讨论专家一致认为，偏向型GLP-1RA（埃诺格鲁肽）通过选择性激活cAMP信号通路并减少β-抑制蛋白的募集，不仅保障了强效且持久的降糖减重疗效，更显著优化了患者的胃肠道耐受性。同时，临床证据表明，除了核心的体重与血糖控制外，埃诺格鲁肽还能深度改善内脏脂肪沉积、血脂谱、血压及尿酸水平等多维代谢指标，为糖重管理提供了强有力的武器。
数字生态：AI赋能与跨界合作
数字化与AI正不断重塑体重管理模式。通过智能化评估、个性化管理以及更高效的患者触达，有助于提升患者的自我管理意识与治疗依从性。基于既有合作基础，辉瑞与腾讯健康正式签署战略合作备忘录。
未来，双方将发挥各自专业优势，推动构建覆盖疾病认知、用药指导及长期管理的数字化与AI支持体系，助力代谢性疾病管理模式升级，共同打造开放、协同、可持续发展的数字医疗生态。
图4.辉瑞与腾讯健康签署战略合作备忘录，共建AI驱动的体重管理数字生态
结语
作为全球首个获批的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，埃诺格鲁肽的成功上市标志着诺奖理论向临床现实的重要转化。基于中国本土人群的高质量Ⅲ期研究证实，该药物在实现强效降糖减重的同时兼具良好耐受性；每周一次给药方案与低免疫原性设计，切实满足了患者长期简便控糖与体重管理的需求。展望未来，随着代谢病管线的持续拓展与AI驱动的数字生态深度融合，埃诺格鲁肽将引领中国代谢性疾病管理走向精准、智能、闭环、持续之路。
参考文献
[1] Nobel Prize in Chemistry 2012. Royal Swedish Academy of Sciences.
[2] Lefkowitz RJ.Nat Rev Drug Discov. 2012;11(8):587-588.
[3] IDF. 11th Edition | 2025 Diabetes Atlas.
[4] World Obesity. World Obesity Atlas 2025.
[5] GBD 2021 Adult BMI Collaborators.?Lancet. 2025;405(10481):813-838.
[6] Wang B.Chinese Journal of Bases and Clinics in General Surgery. 2025;32(6):661-668.
[7] 山东省齐鲁生命健康电子研究数据库，2023.
[8] 超重肥胖直接医疗费用综述研究，2024.
[9] 中国糖尿病经济负担预测模型研究，2023.
[10] 中国2型糖尿病患者自我管理横断面调查研究.
[11] 中国肥胖患者横断面调查，2025.
[12] Zahra Davoudi, et al.?Shiraz E-Med J. 2020;21(6):e95408.
[13] ADA abstract. 2006;488-P.
[14] Davies MJ, et al.Nat Rev Dis Primers. 2026;12:13.
[15] Xie C, et al.Curr Obes Rep. 2025;14(1):81.
[16] Drucker DJ.Nat Rev Drug Discov. 2025;24(8):631-650.
[17] Tran HD, et al.Mol Metab. 2026;105:102321.
[18] Guo W, et al.Mol Metab. 2023;75:101762.
[19] 埃诺格鲁肽注射液临床前研究数据.
[20] 埃诺格鲁肽体外信号传导研究.
[21] 表面等离子共振结合动力学测定，2023.
[22] 埃诺格鲁肽注射液说明书（商品名：先维盈?），核准日期：2026年3月3日.
[23] 埃诺格鲁肽III期免疫原性分析.
[24] Ji L, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(9):777-789.
[25] SLIMMER研究事后分析，2026.
[26] Zhu D, et al.Nat Commun. 2026;17(1):1420.
[27] He Y, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(10):863-873.
[28] EECHO系列研究汇总分析.
[29] Busetto L, et al.Nat Med. 2024;30:2799-2808.
[30] Prillaman M.Nature. 2023; audio long read.
[31] Celletti F, et al.JAMA. 2026;335(5):434-438.
[32] WHO guideline on incretin-based therapies for adult obesity, 2025.
[33] 中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志. 2024;40(07):545-564.
[34] 中国营养学会肥胖防控分会.中华流行病学杂志. 2022;43(5):609-626.
[35] 中国医师协会内分泌代谢科医师分会.中华糖尿病杂志. 2025;17(08):950-970. 2 comments
5月31日，以“偏向之选 辉耀未来”为主题的埃诺格鲁肽注射液全国上市会在北京圆满举办。埃诺格鲁肽是全球首个获批的cAMP偏向型胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），2026年1月及3月先后获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于成人2型糖尿病患者的血糖控制及成人超重/肥胖患者的长期体重管理。该药物源自诺贝尔化学奖所揭示的偏向性信号转导机制突破，成功打破“疗效”与“副作用”的传统对立，为糖尿病和肥胖患者带来高效、安全、可长期坚持的治疗新选择。
破晓时刻：诺奖理论照进现实，埃诺格鲁肽中国上市
会议伊始，辉瑞中国区总裁 Jean-Christophe Pointeau发表致辞，强调“共筑代谢健康未来”，表示辉瑞将持续以全球创新助推健康中国。杭州先为达首席执行官潘海博士分享了“科研创新转化的新成果”，指出埃诺格鲁肽的诞生源于2012年诺贝尔化学奖所揭示的GPCR信号偏向性机制，是将诺奖理论成功转化为临床现实的里程碑式成果[1,2]。随后，在全场嘉宾的共同见证下，举行了埃诺格鲁肽注射液新品发布仪式，标志着新一代偏向型GLP-1RA正式在中国上市。
全景代谢：中国糖重困境与未满足需求
当前中国代谢性疾病形势严峻。中国成人肥胖和糖尿病患者数量均居全球首位，2025年中国成年体重指数（BMI）超标人数比例已超过40%[3,4]。肥胖患者中，89.1%合并至少一种并发症，以脂肪肝、糖尿病前期和高血压最常见[5,6]。糖尿病相关并发症患病率从2013年的30.4%急剧升至2023年的53.1%[7]。超重肥胖相关医疗费用约占医疗总费用的10%，预计2030年糖尿病总成本占中国GDP的1.69%[8,9]。
然而，糖化血红蛋白（HbA1c）达标率仅29.0%，自我管理行为欠佳者高达50.19%[10,11]。现有方案普遍面临依从性差、体重反弹、胃肠道副作用等困境[12,13]。机制研究揭示，肥胖是2型糖尿病（T2DM）及其并发症的核心驱动因素，相关代谢性疾病应视为连续疾病谱，早期干预有望阻止或逆转疾病进展[14,15]。
机制解析与疗效验证：满足中国糖重管理需求的本土循证数据
传统非偏向GLP-1RA在激活cAMP通路的同时会强效募集β-arrestin，导致受体内化、脱敏及胃肠道副作用[16,17]。埃诺格鲁肽则通过第8位丙氨酸替换为缬氨酸（Ala8Val）的分子设计，实现cAMP信号偏向性激活，减少β-arrestin募集与受体内化[18,19]。体外研究显示，其β-arrestin最大募集量仅为司美格鲁肽的60%，受体结合亲和力高10-30倍[18,20,21]。该药物采用全天然氨基酸设计，Ⅲ期试验中抗药抗体阳性比例仅1.8%，未检出中和抗体[22,23]。
图1.埃诺格鲁肽cAMP偏向性信号转导机制示意图
在超重/肥胖人群中，中国Ⅲ期SLIMMER研究（664例）显示：埃诺格鲁肽2.4 mg治疗48周平均减重15.4%（安慰剂校正），第4周起效，持续至48周无平台期[24,25]。减重≥5%、≥10%、≥15%的患者比例分别达92.8%、82.4%、61.1%，各亚组获益一致[24]。此外，腰围减少12.1 cm，BMI下降5.7 kg/m2，收缩压/舒张压下降7.5/4.4 mmHg，甘油三酯降低0.8 mmol/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）下降13.6 U/L，肝脂肪含量降低53.1%[24,25]。
图2.埃诺格鲁肽在中国超重/肥胖人群中的减重疗效
在T2DM人群中，两项中国Ⅲ期研究证实：EECHO-1中，埃诺格鲁肽1.2mg单药治疗24周，HbA1c下降2.43%（安慰剂0.87%），治疗差异-1.56%（P<0.0001），HbA1c<7%达标率80.3%[26]。EECHO-2中，在二甲双胍基础上，埃诺格鲁肽1.2 mg治疗32周HbA1c降幅1.89%（度拉糖肽1.5 mg组1.65%），差异-0.24%（P=0.0002），52周体重多降低2.3 kg[27,28]。低血糖罕见，胃肠道反应多为一过性轻中度。
图3.埃诺格鲁肽在中国2型糖尿病人群中的降糖疗效
这些基于中国人群的高质量证据，为埃诺格鲁肽在降糖和减重双领域的临床应用提供了坚实支撑。
临床价值：重构减重范式与个体化长期管理策略
肥胖已被公认为由神经、内分泌及免疫系统功能失调共同介导的慢性复发性疾病[29,30]。2025年世界卫生组织（WHO）发布的首个肠促胰素疗法指南明确推荐，GLP-1RA可作为成年肥胖症患者的长期治疗方案[31,32]。《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024版）》亦建议强化治疗期尽早联合减重药物，实现个体化最佳体重并长期维持[33,34]。
埃诺格鲁肽在减重之外展现出多维度代谢获益。SLIMMER研究显示，治疗48周后，2.4 mg组在血压、血脂谱、肝功能、尿酸水平及胰岛素抵抗等方面均获得显著改善[24,25]。这些获益使其不仅适用于单纯肥胖人群，也适合合并代谢综合征、脂肪肝等共病的患者[35]。
此外，本次会议也针对业界关注的问题——“如何最大化释放偏向型GLP-1RA在糖重管理中的潜力”进行了探讨。讨论专家一致认为，偏向型GLP-1RA（埃诺格鲁肽）通过选择性激活cAMP信号通路并减少β-抑制蛋白的募集，不仅保障了强效且持久的降糖减重疗效，更显著优化了患者的胃肠道耐受性。同时，临床证据表明，除了核心的体重与血糖控制外，埃诺格鲁肽还能深度改善内脏脂肪沉积、血脂谱、血压及尿酸水平等多维代谢指标，为糖重管理提供了强有力的武器。
数字生态：AI赋能与跨界合作
数字化与AI正不断重塑体重管理模式。通过智能化评估、个性化管理以及更高效的患者触达，有助于提升患者的自我管理意识与治疗依从性。基于既有合作基础，辉瑞与腾讯健康正式签署战略合作备忘录。
未来，双方将发挥各自专业优势，推动构建覆盖疾病认知、用药指导及长期管理的数字化与AI支持体系，助力代谢性疾病管理模式升级，共同打造开放、协同、可持续发展的数字医疗生态。
图4.辉瑞与腾讯健康签署战略合作备忘录，共建AI驱动的体重管理数字生态
结语
作为全球首个获批的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，埃诺格鲁肽的成功上市标志着诺奖理论向临床现实的重要转化。基于中国本土人群的高质量Ⅲ期研究证实，该药物在实现强效降糖减重的同时兼具良好耐受性；每周一次给药方案与低免疫原性设计，切实满足了患者长期简便控糖与体重管理的需求。展望未来，随着代谢病管线的持续拓展与AI驱动的数字生态深度融合，埃诺格鲁肽将引领中国代谢性疾病管理走向精准、智能、闭环、持续之路。
参考文献
[1] Nobel Prize in Chemistry 2012. Royal Swedish Academy of Sciences.
[2] Lefkowitz RJ.Nat Rev Drug Discov. 2012;11(8):587-588.
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[8] 超重肥胖直接医疗费用综述研究，2024.
[9] 中国糖尿病经济负担预测模型研究，2023.
[10] 中国2型糖尿病患者自我管理横断面调查研究.
[11] 中国肥胖患者横断面调查，2025.
[12] Zahra Davoudi, et al.?Shiraz E-Med J. 2020;21(6):e95408.
[13] ADA abstract. 2006;488-P.
[14] Davies MJ, et al.Nat Rev Dis Primers. 2026;12:13.
[15] Xie C, et al.Curr Obes Rep. 2025;14(1):81.
[16] Drucker DJ.Nat Rev Drug Discov. 2025;24(8):631-650.
[17] Tran HD, et al.Mol Metab. 2026;105:102321.
[18] Guo W, et al.Mol Metab. 2023;75:101762.
[19] 埃诺格鲁肽注射液临床前研究数据.
[20] 埃诺格鲁肽体外信号传导研究.
[21] 表面等离子共振结合动力学测定，2023.
[22] 埃诺格鲁肽注射液说明书（商品名：先维盈?），核准日期：2026年3月3日.
[23] 埃诺格鲁肽III期免疫原性分析.
[24] Ji L, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(9):777-789.
[25] SLIMMER研究事后分析，2026.
[26] Zhu D, et al.Nat Commun. 2026;17(1):1420.
[27] He Y, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(10):863-873.
[28] EECHO系列研究汇总分析.
[29] Busetto L, et al.Nat Med. 2024;30:2799-2808.
[30] Prillaman M.Nature. 2023; audio long read.
[31] Celletti F, et al.JAMA. 2026;335(5):434-438.
[32] WHO guideline on incretin-based therapies for adult obesity, 2025.
[33] 中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志. 2024;40(07):545-564.
[34] 中国营养学会肥胖防控分会.中华流行病学杂志. 2022;43(5):609-626.
[35] 中国医师协会内分泌代谢科医师分会.中华糖尿病杂志. 2025;17(08):950-970. 2 comments
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