编者按
日常实践中，2型糖尿病（T2DM）患者临床特征存在个体化差异，新型降糖药物能否应对复杂环境的挑战备受临床关注。真实世界研究（RWS）数据复杂多样，有助于在广泛T2DM人群中评估新型降糖药物的有效性和安全性，从而为临床实践提供个体化指导。近期，“德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究”在线发表于Diabetes Ther杂志[1]，进一步完善了基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）固定比例复方制剂（FRC）的循证医学证据链。特别值得关注的是，该RWS开展了多项亚组分析，对不同临床特征的患者进行细化评估，赋能临床实践。
《国际糖尿病》“走近FRC：临床应用与实践”系列访谈邀请研究者团队分享并解读重要研究对临床的启示。本期继续聚焦FRC真实世界研究，特邀“德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究”主要研究者天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授与孙蓓教授展开对话。上篇介绍了FRC真实世界研究的设计理念以及在总体人群中的主要结果，下篇将深入解读亚组分析、分享临床案例并展望未来发展。
RWS多项亚组分析高度契合临床关切：
德谷胰岛素利拉鲁肽强效降糖具有普适性，满足广泛T2DM患者治疗需求
我觉得真实世界研究的一个魅力，就在于其样本量足够大，可以开展多个亚组的分层分析来回答临床关切。
陈莉明教授：“德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究”开展了若干项亚组分析，根据T2DM患者的既往治疗方案、年龄、既往胰岛素使用剂量、C肽水平及基线HbA1c水平等进行分层分析，以回答临床关切的问题。从临床医生角度，我会非常关注患者病程长短、既往降糖药使用情况、血糖控制水平以及胰岛素用量的高低等。这项RWS在开展亚组分析时充分考虑了这些问题，因而高度契合临床关切。该研究纳入较大样本（12,103例）的成人T2DM患者，使得开展多项亚组分析成为可能，这也正是真实世界研究的魅力所在。
1、按既往降糖治疗方案的亚组分析
孙蓓教授：无论患者既往治疗方案如何，包括未使用过任何降糖药、仅使用口服降糖药（OAD）、基础胰岛素、预混胰岛素、基础-餐时胰岛素、GLP-1RA的T2DM患者，起始或转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗180天后，HbA1c水平均显著下降，降幅为0.53%~2.09%（均P<0.001，图1）[1]。
图1. 既往治疗方案亚组分析：德谷胰岛素利拉鲁肽显著降低HbA1c
其中，对既往接受基础胰岛素治疗的患者进一步分层分析显示，甘精胰岛素U300组中，HbA1c从基线的8.19%显著降至第180天的7.37%，降幅为0.82%（P<0.001）；甘精胰岛素U100组中，HbA1c从基线的8.09%显著降至180天的7.35%，降幅为0.74%（P<0.001，图2）[2]。该结果支持，从基础胰岛素（包括甘精胰岛素U300和U100）转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗，HbA1c显著下降，血糖进一步改善。
图2. 甘精胰岛素U300/U100转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗，HbA1c显著降低
陈莉明教授：这项背景用药亚组分析涵盖了足够多样化的临床治疗情况，既包括在从未接受过降糖治疗或仅接受OAD患者中起始FRC治疗，也包括从各种胰岛素方案或GLP-1RA转换为FRC治疗。考虑到日常实践中不同患者接受的背景治疗存在差异，如此丰富多样的背景用药亚组对临床实践非常具有参考价值。分析结果证实，在所有背景用药亚组中，德谷胰岛素利拉鲁肽均可显著降低HbA1c，提示对于既往治疗血糖控制不佳的患者，均可考虑通过FRC治疗来改善血糖控制。
2、按年龄的亚组分析
孙蓓教授：该亚组分析以65岁为标准，将患者分为<65岁和≥65岁两个亚组。结果发现，无论患者基线年龄如何，德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后，HbA1c水平均显著下降（P交互=0.415，图3）[1]。该结果提示，老年人群同样可以应用FRC来改善血糖控制。
陈莉明教授：C肽水平主要反映胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，随着T2DM病程延长，胰岛功能逐渐下降，C肽水平也相应降低。在本项亚组分析中，我们主要关切不同胰岛功能状态下患者应用德谷胰岛素利拉鲁肽的临床获益。结果证实，无论基线C肽水平如何，包括最低四分位数组（Q1组<0.45 nmol/L）患者，FRC均可显著改善HbA1c水平。
4、按基线胰岛素剂量的亚组分析
孙蓓教授：基于基线胰岛素日剂量分为4个亚组（1~<20 U/d、20~<30 U/d、30~<40 U/d、≥40 U/d）。不同基线胰岛素日剂量亚组的HbA1c均显著下降，降幅分别为-1.24%、 -0.93%、 -1.15%、 -0.91%（所有亚组P<0.001），且德谷胰岛素利拉鲁肽改善血糖控制不受基线胰岛素日剂量的影响（P交互=0.298，图3）[1]。
陈莉明教授：这项亚组分析中的胰岛素背景剂量范围跨度很大，日剂量从不足20 U/d到超过40 U/d不等，代表了真实世界中胰岛素应用的不同剂量水平。结果证实，无论患者既往使用何种胰岛素剂量，德谷胰岛素利拉鲁肽均能显著降低HbA1c水平，证实其降糖强效性。
5、按基线HbA1c水平的亚组分析
孙蓓教授：在本项亚组分析中，基线HbA1c水平越高，HbA1c降幅越大（趋势P<0.001，图3），其中HbA1c>9.5%人群的HbA1c降幅达3.02%[1]。
陈莉明教授：这一结果在意料之中。既往很多循证医学证据，包括RCT和RWS研究中均观察到类似现象——基线HbA1c水平越高，新型降糖药获益通常越显著。本项真实世界研究再次印证了这一点，对于血糖控制严重不佳、高糖毒性明显的患者，可从FRC治疗中得到明显获益，HbA1c降幅甚至超过3%。这也为临床实践中参照该结论应用FRC提供了最有力的依据。
图3. 按基线HbA1c、年龄、胰岛素日剂量、C肽水平的亚组分析结果
实践分享：
规范化使用FRC，助力实现“强效且简化”的糖尿病管理
德谷胰岛素利拉鲁肽在中国上市已4周年，积累了丰富的使用经验，通过合理、规范化应用FRC，可帮助T2DM患者更好地改善血糖控制，同时简化治疗方案。
孙蓓教授：关于FRC的使用，临床需注意以下几点。在起始/转换剂量上，当用于既往OAD控制不佳的起始治疗时，建议从10剂量单位（10 U德谷胰岛素和0.36 mg利拉鲁肽）起始；从基础胰岛素治疗转换时，建议德谷胰岛素利拉鲁肽剂量为16剂量单位（16 U德谷胰岛素和0.6 mg利拉鲁肽）。但该剂量并非固定不变，应综合考虑患者的年龄、病程、血糖控制目标及低血糖风险等因素进行个体化制定[4]。剂量调整时，德谷胰岛素利拉鲁肽的最大日剂量为50剂量单位，调整过程同样应遵循个体化原则[4]。在OAD联合上，FRC可与除二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂之外的多种OAD联用；与胰岛素促泌剂联用时，需警惕低血糖风险，可考虑减少促泌剂的剂量[4]。
这里分享一例应用FRC的临床案例：一例糖尿病病程8年的老年患者，既往采用多种OAD联合胰岛素治疗，血糖仍控制不佳且波动较大，空腹血糖8~9 mmol/L，餐后血糖达12~15 mmol/L。将原有胰岛素方案转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗3个月后，空腹血糖降至5.8 mmol/L，餐后血糖降至7.9 mmol/L，HbA1c从8.3%降至6.2%，体重减轻3.5 kg，OAD种类也有所减少。借助FRC，该患者成功实现“强效且简化”的血糖管理，治疗满意度高。
结语&展望：
FRC强效降糖、简化治疗且普适性强，期待未来开展更多RWS研究
通过这项真实世界研究，对于FRC的强效且简化两大特点，我的感触特别深刻。建议将来开展更多RWS，可根据不同的临床关切进行设计，还有很多问题值得进一步探讨。
陈莉明教授：FRC具有两大明显的临床优势：第一，强效降糖，双组分（德谷胰岛素、利拉鲁肽）协同作用、机制互补，可覆盖T2DM的多重病理生理机制，强强联合实现“1+1>2”的降糖效果，同时减少不良反应；第二，简化治疗，每日一次注射即可实现两药联合治疗，还可减少OAD种类，有助于提高依从性。而且，这项RWS很好地印证了FRC广泛的适用性，提示不同临床特征的T2DM患者均可从中获益。
展望未来，针对FRC的真实世界研究方向可谓“仁者见仁、智者见智”，可根据不同的临床关切进行设计。例如，通过应用持续葡萄糖监测（CGM）评价FRC对血糖波动的影响，探索联合OAD的更优方案、评估针对肝肾合并症人群的临床获益，以及FRC简化治疗所带来的具体获益（如使用后OAD剂量与种类的变化）等，这些问题均值得进一步探讨。
参考文献
1. Wang S, et al. Diabetes Ther. 2026 Apr; 17(4): 603-616.
2. 王珊珊, 等. 既往基础胰岛素治疗转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗的2型糖尿病患者血糖控制情况. 中华医学会糖尿病学分会第二十七次学术会议(CDS2025).
3. 孙蓓, 等. 基于基线C肽水平评估德谷胰岛素利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者的血糖控制情况：一项中国真实世界回顾性研究的亚组分析. 中华医学会糖尿病学分会第二十七次学术会议(CDS2025).
4. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议. 中华糖尿病杂志. 2023; 15(3): 209-215. 2 comments
日常实践中，2型糖尿病（T2DM）患者临床特征存在个体化差异，新型降糖药物能否应对复杂环境的挑战备受临床关注。真实世界研究（RWS）数据复杂多样，有助于在广泛T2DM人群中评估新型降糖药物的有效性和安全性，从而为临床实践提供个体化指导。近期，“德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究”在线发表于Diabetes Ther杂志[1]，进一步完善了基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）固定比例复方制剂（FRC）的循证医学证据链。特别值得关注的是，该RWS开展了多项亚组分析，对不同临床特征的患者进行细化评估，赋能临床实践。
《国际糖尿病》“走近FRC：临床应用与实践”系列访谈邀请研究者团队分享并解读重要研究对临床的启示。本期继续聚焦FRC真实世界研究，特邀“德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究”主要研究者天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授与孙蓓教授展开对话。上篇介绍了FRC真实世界研究的设计理念以及在总体人群中的主要结果，下篇将深入解读亚组分析、分享临床案例并展望未来发展。
RWS多项亚组分析高度契合临床关切：
德谷胰岛素利拉鲁肽强效降糖具有普适性，满足广泛T2DM患者治疗需求
我觉得真实世界研究的一个魅力，就在于其样本量足够大，可以开展多个亚组的分层分析来回答临床关切。
陈莉明教授：“德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究”开展了若干项亚组分析，根据T2DM患者的既往治疗方案、年龄、既往胰岛素使用剂量、C肽水平及基线HbA1c水平等进行分层分析，以回答临床关切的问题。从临床医生角度，我会非常关注患者病程长短、既往降糖药使用情况、血糖控制水平以及胰岛素用量的高低等。这项RWS在开展亚组分析时充分考虑了这些问题，因而高度契合临床关切。该研究纳入较大样本（12,103例）的成人T2DM患者，使得开展多项亚组分析成为可能，这也正是真实世界研究的魅力所在。
1、按既往降糖治疗方案的亚组分析
孙蓓教授：无论患者既往治疗方案如何，包括未使用过任何降糖药、仅使用口服降糖药（OAD）、基础胰岛素、预混胰岛素、基础-餐时胰岛素、GLP-1RA的T2DM患者，起始或转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗180天后，HbA1c水平均显著下降，降幅为0.53%~2.09%（均P<0.001，图1）[1]。
图1. 既往治疗方案亚组分析：德谷胰岛素利拉鲁肽显著降低HbA1c
其中，对既往接受基础胰岛素治疗的患者进一步分层分析显示，甘精胰岛素U300组中，HbA1c从基线的8.19%显著降至第180天的7.37%，降幅为0.82%（P<0.001）；甘精胰岛素U100组中，HbA1c从基线的8.09%显著降至180天的7.35%，降幅为0.74%（P<0.001，图2）[2]。该结果支持，从基础胰岛素（包括甘精胰岛素U300和U100）转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗，HbA1c显著下降，血糖进一步改善。
图2. 甘精胰岛素U300/U100转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗，HbA1c显著降低
陈莉明教授：这项背景用药亚组分析涵盖了足够多样化的临床治疗情况，既包括在从未接受过降糖治疗或仅接受OAD患者中起始FRC治疗，也包括从各种胰岛素方案或GLP-1RA转换为FRC治疗。考虑到日常实践中不同患者接受的背景治疗存在差异，如此丰富多样的背景用药亚组对临床实践非常具有参考价值。分析结果证实，在所有背景用药亚组中，德谷胰岛素利拉鲁肽均可显著降低HbA1c，提示对于既往治疗血糖控制不佳的患者，均可考虑通过FRC治疗来改善血糖控制。
2、按年龄的亚组分析
孙蓓教授：该亚组分析以65岁为标准，将患者分为<65岁和≥65岁两个亚组。结果发现，无论患者基线年龄如何，德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后，HbA1c水平均显著下降（P交互=0.415，图3）[1]。该结果提示，老年人群同样可以应用FRC来改善血糖控制。
3、按基线C肽水平的亚组分析
陈莉明教授：C肽水平主要反映胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，随着T2DM病程延长，胰岛功能逐渐下降，C肽水平也相应降低。在本项亚组分析中，我们主要关切不同胰岛功能状态下患者应用德谷胰岛素利拉鲁肽的临床获益。结果证实，无论基线C肽水平如何，包括最低四分位数组（Q1组<0.45 nmol/L）患者，FRC均可显著改善HbA1c水平。
4、按基线胰岛素剂量的亚组分析
孙蓓教授：基于基线胰岛素日剂量分为4个亚组（1~<20 U/d、20~<30 U/d、30~<40 U/d、≥40 U/d）。不同基线胰岛素日剂量亚组的HbA1c均显著下降，降幅分别为-1.24%、 -0.93%、 -1.15%、 -0.91%（所有亚组P<0.001），且德谷胰岛素利拉鲁肽改善血糖控制不受基线胰岛素日剂量的影响（P交互=0.298，图3）[1]。
陈莉明教授：这项亚组分析中的胰岛素背景剂量范围跨度很大，日剂量从不足20 U/d到超过40 U/d不等，代表了真实世界中胰岛素应用的不同剂量水平。结果证实，无论患者既往使用何种胰岛素剂量，德谷胰岛素利拉鲁肽均能显著降低HbA1c水平，证实其降糖强效性。
5、按基线HbA1c水平的亚组分析
孙蓓教授：在本项亚组分析中，基线HbA1c水平越高，HbA1c降幅越大（趋势P<0.001，图3），其中HbA1c>9.5%人群的HbA1c降幅达3.02%[1]。
陈莉明教授：这一结果在意料之中。既往很多循证医学证据，包括RCT和RWS研究中均观察到类似现象——基线HbA1c水平越高，新型降糖药获益通常越显著。本项真实世界研究再次印证了这一点，对于血糖控制严重不佳、高糖毒性明显的患者，可从FRC治疗中得到明显获益，HbA1c降幅甚至超过3%。这也为临床实践中参照该结论应用FRC提供了最有力的依据。
图3. 按基线HbA1c、年龄、胰岛素日剂量、C肽水平的亚组分析结果
实践分享：
规范化使用FRC，助力实现“强效且简化”的糖尿病管理
德谷胰岛素利拉鲁肽在中国上市已4周年，积累了丰富的使用经验，通过合理、规范化应用FRC，可帮助T2DM患者更好地改善血糖控制，同时简化治疗方案。
孙蓓教授：关于FRC的使用，临床需注意以下几点。在起始/转换剂量上，当用于既往OAD控制不佳的起始治疗时，建议从10剂量单位（10 U德谷胰岛素和0.36 mg利拉鲁肽）起始；从基础胰岛素治疗转换时，建议德谷胰岛素利拉鲁肽剂量为16剂量单位（16 U德谷胰岛素和0.6 mg利拉鲁肽）。但该剂量并非固定不变，应综合考虑患者的年龄、病程、血糖控制目标及低血糖风险等因素进行个体化制定[4]。剂量调整时，德谷胰岛素利拉鲁肽的最大日剂量为50剂量单位，调整过程同样应遵循个体化原则[4]。在OAD联合上，FRC可与除二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂之外的多种OAD联用；与胰岛素促泌剂联用时，需警惕低血糖风险，可考虑减少促泌剂的剂量[4]。
这里分享一例应用FRC的临床案例：一例糖尿病病程8年的老年患者，既往采用多种OAD联合胰岛素治疗，血糖仍控制不佳且波动较大，空腹血糖8~9 mmol/L，餐后血糖达12~15 mmol/L。将原有胰岛素方案转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗3个月后，空腹血糖降至5.8 mmol/L，餐后血糖降至7.9 mmol/L，HbA1c从8.3%降至6.2%，体重减轻3.5 kg，OAD种类也有所减少。借助FRC，该患者成功实现“强效且简化”的血糖管理，治疗满意度高。
结语&展望：
FRC强效降糖、简化治疗且普适性强，期待未来开展更多RWS研究
通过这项真实世界研究，对于FRC的强效且简化两大特点，我的感触特别深刻。建议将来开展更多RWS，可根据不同的临床关切进行设计，还有很多问题值得进一步探讨。
陈莉明教授：FRC具有两大明显的临床优势：第一，强效降糖，双组分（德谷胰岛素、利拉鲁肽）协同作用、机制互补，可覆盖T2DM的多重病理生理机制，强强联合实现“1+1>2”的降糖效果，同时减少不良反应；第二，简化治疗，每日一次注射即可实现两药联合治疗，还可减少OAD种类，有助于提高依从性。而且，这项RWS很好地印证了FRC广泛的适用性，提示不同临床特征的T2DM患者均可从中获益。
展望未来，针对FRC的真实世界研究方向可谓“仁者见仁、智者见智”，可根据不同的临床关切进行设计。例如，通过应用持续葡萄糖监测（CGM）评价FRC对血糖波动的影响，探索联合OAD的更优方案、评估针对肝肾合并症人群的临床获益，以及FRC简化治疗所带来的具体获益（如使用后OAD剂量与种类的变化）等，这些问题均值得进一步探讨。
参考文献
1. Wang S, et al. Diabetes Ther. 2026 Apr; 17(4): 603-616.
2. 王珊珊, 等. 既往基础胰岛素治疗转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗的2型糖尿病患者血糖控制情况. 中华医学会糖尿病学分会第二十七次学术会议(CDS2025).
3. 孙蓓, 等. 基于基线C肽水平评估德谷胰岛素利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者的血糖控制情况：一项中国真实世界回顾性研究的亚组分析. 中华医学会糖尿病学分会第二十七次学术会议(CDS2025).
4. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议. 中华糖尿病杂志. 2023; 15(3): 209-215. 2 comments
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