编者按
在循证医学体系中，真实世界研究（RWS）的重要性日益凸显。与随机对照试验（RCT）不同，RWS更有助于揭示药物在复杂、多元临床环境中的实际表现，被视为连接理想研究环境与真实临床实践的“桥梁”。创新联合制剂基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）固定比例复方制剂（FRC）临床应用日益广泛，设计良好的RWS对指导实践具有重要意义。近期，“德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究”在线发表于Diabetes Ther杂志[1]，引发临床关注。
《国际糖尿病》“走近FRC：临床应用与实践”系列访谈邀请研究者团队分享并解读重要研究对临床的启示。本期聚焦FRC真实世界研究，特邀该研究的主要研究者天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授与孙蓓教授展开对话，分上下两篇报道。上篇将从RWS的重要性切入，从研究者角度讲述FRC真实世界研究的开展初衷及关键数据。
真实世界研究，为循证医学体系补齐“关键拼图”
与RCT严苛的入排标准相比，真实世界研究更贴合日常临床实践，可以很好地弥补RCT短板。
陈莉明教授：在评估新药或新疗法的临床价值时，通常采用设计严谨的RCT来验证其有效性与安全性。RCT具有非常明确的目的性，且入选和排除标准严格，被视为临床证据的核心标准。然而，由于严格控制的试验环境与真实临床实践之间仍存在一定差距，RCT结论在外推性（普适性）上存在局限性。真实世界研究则更贴近日常实践，可以很好地弥补RCT的短板，这种互补性使其成为现代循证医学体系的重要组成部分。
RWS的设计理念根植于真实的临床环境，具有环境真实、数据多样、设计灵活、样本量大等核心特征。相较于RCT，RWS能够覆盖更广泛、更多样的患者群体，其结果更易外推至真实临床实践。也正因如此，RWS的临床价值正越来越受到重视。
然而，开展一项高水平的真实世界研究并不简单，主要挑战包括数据质量与标准化问题（不同来源的数据格式各异、信息存在缺失）、数据平台的互联互通障碍，以及研究设计中对各类偏倚和混杂因素的控制等方法学难题。研究者要克服困难，坚持数据透明、方法严谨、临床相关的标准原则，使RWS真正为临床带来启迪和指导。
设计初衷：
从临床关切点出发，验证FRC能否应对日常实践复杂多样的治疗需求
FRC在中国的真实世界证据不足，德谷胰岛素利拉鲁肽在实际临床应用中的有效性和安全性究竟如何？开展这项研究就是为了回答这个问题，这也是我们特别关注的兴趣点。
陈莉明教授：德谷胰岛素利拉鲁肽是德谷胰岛素与利拉鲁肽的固定比例复方制剂，用于成人2型糖尿病（T2DM）治疗。FRC已拥有丰富的RCT证据，3期临床研究证实德谷胰岛素利拉鲁肽在全球及中国T2DM患者中的疗效和安全性，显示出增强降糖疗效的同时减少不良反应。国际上一些真实世界研究也进一步证实其在真实临床实践中的疗效和安全性[2]。而目前关于德谷胰岛素利拉鲁肽在中国真实临床中实际应用效果的研究有限，这既是本研究提出的核心问题，也是临床高度关注点。
在设计理念上，我们利用大规模真实世界数据库，以期进一步印证在中国真实环境中T2DM患者起始或转换为FRC治疗的降糖有效性。这是一项利用区域性电子健康档案进行的回顾性、单臂、队列研究，纳入2022年3月~2024年6月处方德谷胰岛素利拉鲁肽治疗的12,103例成人T2DM患者，分析德谷胰岛素利拉鲁肽持续治疗180天后各项临床指标相较基线的变化（图1）[1]。
主要研究终点为糖化血红蛋白（HbA1c）的变化。次要研究终点包括按照基线临床特征分组的HbA1c变化；空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）及胰岛素日剂量的变化。探索性终点包括低血糖事件和胃肠道不良事件。
图1. 德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究设计
关键结果：
中国真实临床实践中，德谷胰岛素利拉鲁肽治疗全面改善T2DM患者血糖控制
在总体治疗人群中，中国T2DM患者接受德谷胰岛素利拉鲁肽治疗180天，HbA1c平均降幅达1.08%，胰岛素日剂量减少约5 U/d。
孙蓓教授：“德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究”提供了详实的数据，证实T2DM患者应用德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后可全面改善血糖控制，同时减少胰岛素剂量（图2），且安全性良好[1]。
主要终点：在接受德谷胰岛素利拉鲁肽持续治疗的1159例患者中，第180天时，患者HbA1c水平从基线8.45%降至7.38%，降幅达1.08%（P<0.001）；HbA1c<7%的患者比例从基线17.3%显著增至41.2%（P<0.001）[1]。
次要终点：治疗180天时，患者FPG从基线9.90 mmol/L显著降至7.56 mmol/L，降幅为2.34 mmol/L（P<0.001）；PPG从基线11.91 mmol/L显著降至9.81 mmol/L，降幅为2.10 mmol/L（P<0.001）；胰岛素日剂量从34.54 U/d显著降至29.63 U/d，减少4.95 U/d（P<0.001）[1]。
安全性评估：患者报告低血糖（0.7%）或胃肠道不良事件（11.1%）的发生率较低[1]。
陈莉明教授：从研究意义来看，该RWS纳入较大样本（12,103例）的成人T2DM患者，广泛评估了德谷胰岛素利拉鲁肽在实际临床中的血糖控制情况，不仅评估了多维度的临床指标，同时还进行了具有临床意义的亚组分析。这项研究填补了FRC的真实世界数据，进一步完善证据链，对于指导中国临床实践具有重要意义。
结语
无论从循证医学证据链的完整性，还是从临床相关实践意义来看，真实世界研究均发挥着重要作用。德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界证据，从临床关切点出发，回答了FRC在临床实践中真实疗效的问题，进一步丰富并完善其循证体系。其结果证实，德谷胰岛素利拉鲁肽可显著改善中国T2DM患者的血糖控制，减少胰岛素用量，且安全性良好，为临床实践提供重要参考。
下期预告
在下篇中，两位教授将详细解读德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究的多项亚组分析，分享FRC临床使用经验，展望FRC临床前景及未来RWS的潜在研究方向。更多精彩内容持续奉上，敬请关注！
参考文献
1. Wang S, et al. Diabetes Ther. 2026 Apr; 17(4): 603-616.
2. Frias JP. Diabetes Obes Metab. 2025 Aug; 27 Suppl 7(Suppl 7): 26-41. 2 comments
在循证医学体系中，真实世界研究（RWS）的重要性日益凸显。与随机对照试验（RCT）不同，RWS更有助于揭示药物在复杂、多元临床环境中的实际表现，被视为连接理想研究环境与真实临床实践的“桥梁”。创新联合制剂基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）固定比例复方制剂（FRC）临床应用日益广泛，设计良好的RWS对指导实践具有重要意义。近期，“德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究”在线发表于Diabetes Ther杂志[1]，引发临床关注。
《国际糖尿病》“走近FRC：临床应用与实践”系列访谈邀请研究者团队分享并解读重要研究对临床的启示。本期聚焦FRC真实世界研究，特邀该研究的主要研究者天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授与孙蓓教授展开对话，分上下两篇报道。上篇将从RWS的重要性切入，从研究者角度讲述FRC真实世界研究的开展初衷及关键数据。
真实世界研究，为循证医学体系补齐“关键拼图”
与RCT严苛的入排标准相比，真实世界研究更贴合日常临床实践，可以很好地弥补RCT短板。
陈莉明教授：在评估新药或新疗法的临床价值时，通常采用设计严谨的RCT来验证其有效性与安全性。RCT具有非常明确的目的性，且入选和排除标准严格，被视为临床证据的核心标准。然而，由于严格控制的试验环境与真实临床实践之间仍存在一定差距，RCT结论在外推性（普适性）上存在局限性。真实世界研究则更贴近日常实践，可以很好地弥补RCT的短板，这种互补性使其成为现代循证医学体系的重要组成部分。
RWS的设计理念根植于真实的临床环境，具有环境真实、数据多样、设计灵活、样本量大等核心特征。相较于RCT，RWS能够覆盖更广泛、更多样的患者群体，其结果更易外推至真实临床实践。也正因如此，RWS的临床价值正越来越受到重视。
然而，开展一项高水平的真实世界研究并不简单，主要挑战包括数据质量与标准化问题（不同来源的数据格式各异、信息存在缺失）、数据平台的互联互通障碍，以及研究设计中对各类偏倚和混杂因素的控制等方法学难题。研究者要克服困难，坚持数据透明、方法严谨、临床相关的标准原则，使RWS真正为临床带来启迪和指导。
设计初衷：
从临床关切点出发，验证FRC能否应对日常实践复杂多样的治疗需求
FRC在中国的真实世界证据不足，德谷胰岛素利拉鲁肽在实际临床应用中的有效性和安全性究竟如何？开展这项研究就是为了回答这个问题，这也是我们特别关注的兴趣点。
陈莉明教授：德谷胰岛素利拉鲁肽是德谷胰岛素与利拉鲁肽的固定比例复方制剂，用于成人2型糖尿病（T2DM）治疗。FRC已拥有丰富的RCT证据，3期临床研究证实德谷胰岛素利拉鲁肽在全球及中国T2DM患者中的疗效和安全性，显示出增强降糖疗效的同时减少不良反应。国际上一些真实世界研究也进一步证实其在真实临床实践中的疗效和安全性[2]。而目前关于德谷胰岛素利拉鲁肽在中国真实临床中实际应用效果的研究有限，这既是本研究提出的核心问题，也是临床高度关注点。
在设计理念上，我们利用大规模真实世界数据库，以期进一步印证在中国真实环境中T2DM患者起始或转换为FRC治疗的降糖有效性。这是一项利用区域性电子健康档案进行的回顾性、单臂、队列研究，纳入2022年3月~2024年6月处方德谷胰岛素利拉鲁肽治疗的12,103例成人T2DM患者，分析德谷胰岛素利拉鲁肽持续治疗180天后各项临床指标相较基线的变化（图1）[1]。
主要研究终点为糖化血红蛋白（HbA1c）的变化。次要研究终点包括按照基线临床特征分组的HbA1c变化；空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）及胰岛素日剂量的变化。探索性终点包括低血糖事件和胃肠道不良事件。
图1. 德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究设计
关键结果：
中国真实临床实践中，德谷胰岛素利拉鲁肽治疗全面改善T2DM患者血糖控制
在总体治疗人群中，中国T2DM患者接受德谷胰岛素利拉鲁肽治疗180天，HbA1c平均降幅达1.08%，胰岛素日剂量减少约5 U/d。
孙蓓教授：“德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究”提供了详实的数据，证实T2DM患者应用德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后可全面改善血糖控制，同时减少胰岛素剂量（图2），且安全性良好[1]。
主要终点：在接受德谷胰岛素利拉鲁肽持续治疗的1159例患者中，第180天时，患者HbA1c水平从基线8.45%降至7.38%，降幅达1.08%（P<0.001）；HbA1c<7%的患者比例从基线17.3%显著增至41.2%（P<0.001）[1]。
次要终点：治疗180天时，患者FPG从基线9.90 mmol/L显著降至7.56 mmol/L，降幅为2.34 mmol/L（P<0.001）；PPG从基线11.91 mmol/L显著降至9.81 mmol/L，降幅为2.10 mmol/L（P<0.001）；胰岛素日剂量从34.54 U/d显著降至29.63 U/d，减少4.95 U/d（P<0.001）[1]。
安全性评估：患者报告低血糖（0.7%）或胃肠道不良事件（11.1%）的发生率较低[1]。
陈莉明教授：从研究意义来看，该RWS纳入较大样本（12,103例）的成人T2DM患者，广泛评估了德谷胰岛素利拉鲁肽在实际临床中的血糖控制情况，不仅评估了多维度的临床指标，同时还进行了具有临床意义的亚组分析。这项研究填补了FRC的真实世界数据，进一步完善证据链，对于指导中国临床实践具有重要意义。
结语
无论从循证医学证据链的完整性，还是从临床相关实践意义来看，真实世界研究均发挥着重要作用。德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界证据，从临床关切点出发，回答了FRC在临床实践中真实疗效的问题，进一步丰富并完善其循证体系。其结果证实，德谷胰岛素利拉鲁肽可显著改善中国T2DM患者的血糖控制，减少胰岛素用量，且安全性良好，为临床实践提供重要参考。
下期预告
在下篇中，两位教授将详细解读德谷胰岛素利拉鲁肽中国真实世界研究的多项亚组分析，分享FRC临床使用经验，展望FRC临床前景及未来RWS的潜在研究方向。更多精彩内容持续奉上，敬请关注！
参考文献
1. Wang S, et al. Diabetes Ther. 2026 Apr; 17(4): 603-616.
2. Frias JP. Diabetes Obes Metab. 2025 Aug; 27 Suppl 7(Suppl 7): 26-41. 2 comments
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