编者按：随着我国人口老龄化进程加快，老年2型糖尿病（T2DM）患者数量持续攀升，血糖管理的复杂性与挑战性日益凸显。近期，《中国老年2型糖尿病防治临床指南（2026年版）》[1]（以下简称新版指南）重磅更新，强调对老年患者进行综合评估，并遵循“早预防、早诊断、早治疗、早达标”的优化治疗原则，以全面提升管理质量与患者获益。
值得关注的是，指南对老年T2DM胰岛素治疗路径进行了进一步细化，包括更积极的起始时机、更优选的基础胰岛素、更智慧的进阶策略，为临床决策提供了更为清晰、规范的指导。本期《国际糖尿病》特对此进行梳理，并邀请新版指南编写专家、青岛大学附属医院王颜刚教授进行深度解析。
指南·编者说
王颜刚教授：新版指南在治疗策略上实现了重要革新，强调从传统的阶梯式治疗转向早期联合治疗。对于多种口服降糖药控制不佳的患者，应尽早启动以基础胰岛素为核心的治疗方案，这一转变旨在及时解除高糖毒性对胰岛β细胞的损害，保护其残存功能，从而延缓疾病进展。
指南推荐长效胰岛素类似物作为基础胰岛素的首选，因其具有平稳、持续的降糖作用，能有效减少血糖波动和低血糖风险，更契合老年患者对安全性和简便性的需求。对于基础胰岛素治疗未达标者，指南进一步推荐及时联合GLP-1RA，使整体治疗路径更加清晰，有助于实现糖尿病的分层管理与动态优化。
明确起始时机
早期联合用药，及时启动胰岛素
新版指南[1]明确指出，生活方式管理基础上，糖化血红蛋白（HbA1c）>7.5%，即较早联合用药控制血糖效果更优（证据A，推荐Ⅰ）；在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，若血糖仍未达到控制目标，酌情起始胰岛素治疗，首选基础胰岛素（证据A，推荐Ⅰ）。
具体而言，对于已联合使用2-3种以上口服降糖药但HbA1c仍高于7.5%的老年患者，即应考虑起始基础胰岛素治疗[1]。这一推荐打破了既往的观望心态，倡导更积极、及时的胰岛素干预，以尽早解除高糖毒性，保护残存胰岛功能。
优化治疗方案
口服药基础上，首选长效胰岛素类似物
新版指南[1]表示，胰岛素是最强效的降血糖药物，为胰岛β细胞功能衰竭、严重高血糖患者救治的必需药剂，但在降糖治疗中需关注其引发低血糖和长期过量应用增加体重的副作用。老年人在使用胰岛素进行降糖治疗前应该认真考虑低血糖的风险。指南将每日1次胰岛素注射推荐为二线用药，对3种以上口服降糖药血糖未达标的老年患者，在口服药的基础上首选联用长效胰岛素类似物（推荐甘精胰岛素、德谷胰岛素、地特胰岛素等），先控制基础（包括三餐前、晚睡前）血糖，相对低血糖风险低。
在这一推荐路径中，基础胰岛素的优化选择成为提升治疗效果的关键。以甘精胰岛素为例，其包括U100与U300两种制剂，其中甘精胰岛素U300作为全新一代长效基础胰岛素类似物，采用皮下储库微沉淀技术来实现平稳缓释，在平稳控糖的同时不增加低血糖风险，可更好地兼顾疗效与安全性。
EDITION AP研究[2]是一项开放、随机研究，旨在评估亚洲未接受过胰岛素治疗的T2DM患者起始甘精胰岛素U300 vs. 甘精胰岛素U100治疗的疗效和安全性。中国亚组人群的分析结果显示，相比于甘精胰岛素U100，甘精胰岛素U300治疗26周的HbA1c降幅相当，夜间低血糖发生率降低24%，体现出其安全性优势。
BRIGHT研究[3]是首个超长效基础胰岛素甘精胰岛素U300和德谷胰岛素的头对头随机对照研究。结果表明，在疗效方面，甘精胰岛素U300治疗24周的HbA1c降幅与德谷胰岛素相似。在安全性方面，甘精胰岛素U300治疗的起始调量期（前12周）总体及夜间低血糖发生风险更低，进一步凸显其在治疗早期的安全优势。
个体化进阶策略
联合GLP-1RA 的方案优化选择
新版指南[1]进一步表示，对于使用每日1次胰岛素注射后空腹血糖（FPG）仍未达标，且日剂量已超过40 U，同时伴有超重/肥胖（提示存在显著胰岛素抵抗）的患者，在严格控制饮食的基础上可联用GLP-RA或换用 GLP-1RA+胰岛素的混合制剂，以进一步优化血糖控制。
在此基础上，如何选择更优的联合方案亦成为临床关注重点。RESTORE-G真实世界研究[4-5]针对GLP-1RA控制不佳患者的基础胰岛素联合策略进行了评估，结果显示：
与一代基础胰岛素（甘精胰岛素U100、地特胰岛素）相比，二代基础胰岛素联合GLP-1RA可进一步改善血糖控制，表现为HbA1c显著下降（估计均值差-0.32%，P=0.04），同时FPG亦明显降低（-1.15 mmol/L，P=0.007）。
图3. 与联合一代基础胰岛素相比，GLP-1 RA联合二代基础胰岛素可实现更好的血糖控制
与固定比例组合德谷利拉相比，GLP-1RA自由联合甘精胰岛素U300对于FPG改善更显著（-1.4 mmol/L，P=0.0003），而HbA1c改善与体重变化相似。这与自由联合方案更加灵活，不同成分滴定更充分有关。
图4. 与固定比例组合德谷利拉相比，GLP-1RA自由联合甘精胰岛素U300治疗，FPG改善更显著
总结
新版指南进一步强化了基础胰岛素在老年T2DM治疗路径中的前移与核心地位，明确提出在口服降糖药控制不佳时应及时启动基础胰岛素治疗，并推荐以甘精胰岛素为代表的长效胰岛素类似物作为二线治疗的优选方案，从而实现更早达标与更优管理。在此基础上，甘精胰岛素U300作为新一代长效基础胰岛素类似物，凭借其平稳持久的药代动力学特征，在保证有效降糖的同时降低低血糖风险，更加契合老年患者对“安全、简便、稳定”的治疗需求。同时，围绕GLP-1RA的个体化联合策略，也为进一步优化血糖控制提供了更灵活、精准的治疗路径，助力实现老年T2DM患者的长期获益最大化。
参考文献：
[1] 中国老年2型糖尿病防治临床指南编写组, 中国老年医学学会老年内分泌代谢分会, 中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢分会, 等 . 中国老年 2型糖尿病防治临床指南（2026年版）[J]. 中华内科杂志, 2026, 65(3): 206-255. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20251123-00713.
[2] 纪立农, 等. 甘精胰岛素300 U/ml与100 U/ml治疗中国2型糖尿病患者疗效和安全性的比较. 中国糖尿病杂志. 2021,2（29）:112-117
[3] Rosenstock J, Cheng A, Ritzel R, et al. More Similarities Than Differences Testing Insulin Glargine 300 Units/mL Versus Insulin Degludec 100 Units/mL in Insulin-Naive Type 2 Diabetes: The Randomized Head-to-Head BRIGHT Trial. Diabetes Care. 2018 Oct;41(10):2147-2154. doi: 10.2337/dc18-0559. Epub 2018 Aug 13. PMID: 30104294.
[4] Napoli R, Nicolucci A, Larosa M, et al. Treatment intensification following glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes: Comparative effectiveness analyses between different basal insulins. RESTORE-G real-world study. Diabetes Obes Metab. 2024 Sep;26(9):3576-3586. doi: 10.1111/dom.15697. Epub 2024 Jun 10. PMID: 38853712.
[5] Candido R, Nicolucci A, Larosa M, et al. Treatment intensification following glucagon-like peptide-1 receptor agonist in type 2 diabetes: Comparative effectiveness analyses between free vs. fixed combination of GLP-1 RA and basal insulin. RESTORE-G real-world study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2024 Aug;34(8):1846-1853. doi: 10.1016/j.numecd.2024.03.023. Epub 2024 Mar 23. PMID: 38693036.
专家简介
王颜刚
青岛大学附属医院
青岛大学附属医院内分泌代谢中心主任，青岛内分泌代谢中西医结合重点实验室主任，中西医结合博士学位，主任医师， 博士研究生导师
曾在美国Johns Hopkins University School of Medicine留学一年
曾在英国Sheffield Teaching Hospital学习神经病变
首届山东省齐鲁卫生与健康领军人才，青岛市专业技术拔尖人才
曾担任中华医学会糖尿病分会第七、八届委员
中华医学会内分泌分会委员
中国医师协会内分泌专业委员会常委
中国中西医结合学会内分泌专业委员会副主任委员
山东省医学会内分泌分会主任委员
荣获国家发明专利6项，专利转让2项，获批1.1类新药临床试验批件1项
承担科技部重点专项和国家慢病重大专项分项、国家自然基金、山东省重大基金项目等，在Cell Discovery、Lancet Diabetes& Endocrinology等杂志发表SCI论文90余篇
担任中华内分泌代谢杂志编委，中华糖尿病杂志编委 2 comments
值得关注的是，指南对老年T2DM胰岛素治疗路径进行了进一步细化，包括更积极的起始时机、更优选的基础胰岛素、更智慧的进阶策略，为临床决策提供了更为清晰、规范的指导。本期《国际糖尿病》特对此进行梳理，并邀请新版指南编写专家、青岛大学附属医院王颜刚教授进行深度解析。
指南·编者说
王颜刚教授：新版指南在治疗策略上实现了重要革新，强调从传统的阶梯式治疗转向早期联合治疗。对于多种口服降糖药控制不佳的患者，应尽早启动以基础胰岛素为核心的治疗方案，这一转变旨在及时解除高糖毒性对胰岛β细胞的损害，保护其残存功能，从而延缓疾病进展。
指南推荐长效胰岛素类似物作为基础胰岛素的首选，因其具有平稳、持续的降糖作用，能有效减少血糖波动和低血糖风险，更契合老年患者对安全性和简便性的需求。对于基础胰岛素治疗未达标者，指南进一步推荐及时联合GLP-1RA，使整体治疗路径更加清晰，有助于实现糖尿病的分层管理与动态优化。
明确起始时机
早期联合用药，及时启动胰岛素
新版指南[1]明确指出，生活方式管理基础上，糖化血红蛋白（HbA1c）>7.5%，即较早联合用药控制血糖效果更优（证据A，推荐Ⅰ）；在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，若血糖仍未达到控制目标，酌情起始胰岛素治疗，首选基础胰岛素（证据A，推荐Ⅰ）。
具体而言，对于已联合使用2-3种以上口服降糖药但HbA1c仍高于7.5%的老年患者，即应考虑起始基础胰岛素治疗[1]。这一推荐打破了既往的观望心态，倡导更积极、及时的胰岛素干预，以尽早解除高糖毒性，保护残存胰岛功能。
优化治疗方案
口服药基础上，首选长效胰岛素类似物
新版指南[1]表示，胰岛素是最强效的降血糖药物，为胰岛β细胞功能衰竭、严重高血糖患者救治的必需药剂，但在降糖治疗中需关注其引发低血糖和长期过量应用增加体重的副作用。老年人在使用胰岛素进行降糖治疗前应该认真考虑低血糖的风险。指南将每日1次胰岛素注射推荐为二线用药，对3种以上口服降糖药血糖未达标的老年患者，在口服药的基础上首选联用长效胰岛素类似物（推荐甘精胰岛素、德谷胰岛素、地特胰岛素等），先控制基础（包括三餐前、晚睡前）血糖，相对低血糖风险低。
在这一推荐路径中，基础胰岛素的优化选择成为提升治疗效果的关键。以甘精胰岛素为例，其包括U100与U300两种制剂，其中甘精胰岛素U300作为全新一代长效基础胰岛素类似物，采用皮下储库微沉淀技术来实现平稳缓释，在平稳控糖的同时不增加低血糖风险，可更好地兼顾疗效与安全性。
EDITION AP研究[2]是一项开放、随机研究，旨在评估亚洲未接受过胰岛素治疗的T2DM患者起始甘精胰岛素U300 vs. 甘精胰岛素U100治疗的疗效和安全性。中国亚组人群的分析结果显示，相比于甘精胰岛素U100，甘精胰岛素U300治疗26周的HbA1c降幅相当，夜间低血糖发生率降低24%，体现出其安全性优势。
BRIGHT研究[3]是首个超长效基础胰岛素甘精胰岛素U300和德谷胰岛素的头对头随机对照研究。结果表明，在疗效方面，甘精胰岛素U300治疗24周的HbA1c降幅与德谷胰岛素相似。在安全性方面，甘精胰岛素U300治疗的起始调量期（前12周）总体及夜间低血糖发生风险更低，进一步凸显其在治疗早期的安全优势。
个体化进阶策略
联合GLP-1RA 的方案优化选择
新版指南[1]进一步表示，对于使用每日1次胰岛素注射后空腹血糖（FPG）仍未达标，且日剂量已超过40 U，同时伴有超重/肥胖（提示存在显著胰岛素抵抗）的患者，在严格控制饮食的基础上可联用GLP-RA或换用 GLP-1RA+胰岛素的混合制剂，以进一步优化血糖控制。
在此基础上，如何选择更优的联合方案亦成为临床关注重点。RESTORE-G真实世界研究[4-5]针对GLP-1RA控制不佳患者的基础胰岛素联合策略进行了评估，结果显示：
与一代基础胰岛素（甘精胰岛素U100、地特胰岛素）相比，二代基础胰岛素联合GLP-1RA可进一步改善血糖控制，表现为HbA1c显著下降（估计均值差-0.32%，P=0.04），同时FPG亦明显降低（-1.15 mmol/L，P=0.007）。
图3. 与联合一代基础胰岛素相比，GLP-1 RA联合二代基础胰岛素可实现更好的血糖控制
与固定比例组合德谷利拉相比，GLP-1RA自由联合甘精胰岛素U300对于FPG改善更显著（-1.4 mmol/L，P=0.0003），而HbA1c改善与体重变化相似。这与自由联合方案更加灵活，不同成分滴定更充分有关。
图4. 与固定比例组合德谷利拉相比，GLP-1RA自由联合甘精胰岛素U300治疗，FPG改善更显著
总结
新版指南进一步强化了基础胰岛素在老年T2DM治疗路径中的前移与核心地位，明确提出在口服降糖药控制不佳时应及时启动基础胰岛素治疗，并推荐以甘精胰岛素为代表的长效胰岛素类似物作为二线治疗的优选方案，从而实现更早达标与更优管理。在此基础上，甘精胰岛素U300作为新一代长效基础胰岛素类似物，凭借其平稳持久的药代动力学特征，在保证有效降糖的同时降低低血糖风险，更加契合老年患者对“安全、简便、稳定”的治疗需求。同时，围绕GLP-1RA的个体化联合策略，也为进一步优化血糖控制提供了更灵活、精准的治疗路径，助力实现老年T2DM患者的长期获益最大化。
参考文献：
[1] 中国老年2型糖尿病防治临床指南编写组, 中国老年医学学会老年内分泌代谢分会, 中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢分会, 等 . 中国老年 2型糖尿病防治临床指南（2026年版）[J]. 中华内科杂志, 2026, 65(3): 206-255. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20251123-00713.
[2] 纪立农, 等. 甘精胰岛素300 U/ml与100 U/ml治疗中国2型糖尿病患者疗效和安全性的比较. 中国糖尿病杂志. 2021,2（29）:112-117
[3] Rosenstock J, Cheng A, Ritzel R, et al. More Similarities Than Differences Testing Insulin Glargine 300 Units/mL Versus Insulin Degludec 100 Units/mL in Insulin-Naive Type 2 Diabetes: The Randomized Head-to-Head BRIGHT Trial. Diabetes Care. 2018 Oct;41(10):2147-2154. doi: 10.2337/dc18-0559. Epub 2018 Aug 13. PMID: 30104294.
[4] Napoli R, Nicolucci A, Larosa M, et al. Treatment intensification following glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes: Comparative effectiveness analyses between different basal insulins. RESTORE-G real-world study. Diabetes Obes Metab. 2024 Sep;26(9):3576-3586. doi: 10.1111/dom.15697. Epub 2024 Jun 10. PMID: 38853712.
[5] Candido R, Nicolucci A, Larosa M, et al. Treatment intensification following glucagon-like peptide-1 receptor agonist in type 2 diabetes: Comparative effectiveness analyses between free vs. fixed combination of GLP-1 RA and basal insulin. RESTORE-G real-world study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2024 Aug;34(8):1846-1853. doi: 10.1016/j.numecd.2024.03.023. Epub 2024 Mar 23. PMID: 38693036.
专家简介
王颜刚
青岛大学附属医院
青岛大学附属医院内分泌代谢中心主任，青岛内分泌代谢中西医结合重点实验室主任，中西医结合博士学位，主任医师， 博士研究生导师
曾在美国Johns Hopkins University School of Medicine留学一年
曾在英国Sheffield Teaching Hospital学习神经病变
首届山东省齐鲁卫生与健康领军人才，青岛市专业技术拔尖人才
曾担任中华医学会糖尿病分会第七、八届委员
中华医学会内分泌分会委员
中国医师协会内分泌专业委员会常委
中国中西医结合学会内分泌专业委员会副主任委员
山东省医学会内分泌分会主任委员
荣获国家发明专利6项，专利转让2项，获批1.1类新药临床试验批件1项
承担科技部重点专项和国家慢病重大专项分项、国家自然基金、山东省重大基金项目等，在Cell Discovery、Lancet Diabetes& Endocrinology等杂志发表SCI论文90余篇
担任中华内分泌代谢杂志编委，中华糖尿病杂志编委 2 comments
京公网安备 11010502033361号
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