聚焦“简化”治疗!论T2DM降糖博弈,如何才能笑到最后?

在2型糖尿病(T2DM)降糖治疗中,简化方案更具挑战性!从理论上说,只要增加降糖药种类和/或剂量,血糖没有降不下来的,问题在于患者能否耐受和坚持。毕竟,控糖是一场持久战,能让患者真正依从的方案才能笑到最后,其中简便性至关重要。


近年来,国内外学术组织和指南提出“强化且简化”的T2DM治疗新理念[1-5]。为帮助临床医生更好地了解“强化且简化”治疗理念并将其贯彻应用于实践,本刊特邀哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授和中国医科大学附属第一医院曹艳丽教授展开对话,并进行系列报道,上期介绍了这种新理念的整体概念,本期继续介绍其中的“简化”治疗理念的证据支持和临床经验。



一、新理念“印证”:聚焦“简化”治疗的证据支持及临床经验

01简化治疗方案之减少胰岛素剂量
          
《国际糖尿病》
匡教授,除OAD减少外,FRC应用后在减少胰岛素剂量方面,又有哪些临床研究证据的支持呢?


匡洪宇教授:除口服降糖药(OAD)减少外,固定比例复方制剂(FRC)在减少胰岛素剂量上也得到证据支持。DUAL系列临床研究证实,T2DM患者无论是在起始胰岛素治疗时,还是在转换胰岛素方案时,选择德谷胰岛素利拉鲁肽治疗,均有助于减少胰岛素剂量[6-16]。例如,OAD控制不佳者应用德谷胰岛素利拉鲁肽较甘精胰岛素的日剂量减少幅度达32%[14]。2025年STOP真实世界研究显示,既往使用胰岛素治疗的T2DM患者,转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后,每日胰岛素剂量显著降低(0.41 U/kg → 0.32 U/kg,P<0.0001),降幅约为22%[17]。


《国际糖尿病》

曹教授,对于已经使用胰岛素治疗的患者,哪些人群适合转换为FRC以减少胰岛素剂量?转换后的患者反馈如何?若患者原来使用基础胰岛素,转换为FRC时应如何调整剂量?


曹艳丽教授:临床实践中,正在使用胰岛素治疗的T2DM患者转换为FRC治疗应视具体情况而定。


正在使用基础胰岛素的患者,转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗,可在减少胰岛素剂量的同时优化体重管理,并且保留一天一次注射方案不变,无需改变治疗习惯,还有助于进一步提高治疗依从性。若患者此前使用大剂量基础胰岛素(例如30 U/d剂量),建议德谷胰岛素利拉鲁肽的起始剂量不超过16剂量单位,主要是为了避免首次起始0.6 mg利拉鲁肽可能带来的一过性胃肠道反应,之后再逐渐滴定剂量,在此过程中血糖可能有所波动,可通过调整OAD剂量以平稳过渡。待德谷胰岛素利拉鲁肽剂量和疗效稳定后,可考虑减少或停用OAD。


正在使用预混胰岛素或基础-餐时胰岛素方案的患者,如果胰岛功能尚可,胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)可较好地控制餐后血糖,则适合转换为FRC治疗。我曾接诊一例患者,使用预混胰岛素30 U每天3次治疗,血糖仍控制不佳,检查提示其胰岛功能储备较好。转换为德谷胰岛素利拉鲁肽28剂量单位治疗后,胰岛素剂量减少约60%~70%,显著降低了潜在的低血糖风险。胰岛素用量减少带给患者的最直接感受是“更安全、更安心”,使其生活的安全感大大提升。


02简化治疗方案之减少注射次数

        
《国际糖尿病》
匡教授,请您谈谈关于FRC应用后减少胰岛素注射次数的临床研究证据?


匡洪宇教授:FRC有助于减少胰岛素注射次数。当T2DM患者从预混胰岛素(每日2针)、基础胰岛素与GLP-1RA自由联合,或基础-餐时胰岛素方案转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后,均可减少注射次数。2025年STOP真实世界研究显示,既往使用胰岛素治疗的T2DM患者,转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后,平均每日注射次数从3.32次减至1.20次[17]。


《国际糖尿病》

曹教授,对于FRC应用后减少注射次数方面,您在临床实践中是否也有同样的体会?


曹艳丽教授:如上所述,既往接受每日多次胰岛素注射方案的T2DM患者,转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后,最直观和患者感受最深刻的获益是极大减少了每日注射次数。这种注射负担的减轻,为患者带来了立竿见影的改善:第一,治疗依从性显著提高。治疗方案越简单,患者越容易长期坚持,从而更利于血糖长期达标;第二,生活质量的明显提升。这不仅是减少了几次注射,更减轻了患者的心理负担,使糖尿病管理更自然地融入日常生活,而非每日以注射为重心。第三,实现实际经济节约。注射次数减半,也使得注射针头等配套耗材的使用量相应减半,从而为患者节省了长期的日常治疗开销。


二、新理念“践行”:提升医生认知,更好落实“强化且简化”治疗理念
     
《国际糖尿病》
匡教授和曹教授围绕“强化且简化”的治疗理念,从指南依据、循证证据到临床实践,为我们作了系统而深入的解读。回到实际工作中,我们该如何让更多医生了解这一理念?对于临床的年轻医生和基层医生来说,在践行“强化且简化”治疗理念时,除了刚才提到的临床技巧,还有哪些方面可以更好地落实这一理念?请两位专家谈谈各自的观点。


匡洪宇教授:T2DM治疗理念从单纯降糖到综合管理不断变迁。为更好地满足患者治疗需求,“强化且简化”治疗新理念应运而生,其能够兼顾血糖达标与治疗简便。T2DM发病机制复杂,降糖药物种类繁多,加之合并症用药,患者治疗负担较重,简化用药势在必行。FRC为此提供了非常好的解决方案,不仅覆盖多重病理生理机制,增强降糖疗效,而且能够简化治疗方案,患者更容易坚持,有助于提高治疗依从性和满意度,从而更好地实现并维持控糖目标。


曹艳丽教授:年轻医生和基层医生在初始阶段往往更关注“如何把血糖降下来”。然而,“强化且简化”治疗理念要求我们更进一步,思考“如何让患者长期安全达标,并能轻松坚持治疗”。这需要在处方时进行“角色代入”:除了考虑药物的降糖效果,还应主动考虑方案的注射次数、复杂程度、低血糖风险、体重影响以及长期经济负担。医生应学会换位思考:“如果我是患者,是否愿意接受这一方案?”从我的理解来看,“简化”本身就是“强化”的一部分。再强效的方案,如果患者因其复杂或难以耐受而中断治疗,其“强化”效果也就无从谈起。因此,治疗方案的简便性和依从性是其疗效的基石。


参考文献

1.https://www.easd.org/media-centre/home.html#!resources/introduction-8523fa3e-ed74-49d1-8ae6-922227121332

2.https://www.easd.org/media-centre/home.html#!resources/achieving-simplification-in-clinical-practice

3.https://www.easd.org/media-centre/home.html#!resources/achieving-intensification-in-clinical-practice

4. Haluzik M, et al. Diabetes Ther. 2024; 15(8): 1673-1685.

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7. Buse JB, et al. Diabetes Care. 2014; 37(11): 2926-2933. DUAL II

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