为帮助临床医生更好地了解“强化且简化”治疗理念并将其贯彻应用于实践，本刊特邀哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授和中国医科大学附属第一医院曹艳丽教授展开对话，从理念到证据再到实践，深入阐述“强化且简化”治疗的临床获益，并分享宝贵临床经验。本刊将精华内容整理成系列报道，本期首先了解“强化且简化”治疗理念的整体含义和证据支持。
《国际糖尿病》
2023年EASD年会和《2024年强化且简化专家意见》提出T2DM的“强化且简化”治疗理念，即采用强效降糖方案使血糖达标的同时尽量简化治疗方案。匡教授，请您介绍“强化且简化”治疗理念，并从2024年CDS指南推荐和临床实践的角度，谈谈您对于这一理念的看法？
匡洪宇教授：基于T2DM患者血糖控制普遍较差，以及治疗方案需要尽量简化的现状，2023年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上提出“糖尿病治疗的个体化：强化且简化”理念[1-3]。欧洲学者发表的《2024年强化且简化专家意见》进一步明确该理念的含义及其获益（图1）[4]：
强化，即血糖控制达标，其获益已被广泛证实，可降低糖尿病大血管和微血管并发症风险，降低全因死亡率。
简化，即简化治疗方案，减轻治疗负担，在临床中主要体现为三个方面：减少口服药（OAD）种类、减少剂量以及减少注射次数。简化治疗方案可提高T2DM患者治疗依从性和持续性，从而改善血糖控制，同时提高治疗满意度和改善生活质量。
图1. “强化且简化”治疗理念为T2DM患者带来获益
基于充分的循证获益，基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）联合制剂获得国内外权威指南一致认可，为实施“强化且简化”理念提供治疗选择。例如，《中国糖尿病防治指南（2024版）》指出，基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂是一种强效降糖且简化治疗的方案，可作为T2DM患者单药治疗未达标的选择之一；也是OAD治疗不达标、胰岛素起始治疗的首选方案之一（A级推荐）[5]。
二、新理念“印证”：聚焦“强化且简化”治疗的证据支持及临床经验
《国际糖尿病》
匡教授，您刚才阐述了国外内学术组织和指南提出的“强化且简化”治疗理念及其在临床中为患者带来的益处，是否有相关临床研究证据支持这一理念？请您谈谈有哪些临床研究证据可以支持“强化”治疗理念？
匡洪宇教授：目前，在“强化且简化”治疗理念方面已积累大量临床研究和真实世界证据。以基础胰岛素/GLP-1RA固定比例复方制剂（FRC）为例，这种创新联合制剂强效降糖且简化治疗方案，为“强化且简化”治疗理念提供了坚实的循证支持。DUAL系列研究证实，德谷胰岛素利拉鲁肽能够全面、显著降低HbA1c（降幅达2.0%）、空腹血糖和餐后血糖，HbA1c达标率高达89.9%（图2）[6-16]；并可帮助不同治疗背景的T2DM患者强化血糖控制：
OAD治疗血糖控制不佳的T2DM患者，起始应用德谷胰岛素利拉鲁肽进行强化治疗，相较于甘精胰岛素U100，HbA1c降幅更大（DUAL IX研究）[13]。
既往使用甘精胰岛素U300的T2DM患者，转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗180天，HbA1c进一步显著降低（2025年中国真实世界研究）[17]。
既往使用预混胰岛素或基础-餐时胰岛素方案的T2DM患者，转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗6个月，HbA1c进一步显著降低，同时低血糖风险显著降低（2025年STOP意大利真实世界研究）[18]。
既往使用基础胰岛素与GLP-1RA自由联合的T2DM患者，转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗180天，HbA1c进一步显著降低（2025年中国真实世界研究）[17]。
图2. DUAL系列研究：德谷胰岛素利拉鲁肽治疗的HbA1c达标率高达89.9%
《国际糖尿病》
曹教授，匡教授详细解读了“强化”治疗理念以及相关研究证据。那么，在临床工作中，FRC的疗效（如德谷胰岛素利拉鲁肽）与研究证据是否互相印证呢？曹艳丽教授：临床实践中，德谷胰岛素利拉鲁肽有着非常卓越的降糖疗效，表现在多个评估指标上。对于临床特征各异的T2DM患者，德谷胰岛素利拉鲁肽的实际疗效有所不同。例如：
OAD治疗不达标者，若基线HbA1c水平在8.5%以上，起始该药治疗后血糖下降会非常明显，HbA1c降幅可达2%。
原先使用基础胰岛素、预混胰岛素或基础-餐时胰岛素方案的T2DM患者，转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后，有助于更平稳降糖，提升葡萄糖目标范围内时间（TIR）达标率。
已使用大剂量基础胰岛素但空腹血糖仍控制不佳的患者，转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后，基础胰岛素在GLP-1RA抑制肝糖输出的助力之下，空腹血糖能得到更好地控制。
总的来说，使用德谷胰岛素利拉鲁肽强效降糖可为T2DM患者带来多重临床获益，包括血糖更易达标、兼具体重获益、低血糖风险低、血糖波动小等。此外，该药使用简便，注射次数少，且每日注射时间不受限制，仅使用一个注射装置，有助于提高治疗依从性，改善长期达标率。
《国际糖尿病》
匡教授，您刚才提到的“简化”治疗理念，包括减少OAD使用、减少胰岛素剂量、减少注射次数三方面。其中，针对减少OAD使用，有哪些具体的临床研究证据呢？
匡洪宇教授：针对减少OAD使用，以FRC为例，已有充分的临床研究证据支持。2024年意大利真实世界研究通过回顾性病历审查评估了T2DM患者首次启用德谷胰岛素利拉鲁肽后治疗方案的变化[19]。纳入人群的既往治疗方案包括：接受OAD（21.8%）、基础胰岛素联合和不联合OAD（41.7%）、基础-餐时胰岛素（25.3%）、GLP-1RA单用或联合基础胰岛素（5.8%）治疗等。结果显示，启用德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后，促泌剂和≥2种OAD的方案显著减少，使用3种OAD的患者比例由8.1%降至1.1%（降幅86.4%），使用2种OAD的患者比例由41.4%降至5.7%（降幅86.2%）；82.8%患者只处方了1种OAD，二甲双胍是与德谷胰岛素利拉鲁肽联合使用的最常见OAD。
2025年STOP研究显示，既往使用胰岛素治疗的T2DM患者，转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后，不需使用OAD的患者比例明显提升（48.9%→68.8%）[18]。
《国际糖尿病》
曹教授，据了解，目前临床上FRC（如德谷胰岛素利拉鲁肽）的应用较为广泛。能否请您结合日常临床实践，就FRC应用后可减少OAD这一角度，解读下患者使用FRC后的具体获益，并介绍您在临床中的使用技巧？曹艳丽教授：临床上，T2DM患者起始德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后，通常都会减少OAD使用。例如，采用一针一药方案（即德谷胰岛素利拉鲁肽+1种OAD）。OAD的选择应尽量保留基础用药二甲双胍，或保留有明确心肾获益的钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）。应注意的是，在OAD种类调整上，应停用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i），慎用胰岛素促泌剂，α-糖苷酶抑制剂（AGI）可停用或适当减量。减少OAD可为患者带来明显获益，主要体现在提升治疗依从性、减少患者长期经济负担。
临床上需根据患者具体情况个体化调整OAD方案。例如，患者原先使用二甲双胍和AGI治疗血糖控制不达标，空腹血糖10 mmol/L，餐后血糖12 mmol/L，启用德谷胰岛素利拉鲁肽治疗后，不必急于立即减少OAD。可先经过一段时间的剂量滴定，待药物逐渐增量并起效之后，再减少OAD，这样既能使患者血糖快速达标，也能实现治疗方案的平稳过渡。
在与患者沟通时，建议临床医生将减少OAD的临床获益转化为患者易于理解的实际好处，使用通俗易懂的表达。例如，“解放药盒和记忆力，生活更方便，也更能保证治疗效果”、“减少药片种类意味着药费下降，可帮您进行经济减负”等。
参考文献
1.https://www.easd.org/media-centre/home.html#!resources/introduction-8523fa3e-ed74-49d1-8ae6-922227121332
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3.https://www.easd.org/media-centre/home.html#!resources/achieving-intensification-in-clinical-practice
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