MRA药物在发展历程中，不断积累心血管和肾脏保护相关证据。甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（sMRA）可显著降低射血分数降低的心衰（HFrEF）患者CV相关风险。RALES研究结果表明，标准治疗基础上加用螺内酯可持续降低HFrEF患者的并发症及死亡风险^[8]。EMPHASIS-HF研究显示，依普利酮显著降低HFrEF患者CV死亡或心衰住院（HHF）复合终点的发生风险^[9]。TOPCAT研究表明，螺内酯在美洲HFpEF患者中CV获益趋势明显^[10-12]。在难治性高血压方面，sMRA亦具有显著疗效。除CV保护外，传统sMRA亦在CKD治疗领域进行了探索。但是，sMRA尚缺乏肾脏远期获益证据且不良反应较多，未获得CKD适应症，亟待确证肾心保护循证的新型MRA。

FIDELITY研究中国亚组数据显示：非奈利酮显著降低中国T2DM相关CKD主要肾脏复合终点43%，CV获益与主研究一致^[13]（图4）。安全性方面：非奈利酮能有效延缓中国T2DM相关CKD患者远期eGFR下降，总体安全性良好^[13]。FIGARO-DKD研究中国亚组分析显示，对于T2DM相关1~2期CKD患者，非奈利酮可以显著降低肾脏复合终点风险达52%^[14]；对于3~4期CKD患者，可以显著降低肾脏复合终点风险达41%^[15]。在蛋白尿改善方面，FIGARO-DKD研究中国亚组分析显示，非奈利酮可以有效降低UACR达到39%^[14]。FIDELITY综合分析也显示，非奈利酮可显著降低中国患者UACR达33%^[16]。

FIDELITY研究亚组分析显示，有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史的患者接受非奈利酮治疗获益更大^[17]（图5）。FIGARO HF亚组分析显示，对于无HF病史的患者，非奈利酮显著降低新发心衰风险达32%^[18]。FIDELIO房颤亚组分析显示，非奈利酮显著降低新发房颤/房扑风险达29%^[19]。