导语
在第85届美国糖尿病协会科学年会(ADA 2025)上,美国北加州凯撒医疗集团妇女与儿童健康研究部副主任Monique Hedderson教授,凭借其在理解与治疗糖尿病合并妊娠领域的杰出科学贡献,荣获2025年度ADA Norbert Freinkel奖。Hedderson教授的研究项目聚焦于孕前、孕期及儿童早期的影响因素对母婴健康的长期效应。她尤其致力于探究孕前及孕早期潜在可改变因素如何影响女性在孕期及产后发生代谢并发症的风险,以及这些因素对其子代健康的影响。长期以来,Hedderson教授持续为高危人群开发创新的、有针对性的预防和治疗策略,特别是那些能够在常规临床实践中实施、专门针对育龄期女性的干预措施。此外,她对2型糖尿病(T2DM)患者二甲双胍降糖反应的药物基因组学研究抱有浓厚兴趣,该领域有望推动基于数据的抗糖尿病药物处方决策和精准用药模式的建立。会议期间,《国际糖尿病》记者有幸现场采访了Hedderson教授,聆听她关于妊娠期糖尿病(GDM)研究及管理方面的见解。
《国际糖尿病》:衷心祝贺您获得ADA Norbert Freinkel奖!能否分享您团队发现的具有临床预警价值的孕前或孕早期新型可干预风险因素?这些发现如何推动GDM的早期筛查策略?
Monique Hedderson教授:孕前体重和体重指数(BMI)仍是GDM最显著且可改变的风险因素。然而,值得注意的是,相当一部分孕前未达到超重或肥胖标准的女性,尤其在亚洲人群中,仍会在妊娠期发生GDM。研究表明,孕前存在的血糖异常(未达糖尿病诊断标准)或心血管代谢风险生物标志物升高,可能是预测GDM发生的重要指标。其中,脂联素和性激素结合球蛋白(SHBG)水平也被证实有助于识别GDM高危个体。
对于孕前BMI并非最高危的人群,其GDM发病机制和有效干预策略仍存在关键知识空白。核心问题在于如何优化这部分人群孕前及孕早期的血糖代谢状态,从而降低其后续发生GDM的风险。这显然是需要深入研究的重要领域。
当前证据表明,最明确有效的孕前及孕早期干预策略集中于生活方式管理,特别是通过饮食调整和增加体力活动来降低孕前体重。这是目前降低GDM风险最基础且关键的干预手段。
《国际糖尿病》:基于现有证据,哪些孕前生活方式或代谢干预手段已被证实可显著降低GDM发病率?未来如何将这些策略整合到基层医疗及妇幼保健体系中?
Monique Hedderson教授:目前,真正有效的GDM孕前预防干预措施极为有限。其核心挑战在于,精准识别未来计划妊娠且需要干预的高危女性群体存在显著困难。现有研究大多聚焦于妊娠期启动干预措施,然而此时干预时机可能过晚。
尽管有荟萃分析表明,针对饮食和体力活动的早孕期干预措施在降低GDM风险方面显示出有效性,但我认为未来研究拟重点探索孕前干预领域。为使孕前干预具有可行性,建议将目标人群锁定为有GDM病史的育龄女性,该群体已被明确界定为高危人群。
《国际糖尿病》:您长期致力于为高危人群开发创新的、有针对性的预防和治疗策略。能否说明数据驱动的风险预测工具或远程医疗技术在GDM预防中的实践效果与推广潜力?
Monique Hedderson教授:目前,受限于部分干预措施的成本因素,其临床应用尚未成熟。证明通过实施这些干预措施来预防GDM具有成本效益,是未来重要的研究方向。在探索性领域,持续血糖监测(CGM)用于GDM的早期筛查受到广泛关注。该方法有望在妊娠早期识别GDM高危人群,从而在孕早期即可启动干预措施。然而,正如我在获奖讲座中所强调的,当前亟需解决的核心问题是开发并验证可在常规临床实践中切实可行的解决方案,这正是目前存在的关键缺口。
《国际糖尿病》:您对二甲双胍药物基因组学的研究为糖尿病精准用药提供洞见。药物干预的个体化应答差异是否可能成为产后糖尿病预防的关键?如何将您的药物基因组学经验应用到GDM治疗优化研究中?
Monique Hedderson教授:既往在非妊娠人群中的药物基因组学研究已识别出可预测二甲双胍治疗反应的遗传标志物,区分应答者与无应答者。该研究策略可延伸应用于妊娠期,旨在识别GDM患者中对二甲双胍治疗敏感与不敏感的亚群。在预测产后糖尿病风险方面,现有证据支持专注于饮食与体力活动的产后生活方式干预措施能有效降低GDM女性进展为T2DM的风险。这在目前被视为降低该风险的核心策略。
当患者已罹患糖尿病并需使用二甲双胍时,已知存在影响其疗效的遗传预测因素,约30%的患者对二甲双胍反应不佳。现有模型可部分识别此类无应答者。这体现了精准医学的理念,即利用基因组学及其他生物标志物预测个体对特定药物的治疗反应,是极具前景的研究方向。然而,实施额外的检测以识别高危人群或药物应答者将产生额外成本。该成本效益考量,尤其在特定医疗体系下,至少在美国,构成了当前将此类精准医疗方案广泛整合入临床实践的主要挑战。
结语
在本次专访中,Hedderson教授深入探讨了GDM的早防早治策略。她强调,孕前体重管理和生活方式干预是降低GDM风险的核心手段,并指出识别孕前血糖异常及特定生物标志物(如脂联素、SHBG)对高危人群预警的价值。Hedderson教授展望了CGM在早期筛查的应用潜力及药物基因组学指导个体化治疗(如二甲双胍)的前景,同时指出验证可行性方案、解决成本效益是推动这些策略融入临床实践的关键挑战。
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