2024 ADA年会热点研究精粹一文速览

编者按

2024年6月21~24日，第84届美国糖尿病协会科学年会（ADA2024）于美国奥兰多召开，来自全球的糖尿病专家齐聚一堂，共同探讨糖尿病领域最新进展。会议凝聚实践应用与临床创新，力图提升糖尿病综合防治能力，进而惠及全人类的健康福祉。

胰岛素作为糖尿病重要且不可或缺的治疗手段之一，其相关研究进展是每年ADA学术盛会中备受关注的话题。那么，本届ADA年会在胰岛素应用方面有哪些最新研究？以点及面，糖尿病管理领域在年会上又有哪些前沿研究成果展示？本文特筛选整理年会相关亮点研究，以飨读者。

积累中国数据，CREATE研究为胰岛素应用再添新证

首次亮相本届ADA年会的CREATE研究（摘要号：19-PUB）作为德谷门冬双胰岛素在中国开展的首项真实世界研究，填补了德谷门冬双胰岛素在中国2型糖尿病（T2DM）患者真实世界应用数据的空白，也为我国临床医务工作者更好地应用德谷门冬双胰岛素提供了证据。

CREATE是一项前瞻性、非干预性、开放标签研究，评价在真实世界中起始或转换为德谷门冬双胰岛素治疗中国成人2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制情况。该项研究在全国50家研究中心，进行了为期20周的持续随访，纳入既往接受口服降糖药（OADs）、基础胰岛素、基础-餐时胰岛素、预混胰岛素和胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）±胰岛素治疗的成人T2DM患者，起始或转换为德谷门冬双胰岛素治疗，观察其在真实世界中的疗效及安全性。研究的主要终点是糖化血红蛋白（HbA1c）从基线至第20周的变化，次要终点是空腹血糖（FPG）及低血糖事件发生率的变化。

研究共纳入878例成人T2DM患者（57.4%为男性；平均年龄59.6岁），每天接受一次（47.2%）或两次（52.2%）德谷门冬双胰岛素治疗。起始或转换为德谷门冬双胰岛素治疗后：

平均HbA1c显著降低1.27%（95%CI：-1.36 ~ -1.19，P<0.0001）（图1）。

图1. 起始或转换为德谷门冬双胰岛素治疗后HbA1c自基线的变化

研究表明，在中国真实世界的成人T2DM患者中，起始或转换为德谷门冬双胰岛素治疗均可改善血糖控制。

经典研究与科技创新交相辉映，ADA年会迸发非凡活力

糖尿病及其并发症的预防、诊断、治疗是学界绕不开的重要研究主题。其中，一些里程碑研究大大推动了世界糖尿病管理的发展进程，例如著名的英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）[1]以及我国的大庆研究[2]。多年来，这些经典研究并未停止探索的脚步，历久弥新，其取得的最新随访结果在本届ADA年会上受到人们的致敬和关注。引人瞩目的是，2024年Banting科学成就奖得主Rury R. Holman教授的突出贡献之一便是共同牵头了UKPDS研究。

此外，在科技飞速发展的今天，人工智能技术也在糖尿病研究领域得到越来越广泛的应用。在经典研究与科技创新的碰撞之下，本届ADA年会迸发出非凡活力。下面一起来看看这些研究吧！

研究1

T2DM患者强化血糖控制的随机对照试验的试验后监测从10年延长至24年（UKPDS 91）

（DOI：10.1016/S0140-6736(24)00537-3）

背景：为期20年的UKPDS研究显示，与传统血糖控制相比，新诊断T2DM患者随机接受磺脲类药物、胰岛素或二甲双胍进行强化血糖控制，可获得重大临床获益。随后，10年后续随访研究结果进一步证实了持续获益以及二甲双胍治疗的长期效应。本项UKPDS 91研究则是在10年随访的基础上进行的额外14年随访，旨在确定这些获益是否能够持续。

方法：1977~1991年入组了5102例患者，其中4209例（82.5%）最初被随机分配接受强化血糖控制（磺脲类药物或胰岛素，或如果超重，则接受二甲双胍）或常规血糖控制（主要是饮食干预）。在20年干预性试验结束时，3277例存活的参与者进入到10年的试验后监测期，持续至2007年9月30日。本研究的合格参与者为10年试验后监测期结束时的所有存活者。通过将这些参与者与他们常规收集的国家卫生服务（NHS）数据联系起来，对这些参与者再进行14年的扩展随访。临床结局来自死亡、住院、门诊就诊、事故和急诊室就诊的记录。研究团队使用Kaplan-Meier事件发生时间和对数秩分析，在意向治疗的基础上，通过随机化血糖控制策略评估了7种预设综合临床结局（即，任何糖尿病相关终点、糖尿病相关死亡、全因死亡、心肌梗死、卒中、外周血管疾病和微血管疾病）。

结果：2007年10月1日至2021年9月30日期间，1525例参与者中有1489例（97.6%）可与常规收集的NHS管理数据相关联。他们的基线平均年龄为50.2岁（SD 8.0），41.3%为女性。截至2021年9月30日，仍存活患者的平均年龄为79.9岁（SD 8.0）。从基线开始的个体随访时间范围为0~42年，中位数为17.5年（IQR：12.3~26.8）。总体随访人数增加了21%，从66 972人-年增至80 724人-年。在试验结束后长达24年，血糖和二甲双胍的遗留效应未显示减弱迹象。与常规血糖控制相比，磺脲类药物或胰岛素治疗的早期强化血糖控制显示全因死亡、心肌梗死和微血管疾病的总体相对风险分别降低10%（95%CI：2~17，P=0.015）、17%（95%CI：6~26，P=0.002）和26%（95%CI：14~36，P<0.0001），相应的绝对风险降幅分别为2.7%、3.3%和3.5%。与常规血糖控制相比，二甲双胍治疗的早期强化血糖控制显示全因死亡和心肌梗死的总体相对风险分别降低20%（95%CI：5~32，P=0.010）和31%（95%CI：12~46，P=0.003），相应的绝对风险降幅分别为4.9%和6.2%。在试验期间或试验后，未观察到两个强化血糖对照组的卒中或外周血管疾病风险显著降低，也未观察到二甲双胍治疗的微血管疾病风险显著降低。

结论：与常规血糖控制相比，使用磺脲类药物或胰岛素或二甲双胍进行早期强化血糖控制，似乎可使死亡和心肌梗死风险几乎终生降低。诊断后立即控制血糖，使其达到接近正常水平，对于最大程度地降低糖尿病相关并发症的终生风险至关重要。

研究2

在1986~2020年大庆糖尿病和糖尿病预防研究中，新诊断的糖尿病和糖耐量受损患者卒中发生率在34年随访期间的变化

背景：卒中是中国人群的主要死因。然而，糖尿病和糖尿病前期成人中归因于卒中的发生率和风险尚未量化。本研究目的是在34年的随访期间，观察糖尿病和糖耐量受损（IGT）成人卒中发病率的演变。

方法：在1632例参与者中进行了一项观察性研究，包括598例新诊断糖尿病（NDD）个体、540例IGT个体和494例糖耐量正常（NGT）个体，这些个体最初于1986年被确定，并随访至34年。研究比较了这些组的卒中发生率和风险比，并根据参数Weibull分布模型估计了卒中发作的中位延迟时间的差异。

结果：在34年的随访中，NDD组、IGT非干预组、IGT干预组和NGT组的卒中累积发生率分别为65.4%、62.8%、49.8%和38.2%。调整协变量后，与NGT组相比，NDD组（HR 1.81，95%CI：1.47~2.72）、IGT非干预组（HR 1.63；95%CI 1.22~2.18）和IGT干预组（HR 1.39，95%CI：1.11~1.73）的34年卒中风险显著更高。与NDD组相比，NGT组卒中发作的中位延迟时间为16.82年（95%CI：6.50~15.57），IGT干预组为7.84年（95%CI：4.19~11.48）。值得注意的是，女性亚组分析显示，IGT干预组的卒中风险显著低于NDD组（HR 0.64，95%CI：0.47~0.88），与NGT对照组相当（HR 0.99，95%CI：0.69~1.40）。

结论：超过一半的中国新诊断T2DM和IGT成人患者在34年期间发生卒中。IGT女性的生活方式干预可能有利于降低卒中风险。

研究3

使用人体数字孪生模型预测糖尿病前期患者的胰岛素时程

（摘要号：1854-LB）

背景：早期糖尿病前期个体常表现为血糖水平轻微升高甚至正常。然而，他们的胰岛素谱通常在高胰岛素血症或低胰岛素血症时失调，表明胰岛素是糖尿病前期检测更敏感的生物标志物。

方法：研究团队开发了一种人体数字孪生模型，可以根据口服葡萄糖耐量试验（OGTT）时程预测个体的胰岛素时程和血糖状态。该模型结合了脂肪和肌肉中的稳态过程，如胰岛素分泌和葡萄糖摄取。该模型提供年龄、体重指数（BMI）和OGTT葡萄糖时程等个体化数据，以预测胰岛素状况。临床和模拟葡萄糖和胰岛素曲线的叠加图见图2。

图2. 临床和模拟的葡萄糖、胰岛素浓度-时间曲线

结果：模型准确预测了3例中国男性的胰岛素时程、曲线下面积（AUC）和Matsuda指数，1例健康（受试者1）、1例表现出胰岛素缺乏（受试者2）和1例胰岛素抵抗（受试者3）。预测与实际胰岛素AUC和Matsuda指数的倍数变化均在1.5倍以内。

结论：研究证明了该模型在使用容易获得的葡萄糖数据预测难以获得的胰岛素数据方面的高精度。研究团队希望通过对模型的更多验证和使用，来预测不同种族和血糖状态下的胰岛素相关指标。

小结

参考文献：

[1] King P, et al. Br J Clin Pharmacol. 1999; 48(5): 643-648.

[2] Pan XR, et al. Diabetes care. 1997; 20(4): 537-544.